国家自然科学基金(81130050)
- 作品数：14 被引量：55H指数：4
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- 柴油机尾气暴露致工人肺功能下降及CRP和let-7改变的关联性研究
- 柴油机尾气(diesel engine exhaust,DEE)是柴油不完全燃烧后产生的混合污染物,成分复杂,由颗粒物成分和气体成分组成。气体成分包括碳氧化物、含氮化合物、含硫化合物和挥发性有机物等。柴油机尾气颗粒物(d...
- 张利平
- 关键词：肺功能C反应蛋白单核苷酸多态性LET-7
- 文献传递
- 应用气-液界面染毒技术研究柴油机尾气对16HBE细胞的毒性作用被引量：2
- 2015年
- [目的]应用气-液界面染毒技术探索柴油机尾气对人支气管上皮(16HBE)细胞急性毒性作用。[方法]在流速为20 m L/min,37℃的条件下,用柴油机尾气分别对生长在多孔膜上的16HBE细胞持续染毒5、10、15、20、30 min,分别使用CCK-8(Cell Counting Kit-8)检测法、乳酸脱氢酶(LDH)释放法、中性红摄入法(NRU)检测柴油机尾气对细胞存活率的影响;对细胞存活率约50%以上的染毒组用流式细胞术检测柴油机尾气对细胞凋亡率的影响;同时对每个染毒组分别设置用滤膜过滤的洁净空气作为对照组,暴露时间和检测方法均与染毒组一致。[结果]3种存活率检测方法的结果表明,染毒组与对照组相比,柴油机尾气持续染毒15 min及更长时间以后,细胞存活率降低,差异有统计学意义(P<0.05),且呈随染毒时间延长而逐渐降低的趋势。3种方法比较表明,低流速短时间柴油机尾气对16HBE细胞的损伤作用以细胞膜损伤最为显著,其次是线粒体损伤。用柴油机尾气持续染毒10、15 min,染毒组细胞早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率较对照组均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。10、15 min染毒组的晚期凋亡及坏死细胞多于早期凋亡细胞(P<0.05)。[结论]气-液界面染毒技术可以应用于柴油机尾气等气溶胶有害物质的体外毒性研究;同时发现柴油机尾气导致的16HBE细胞急性毒性为细胞膜损伤、线粒体损伤及细胞凋亡。
- 高峰李园园牛勇宾萍鱼涛张荣陈雯郑玉新
- 关键词：柴油机尾气存活率
- 四种细胞毒性试验测定柴油机尾气颗粒物提取物急性毒性的比较被引量：15
- 2013年
- 目的比较四种体外细胞毒性试验检测柴油机尾气颗粒物(DEP)提取物急性毒性的能力。方法用浓度分别为5、10、20、40、80和160μg/ml的DEP提取物作用于16HBE细胞,于12、24及48h后,通过MTT法、中性红法、乳酸脱氢酶(LDH)法及蛋白测定法测细胞存活率。结果 MTT法在检测急性毒性方面与其它三种方法相比,染毒12h时就表现出了很高的敏感性。随着染毒时间的增加,MTT法与中性红法的敏感性逐渐提高,染毒24h后与对照组相比,各剂量组细胞存活率明显降低(P<0.05)。LDH法测定DEP提取物染毒24h后细胞存活率有所降低,但继续增加染毒时间,存活率不再发生变化。蛋白法测定染毒12h和24h的细胞存活率,仅高剂量组显著降低,染毒48h后,各剂量组细胞存活率均显著降低。结论四种不同的细胞毒性试验测定结果存在差异,MTT法和中性红法比蛋白法和LDH法更为敏感。结合各试验检测的毒性指标可以看出,DEP提取物主要影响16HBE细胞内各细胞器的功能,如线粒体、溶酶体;对于细胞贴壁的影响和细胞膜损伤程度的影响较弱。
- 李雪牛勇贾强张哲段化伟王学生郑玉新
- 关键词：MTT中性红乳酸脱氢酶
