国家自然科学基金(30571844)
- 作品数：35 被引量：99H指数：6
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- 乙酰肝素酶反义寡核苷酸对肺癌A-549细胞侵袭力的抑制作用被引量：2
- 2010年
- 目的探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人肺癌A-549细胞侵袭力的抑制作用。方法设计合成互补于HPSE mRNA起始密码区的HPSE ASODN,以阳离子脂质体Lipofectin包埋后转染人肺癌A-549细胞进行培养,采用流式细胞分析技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺癌A-549细胞HPSE蛋白及其mRNA表达的变化;以Matrigel细胞侵袭试验对HPSE AS-ODN对肺癌A-549细胞侵袭的抑制进行检测。结果ASODN各组与正常对照组和脂质体组比较及ASODN各组间比较HPSE mRNA和蛋白的表达及细胞侵袭力均受到明显抑制(P<0.01);ASODN在终浓度为100、200、400nmol/L时对肺癌A-549细胞侵袭力的抑制率分别为55.6%、82.3%和91.2%。结论HPSE ASODN通过下调HPSE mRNA和蛋白的表达可显著抑制肺癌A-549细胞的侵袭力,并呈剂量依赖性。
- 陈志涛田辉岳韦名李林亓磊朱应超
- 关键词：肺肿瘤乙酰肝素酶反义寡核苷酸
- 食管鳞癌患者外周血中Th17细胞的检测及其临床意义被引量：2
- 2011年
- 目的:检测食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中RORγt和IL-17的表达水平,探讨Th17、RORγt及IL-17在食管鳞癌中的临床意义。方法:收集山东大学齐鲁医院2009年8月至2010年6月40例食管鳞癌患者PBMC标本,其中男24例、女16例,年龄34～78(61±8.76)岁。采集40例健康志愿者PBMC为对照。流式细胞术检测Th17细胞在外周血淋巴细胞中的比例;PT-PCR检测PBMC中RORγt和IL-17mRNA的表达水平。结果:食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例较健康对照者明显升高[(2.40±0.55)%vs(0.84±0.41)%,P<0.01];PBMC中RORγt、IL-17mRNA表达水平均明显高于健康对照组[(0.669±0.184)vs(0.451±0.151),(0.625±0.179)vs(0.438±0.150),P<0.01],且两者呈明显正相关(r=0.551,P<0.01)。食管鳞癌患者转移组与未转移组相比,Th17细胞比例、RORγt和IL-17mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论:食管鳞癌患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例及PBMC中RORγt和IL-17mRNA表达水平明显升高,Th17细胞可能通过RORγt和IL-17参与食管癌的发生。
- 亓磊田辉岳韦名高存朱应超司立博
- 关键词：食管鳞癌TH17IL-17
- 罗格列酮通过下调IGF-1表达抑制非小细胞肺癌淋巴转移并诱导凋亡
- 2009年
- 目的:探讨罗格列酮通过下调IGF-1的表达来抑制非小细胞肺癌的淋巴转移及诱导凋亡的机制。方法:采用Hoechst33342染色法检测罗格列酮对肺癌A549细胞凋亡的影响;采用免疫荧光化学法观察罗格列酮对肺癌A549细胞IGF-1的表达的影响;Western blot对下调后的IGF-1进行半定量分析;对结果进行统计学分析,采用均数±标准差的方式对数据进行描述,凋亡率和IGF-1的表达采用卡方检验。结果:罗格列酮诱导A549细胞凋亡呈浓度依赖性,浓度分别为0,10,20,30μM的罗格列酮处理48小时后,凋亡率分别为0.012±0.033、0.105±0.177、0.388±0.201、0.437±0.189;罗格列酮下调IGF-1的表达,罗格列酮作用48小时后,可见处理组的荧光比空白组明显减弱,而阴性对照组未见特异性荧光表达;罗格列酮下调IGF-1的表达呈浓度依赖性,罗格列酮处理A549细胞48小时后,IGF-1的相对表达量分别为0.761±0.006、0.4101±0.0142、0.361355±0.006、0.209±0.018。结论:罗格列酮能够通过下调IGF-1的表达实现其对非小细胞肺癌淋巴转移及增殖的抑制作用,ICF-1可能是诱导肿瘤细胞凋亡及抑制其转移的关键位点。
- 田旭东田辉岳韦名李树海朱峰
- 关键词：罗格列酮IGF-1非小细胞肺癌
- CMRF35样分子对Toll样受体信号通路的影响及其机制的研究进展被引量：2
- 2011年
- Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是人体天然免疫系统的主要参与者,TLR在免疫细胞中广泛表达,通过识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecule pattern,PAMP)来触发免疫应答,而对于TLR信号的调节机制的研究仍然是免疫学及其相关学科的热点领域。CMRF35样分子(CMRF-35-like molecules,CLMs)作为免疫细胞表面受体分子可能参与TLR信号的调节,其中CLM-1和CLM-8通过自身含有的免疫受体酪氨酸抑制基序触发对TLR信号的负向调控作用,而CLM-4通过与带有免疫受体酪氨酸活化基序的接头分子结合,促进TLR信号转导,调节免疫细胞对病原体的应答。对CLMs的深入研究将丰富人们对TLR信号调节分子机制的认识。
