上海市卫生局青年科研基金(2009Y081)
- 作品数：4 被引量：36H指数：2
- 相关作者：李雪竹严海东王俊江薇蒋茜更多>>
- 相关机构：同济大学附属东方医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 银杏叶提取物对肾间质成纤维细胞中糖基化终产物诱导的血管生成素及其受体表达的影响被引量：7
- 2010年
- 目的:观察糖基化终末产物(AGEs)对肾间质成纤维细胞中血管新生关键调节因子血管生成素(Ang)1、2及其受体酪氨酸激酶受体2(Tie-2)表达的影响,探讨其可能的机制以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)的干预作用。方法:选择正常大鼠肾间质成纤维细胞系(NRK-49F)为研究对象,以低糖DMEM培养液培养细胞作对照,分别用含AGEs(400mg/L)和高糖(25mmol/L)的DMEM培养液体外培养24h,用抗氧化剂EGb(100mg/L)预处理后再分别加入AGEs和高糖继续培养。采用实时定量PCR检测Ang-1、Ang-2、Tie-2,核因子κB(NF-κB)及其抑制物(I-κB)mRNA表达水平,Westernblot检测蛋白表达水平。二乙酰二氯荧光素(DCFH)染色后荧光倒置显微镜及流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果:与对照组相比,AGEs和高糖组细胞内ROS水平明显升高;且Ang-1及NF-κBmRNA和蛋白表达显著增高,I-κBmRNA和蛋白表达显著下降,Ang-2和Tie-2表达则无明显变化。EGb预处理后可降低细胞内ROS水平及Ang-1和NF-κB表达水平,提高I-κB表达水平,而对Ang-2和Tie-2表达无影响。结论:AGEs可通过增强细胞内氧化应激,抑制I-κB表达而激活NF-κB,上调Ang-1表达,参与糖尿病肾病(DN)血管新生的调控。EGb可通过减少氧化应激,上调I-κB表达,抑制NF-κB途径而下调Ang-1表达,在防治DN方面有良好的应用前景。
- 李雪竹严海东余晨王俊蒋茜
- 关键词：糖基化终产物肾间质成纤维细胞血管生成素
- 血管生成素与糖尿病肾病被引量：2
- 2010年
- 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）主要的微血管并发症之一，近年研究发现DN与DM视网膜病变都存在血管生成异常，DN早期肾小球肥大、毛细血管袢扩张，尿白蛋白排泄增多；晚期微血管大量退缩，肾组织缺血缺氧，最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化。
- 李雪竹严海东
- 关键词：血管生成素糖尿病肾病
- 银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响被引量：27
- 2011年
- 目的探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用。方法链脲菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射建立DN大鼠模型,随机分为DN组(12只,每天腹腔注射生理盐水),EGb组[14只,给予EGb(300mg/kg)隔天口服治疗]和ALA组[12只,给予ALA(35mg/kg)隔日腹腔注射],另外10只大鼠以腹腔注射柠檬酸(60mg/kg)作为正常对照组。分别于第12周和第20周处死动物。检测体重、血糖、肾功能、24h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测氧化应激指标,荧光分光光度法检测AGEs含量,RT-PCR、Western blot检测RAGE表达水平。结果与正常对照组比较,第12周和20周DN大鼠24h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加。病理组织染色示肾小球系膜扩张、基质增生、肾小管上皮空泡变性等改变。肾组织匀浆脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平、尿中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平增加,过氧化物酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平下降。血清及肾组织匀浆AGEs含量增加,RAGE mRNA和蛋白表达水平增加。EGb组和ALA组24h尿蛋白定量减少,病理病变减轻,MDA和8-OHdG水平下降,CAT和GSH增加,AGEs含量减少,RAGE表达下调。结论 DN时循环和肾组织局部AGEs含量增高,RAGE表达上调。EGb和ALA可通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景。
- 李雪竹严海东王俊江薇
- 关键词：糖基化终产物糖基化终产物受体银杏叶提取物Α-硫辛酸
- ALA对STZ诱导的DN大鼠肾组织中TGF-β1和CTGF表达的影响
- 2011年
- 目的探讨抗氧化剂α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)对糖尿病肾病(DN)的肾保护作用及其对肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factorCTGF)表达的影响。方法建立STZ诱导的DN大鼠模型,给予ALA(35 mg/kg·d^(-1))腹腔注射预防性治疗,分别于第12周和第20周处死动物。检测血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测肾组织和血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,GSH/GSSG比值。免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1和CTGF表达。结果与对照组相比,第12周和20周DN大鼠血糖明显升高,24 h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加。病理组织PAS染色显示肾小球系膜增生、肾小管上皮空泡变性等改变。肾组织匀浆及血清中GSH水平下降,GSSG水平增高,GSH/GSSG比值降低,肾组织中TGF-β1和CTGF表达明显上调。而ALA组24 h尿蛋白定量减少,病理改变减轻,GSH水平上升,GSH/GSSG比值增高,肾组织中TGF-Bl和CTGF表达较DN组明显下调。结论 ALA可通过增强谷胱甘肽活性,减少氧化应激而下调肾组织TGF-Bl和CTGF表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景。
- 李雪竹王俊严海东庄守纲
- 关键词：Α-硫辛酸