- 柴油机尾气暴露人群乙烯基DNA加合物与DNA甲基化水平的关系研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨柴油机尾气（DEE）暴露人群乙烯基DNA加合物与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因（P16）、Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A）和O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）启动子区DNA甲基化水平的关联性.方法 采用整群抽样法于2012年选取河南省某柴油机厂124名车间试车工人为DEE暴露组,选取同地区自来水厂112名非DEE暴露工人为对照组.收集研究对象的人口学信息,并采集静脉血和班后尿液.应用高效液相色谱-质谱联用方法检测研究对象尿液中乙烯基DNA加合物的生成情况,包括N6-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧腺苷（εdA）和3,N4-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧胞苷（εdC）.运用焦磷酸测序方法分析P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平,以5-甲基胞嘧啶（5mC）占胞嘧啶的百分比表示（%5mC）.采用Spearman相关分析和多重线性回归分析乙烯基DNA加合物和DNA甲基化水平的关系.结果 暴露组和对照组工人尿液中 εdA浓度的P50（P25~P75）分别为230.00（98.04~470.91）、102.10（49.95~194.48）pmol/g肌酐,暴露组高于对照组（P〈0.001）.暴露组工人P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平分别为2.04＆#177;0.41、2.19（1.94~2.51）和2.22（1.94~2.46）%5mC,对照组工人分别为2.19＆#177;0.40、2.41（2.11~2.67）和2.44（2.15~2.91）%5mC,暴露组低于对照组（P值分别为0.005,0.002和〈0.001）.Spearman相关分析显示,P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平与尿液中εdA浓度呈负相关（r值分别为-0.155、-0.137和-0.198,P值均〈0.05）,与εdC浓度相关无统计学意义（P〉0.05）.多重线性回归分析显示,在非吸烟人群中,εdA与P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值分别为-0.068（-0.132^-0.003）、-0.082（-0.159^-0.004）和-0.048（-0.090^-0.007）,P值分别为0.039,0.039和0.024],εdC与MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值为-0.094（-0.179^-0.008）,P=0.03
- 沈美丽何志妮张笑段化伟牛勇宾萍叶萌孟涛戴宇飞余善法陈雯郑玉新
- 关键词：DNA加合物DNA甲基化柴油机尾气
- 三种区间数测评模型在妇幼保健质量过程综合评价中的应用被引量：4
- 2020年
- 目的在过程评价导向视角下,将指标区间数测度和综合评价方法相结合来改进设计模型,由妇幼保健质量过程评价案例探讨科学可行性。方法区间数测度信息表达及预处理以后转化为可能度或排序数,以传统方法为主线设计模型,将区间数加权综合为可能度排序,或与理想最优对象计算可能度排序并比较。结果区间数相比截面点值适于描述变化范围信息,符合妇幼保健质量过程评价导向特点,excel环境下建模操作直观。结论基于区间数测度信息改进的综合评价建模方案对于医疗卫生服务管理问题有方法论借鉴意义。
- 张利平李望晨郑玉新
- 关键词：综合评价妇幼保健
- 利用 THP-1 细胞进行致敏物鉴定的方法验证
- 2014年
