国家自然科学基金(81173238)
- 作品数：8 被引量：277H指数：5
- 相关作者：高彦彬邹大威马鸣飞李敏州朱智耀更多>>
- 相关机构：首都医科大学北京中医药大学东方医院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市教育委员会科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病肾病发病机制研究进展被引量：238
- 2012年
- 对糖尿病肾病发病机制的研究进展进行文献整理和分析。通过检索PubMed数据库查阅有关糖尿病肾病作用机制的文献,对近年来国外有关糖尿病肾病发病机制的研究进行了整理和分析。糖尿病肾病的发病机制与多种因素密切相关,包括糖代谢紊乱:[糖基化终末产物(AGEs)的生成、多元醇通络的活化、蛋白激酶C的激活、糖基化终末产物的积聚]、血流动力学异常、氧化应激、细胞因子(转化生长因子、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α)参与及遗传因素等。近年来诸多学者对糖尿病肾病的发病机制进行的研究已取得了一定的进展,进一步研究本病的发病机制对于寻找有效的防治方法具有重要意义。
- 李敏州高彦彬马鸣飞朱智耀邹大威李勤
- 关键词：糖尿病肾病发病机制
- 芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织转化生长因子β_1蛋白及mRNA表达的影响
- 2012年
- 目的探讨芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠模型。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、中药组、西药组,以C57BL/6J小鼠作为正常组,每组15只,连续治疗12周,用HE、PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法,检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白及mRNA表达。结果模型组小鼠肾脏病理改变呈现肾小球肥大,系膜基质区增宽,系膜细胞增多,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管扩张,灶状萎缩,偶见坏死,可见较多蛋白管型,间质内炎性细胞浸润,间质纤维化表现。肾脏细胞内的TGF-β1的蛋白及mRNA表达较正常组明显增多。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,小鼠肾脏病理改变较模型组明显减轻,TGF-β1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论芪卫颗粒可通过抑制TGF-β1的蛋白及mRNA表达起到防治糖尿病肾病的作用。
- 李敏州高彦彬马鸣飞王金羊
- 关键词：糖尿病肾病转化生长因子Β1
- 芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨芪卫颗粒延缓糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化的分子作用机制。方法自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠45只,采用高脂饲料喂养制备DN模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、中药组[芪卫颗粒20g/(kg·d)灌胃]、西药组[缬沙坦胶囊10mg/(kg·d)灌胃],每组15只,另设C57BL/6J小鼠15只作为正常组,连续给药12周。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫印迹法检测磷酸化Smad2(P-Smad2)、磷酸化Smad3(P-Smad3)、Smad7及整合素连接激酶(ILK)的表达,实时荧光定量PCR法检测ILKmRNA表达。结果模型组小鼠肾组织中TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较正常组明显增加(P<0.01),Smad7表达明显下降(P<0.01)。中药组及西药组TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较模型组显著减少(P<0.05或P<0.01),Smad7表达明显增加(P<0.01)。中药组P-Smad3表达较西药组增加(P<0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪卫颗粒通过下调TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK的表达,上调Smad7的表达,影响TGF-β1/Smads信号通路,从而延缓了DN肾脏纤维化的发生发展。
- 李敏州高彦彬马鸣飞王金洋
- 关键词：肾间质纤维化SMADS信号通路
- 芪卫颗粒调节USF2及其下游信号分子表达对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的干预作用（英文）
- 目的:探讨自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1的表达情况和相互关系,以及芪卫颗粒对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的干预机制。方法:将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只按血...
- 马鸣飞高彦彬王金羊张娜周光春姚静娟赵轩朱智耀邹大威
- 关键词：糖尿病肾病纤维化
- 文献传递
- 芪卫颗粒调节USF2及其下游信号分子表达对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的干预作用(英文)被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1的表达情况和相互关系,以及芪卫颗粒对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的干预机制。方法:将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只按血糖值随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为对照组。24周龄时,行RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA表达,Western Blot检测TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β1在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果:①与对照组比较,模型组肾组织TGF-β1、USF2、TIMP-1表达明显升高,MMP-9表达明显降低,免疫组化显示模型组TGF-β1在肾小球和肾小管表达均明显增加(P<0.05)。②与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组TGF-β1、USF2、TIMP-1表达降低,MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:①USF2正向调节TGF-β1表达,TGF-β1过表达进而促使MMP-9表达降低、TIMP-1表达升高,MMP-9/TIMP-1比例失衡,细胞外基质(ECM)降解减少而沉积。②芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1比例失衡,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。
- 马鸣飞高彦彬高彦彬王金羊张娜姚静娟姚静娟赵轩朱智耀
- 关键词：糖尿病肾病纤维化
- 中药芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
- 目的:探讨中药芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾间质纤维化模型。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,将C57BL/6J小鼠作为...
- 李敏州高彦彬马鸣飞朱志耀邹大威李勤
- 关键词：糖尿病肾病肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化
- 文献传递
- 芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。
- 马鸣飞高彦彬王金羊李敏州赵轩朱志耀邹大威
- 关键词：糖尿病肾病纤维化KK-AY小鼠
- 芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin表达影响的实验研究被引量：11
- 2015年
- 目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达的影响。方法随机选取10只健康雄性SD大鼠为正常组,其余30只采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,将西药组按缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃、芪卫颗粒组按生药10 g/(kg·d)灌胃,连续给药。于给药第24周检测大鼠血肌酐、血尿素氮及内生肌酐清除率;24周后将大鼠处死,采用PAS染色法将肾组织染色,在光镜下观察大鼠肾组织病理改变;采用western blot法检测肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠血肌酐、血尿素氮水平显著升高,内生肌酐清除率及足细胞nephrin表达水平显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组大鼠血肌酐、血尿素氮水平明显下降,内生肌酐清除率及nephrin表达水平明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞nephrin的表达,减轻足细胞损伤,保护肾功能,延缓糖尿病肾病的发生发展。
- 王馨瑶耿建国高彦彬李娇阳周盛楠邹大威刘迎新
- 关键词：糖尿病肾病足细胞NEPHRIN
- 芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞CD2AP表达的影响被引量：15
- 2015年
- 目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)诱导DN大鼠模型,将成模大鼠采用数字表法随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,连续给药,动态监测大鼠血糖、体质量、24 h尿微量白蛋白;24周后将大鼠处死,采用免疫组织化学法及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织足细胞CD2AP表达情况。结果与正常组相比,模型组呈高血糖、低体质量状态(P<0.05),24 h尿微量白蛋白浓度显著升高,足细胞CD2AP表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组体质量、血糖无明显变化,24 h尿微量白蛋白浓度明显下降,CD2AP表达明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调CD2AP在肾组织的表达,降低DN大鼠尿微量白蛋白排泄,延缓DN的发生、发展。
- 王馨瑶耿建国高彦彬李娇阳周盛楠邹大威刘迎新
- 关键词：糖尿病肾病足细胞CD2AP
- 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展被引量：8
- 2011年
- 近年来随着人们生活习惯、饮食结构的改变,糖尿病的发病率在全球迅速上升。目前中国已有9200万糖尿病患者,1.48亿糖尿病前期患者,糖尿病已成为威胁中国公众健康的一项重大因素[1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一,是导致终末期肾病（end-stage renal disease,ERSD）和糖尿病患者死亡的主要原因。
- 李敏州高彦彬马鸣飞朱智耀邹大威李勤
- 关键词：糖尿病肾病中医药治疗微血管并发症糖尿病前期终末期肾病公众健康