- 目的探讨建立以THP-1源性巨噬细胞为受试细胞,以细胞上清液中细胞因子表达改变为检测指标的体外检测化学物致敏性的试验方法。方法将人单核细胞株THP-1细胞用佛波酯(PMA,0.1μg/ml)诱导,使之转化为具有贴壁能力的THP-1巨噬细胞。选择5种已知的化学致敏物硫酸镍(NiSO4)、2,4-二硝基氯代苯(DNCB)、苯二胺(PPDA)、重铬酸钾(K2Cr2O7)、异氰酸酯(TDI)和2种非化学致敏物十二烷基磺酸钠(SDS)、异丙醇(IPA)为受试物,检测不同浓度受试物处理细胞的不同时间点时细胞因子表达的变化。分别用ELISA法检测细胞培养上清IL-6、TNF-α的水平,用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测IL-1β、IL-8细胞因子的表达水平。结果 NiSO4、DNCB和K2Cr2O7作用6h,PPDA、TDI作用12h时,THP-1细胞上清中IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-8四种细胞因子的表达量最高。5种化学致敏物NiSO4、DNCB、K2Cr2O7、PPDA和TDI在最适时间点最适浓度刺激细胞分泌IL-6的水平分别为对照组的40、25、20、50和50倍,TNF-α水平为对照组的20、12、20、8和5倍,IL-1β水平为对照组的30、60、25、30和45倍,IL-8水平为对照组的15、12、15、12和7倍;非致敏物SDS与IPA处理组IL-6水平均有升高,其中SDS组升高最明显,约为空白对照组的20倍。TNF-α、IL-1β和IL-8表达水平无明显变化。结论利用THP-1巨噬细胞检测细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-8表达水平的试验方法可以有效区分化学致敏物与非致敏物,因此这3个指标可作为鉴别化学致敏物和非致敏物的有效参考指标。
- 赵雪铮贾强张峻李雪郑玉新张艳淑戴宇飞
- 关键词：细胞因子
- 焦炉逸散物致支气管上皮细胞Th17细胞因子改变被引量：1
- 2014年
- 目的检测焦炉逸散物(COE)致Th17细胞因子谱表达改变,探讨其致炎性损伤过程中的生物标志物。方法焦化厂炉顶采集COE,COE 5,10和20 mg·L-1处理人支气管上皮细胞(16HBE),分别为24 h和连续染毒5 d。MTT方法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶释放实验检测细胞炎性损伤,高通量悬浮芯片测定细胞上清中Th17细胞相关多种因子的改变情况。结果染毒24 h模型,COE 20 mg·L-1组出现明显的炎性损伤改变,未检测到IL-17F和IL-1β的表达;IL-10在COE 5,10和20 mg·L-1组的表达量依次为1.25±0.54,1.39±0.13和(1.90±0.73)pg·mL-1,呈较好的剂量-效应关系(r=0.98,P<0.05);IL-23只在COE 10和20 mg·L-1组表达,表达量依次为3.38±3.90和(1.74±2.00)pg·mL-1,其他细胞因子未发现明显剂量依赖性改变。染毒5 d模型中,IL-17A在COE 5和10 mg·L-1组的表达量升高,且在COE10 mg·L-1组有统计学意义(P<0.05)。IL-17F仅在COE 5和10 mg·L-1组表达,分别为10.2±11.78和(6.79±7.84)pg·mL-1;IL-10在COE 5,10和20 mg·L-1组的表达量依次为1.71±0.02,1.49±0.25和(2.82±0.33)pg·mL-1;COE 5,10和20 mg·L-1组IL-1β表达量分别为2.72±0.62,2.25±0.33和(0.93±0.21)pg·mL-1,与处理剂量负相关;COE染毒组TNF-α表达量均高于染毒24 h组,但无剂量相关性。结论 COE可以影响16HBE细胞中Th17细胞因子的表达改变,其中IL-23和IL-1β可以分别反映COE早期和长期作用的炎性损伤;IL-10可以作为COE致炎性损伤生物标志物。
- 李红丽解秋艳刘秀玲牛勇戴宇飞郑玉新姚林段化伟
- 关键词：焦炉逸散物支气管上皮细胞乳酸脱氢酶TH17细胞细胞因子
- 纳米级炭黑颗粒的小鼠亚急性吸入毒性研究被引量：5
- 2016年
- [目的]探讨纳米级炭黑颗粒的小鼠亚急性吸入毒性效应,为纳米级炭黑危险性评价提供毒理学数据。[方法]8周龄雄性C57BL/6小鼠分为低质量浓度(后称"浓度")组(15 mg/m^3)、高浓度组(30 mg/m^3)和阴性对照组(滤过空气)。通过气溶胶发生器将纳米级炭黑吹入染毒柜中,每天染毒6 h,连续染毒28 d。染毒期间,动态监测染毒柜内炭黑颗粒的空气动力学直径、颗粒的空间分布及浓度变化。末次染毒后24 h,取静脉血进行血液学及临床生化检查;采集心、肺、肝、脾、肾等脏器组织,称重后计算脏器系数,并行组织病理学检查;支气管灌洗肺组织后,镜下对灌洗液中细胞进行分类计数并测定总蛋白浓度。[结果]染毒28 d期间,低浓度组炭黑浓度约为(15.31±3.30)mg/m^3,高浓度组为(30.05±14.20)mg/m^3。与对照组相比,各组小鼠染毒期间饲料和水的消耗量及其体重变化差异均无统计学意义。与对照组相比,各浓度组染毒小鼠血生化指标未见明显变化,而血常规指标中仅红细胞计数、血红蛋白浓度和红细胞比容在染毒组中略有增加(P<0.01或P<0.05)。高浓度组小鼠肺脏器系数高于低浓度组和对照组(P=0.016),各浓度组心、肾脏器系数降低(P=0.001,P<0.01)。病理检查可见各浓度组小鼠肺组织呈灰黑色,支气管腔、肺泡腔内均可见炭黑颗粒物沉积,肺间质可见吞噬炭黑颗粒的巨噬细胞,且高浓度组炭黑颗粒沉积更多;浓度组小鼠肺组织损伤病理评分分别为(6.63±1.13)和(9.80±0.38),明显高于对照组(1.66±0.55)。与对照组相比,低、高浓度组肺泡灌洗液中总细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数均明显增加(均P<0.01)。[结论]28 d反复吸入纳米级炭黑主要引发小鼠肺组织损伤,本结果也可为开展纳米级炭黑肺毒性研究提供较为理想的模型和可靠的分析手段。
- 杨墨孟涛牛勇鱼涛沈美丽宾萍张利平郑小美戴宇飞牛侨郑玉新
- 关键词：炭黑病理学
- 柴油机尾气对职业人群外周血淋巴细胞增殖能力和基因组稳定性的影响被引量：4
- 2015年
- 目的研究职业暴露柴油机尾气（diesel exhaust，DE）对人群细胞增殖能力和基因组稳定性的影响。方法采用整群抽样法于2012年选取117名DE职业暴露工人为暴露组，106名自来水厂工人为对照组，通过问卷调查获得研究对象的人口学资料，并检测工作环境中PM2.5，和总多环芳烃（polycyclicaromatichydrocarbons，PAHs）浓度。采用高效液相色谱一质谱联用方法检测尿中主要PAHs单羟基代谢产物，反映内暴露水平；采用胞质阻滞微核组学试验评价DE对人群外周血淋巴细胞增殖能力和基因组稳定性的影响。结果暴露组和对照组工人尿中总PAHs单羟基代谢产物中位数（P5-P95）分别是12．96（4．73～28．10）、4．76（0．90～15．00）μg/L，暴露组高于对照组（Z=-8．77，P〈0．001）。暴露组和对照组核分裂指数（nucleardivisionindex，NDI）分别为1．68±0．13、1．85±0．16，暴露组降低（t=8．86，P〈0．001），由微核、核质桥和核芽计算所得的基因组不稳定指数，暴露组和对照组分别为13．27±6．26、4．83±3．38，暴露组较高（Z=-10．08，P〈0．001）。按尿中总PAHs单羟基代谢产物三分位数将所有研究对象分为低、中、高三组（〈5．96、5．96～12．46、〉12．46μg/L），随着尿中总多环芳烃羟基代谢物升高，NDI降低，分别为1．81±0．17、1．79±0．17、1．68±0．14（F=13．14，P〈0．001），每1000个细胞中基因组不稳定指数升高，分别为5．80±4．15、9．97±7．14、11．99±6．61（x^2=36．74，P〈0．001）。NDI与每1000个细胞中的微核率、核质桥率、核芽率以及基因组不稳定指数，均随NDI的降低而升高，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论职业暴露DE可抑制人群外周血淋巴细胞增殖分裂能力，引起基因组不稳定性增高。
- 肖新华高峰李园园张笑段化伟张荣余善法陈雯郑玉新
- 关键词：细胞核分裂柴油机尾气基因组不稳定性生物标志
- 纳米级碳黑颗粒毒理学研究
- 【目的】碳黑是碳氢化合物在空气不足的条件下进行不完全燃烧或热裂分解所生成的无定形碳,用于制造中国墨、油墨、油漆等,也用于做橡胶的补强剂。碳黑为疏松、质轻而极细的黑色粉末,容易漂浮于空气中,随呼吸进入人体,引起呼吸系统和心...
- 张荣郑玉新
- 关键词：碳黑炎症心肺功能
- 文献传递