- 朱旭辉杨明金陈涛涌
- 关键词：天然免疫TOLL样受体免疫调节
- 乙酰肝素酶和血管内皮生长因子C mRNA的表达与肺癌侵袭和转移的分子生物学被引量：1
- 2012年
- 目的研究乙酰肝素酶(HPSE)和血管内皮生长因子(VEGF)-C mRNA的表达是否与肺癌的侵袭性生长和淋巴结转移有关。方法应用RT-PCR技术检测HPSE和VEGF-C mRNA在65例肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果肺癌组织中HPSE和VEGF-C mRNA的阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05);不同病理类型肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率均无显著性差异(P>0.05);不同分化程度肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率均无显著性差异(P>0.05);Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);生存3年以下的肺癌组织中HPSE和VEGF-C蛋白阳性表达率明显高于生存3年以上者(P<0.05)。结论肺癌的发生、发展可能与HPSE促血管生成和VEGF-C促淋巴管生成的协同作用有关;HPSE和VEGF-C基因表达可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的一个参考指标。
- 苏树伟田辉李林岳韦名高存司立博
- 关键词：肝素裂合酶血管生长因子逆转录-聚合酶链反应
- ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体对食管癌细胞凋亡影响的研究(英文)被引量：1
- 2009年
- 为探讨ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响,应用MTT法观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖的影响,采用Westernblot和HPLC的方法分别检测腺病毒载体对食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC蛋白表达以及胞内多胺含量的抑制作用,同时应用原位末端标记(TUNEL)法观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响,透射电镜进一步观察细胞超微结构的改变.实验结果显示,应用MTT法观察发现Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖有显著抑制作用.以Ad-ODC-AdoMetDCas感染食管癌Eca109细胞,可明显抑制食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC基因表达.HPLC结果显示,食管癌Eca109细胞感染Ad-ODC-AdoMetDCas后,细胞内3种多胺含量都明显降低.TUNEL标记检测结果显示Ad-ODC-AdoMetDCas可明显引起食管癌Eca109细胞凋亡.透射电镜观察到典型的细胞凋亡特征(表现细胞体积缩小,核皱缩、碎裂,染色质呈块状边集等).实验表明,ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)具有显著抑制食管癌细胞生长增殖,降低细胞多胺合成,促进细胞凋亡,为探讨食管癌基因治疗的可行性提供实验依据.
- 田辉徐杰刘贤锡张冰李文军宋旭
- 关键词：鸟氨酸脱羧酶多胺食管癌ECA109细胞
- 乙酰肝素酶反义寡核苷酸对肺癌A549细胞黏附、侵袭和凋亡的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人肺癌A549细胞黏附、侵袭和凋亡的影响。方法:设计并合成HPSE特异性ASODN(HPSE-ASODN),脂质体介导转染A549细胞。West-ern blotting检测A549细胞中HPSE蛋白的表达。黏附实验和侵袭实验检测HPSE-ASODN对A549细胞黏附和侵袭的影响,Hoecht 3222染色法检测HPSE-ASODN对A549细胞凋亡的影响。结果:与对照组和脂质体组相比,HPSE-ASODN转染下调A549细胞中HPSE蛋白的表达,且显著抑制A549细胞的黏附和侵袭(P<0.01);HPSE-ASODN转染可诱导A549细胞凋亡,凋亡率明显高于未转染组和脂质体组[(44.7±18.9)%vs(1.2±3.3)%、(5.8±20.1)%,P<0.01]。结论:HPSE-ASODN能下调肺癌A549细胞中HPSE蛋白的表达,抑制A549细胞的黏附和侵袭,诱导其凋亡。
- 陈志涛李晓华田辉朱良明尹立国刘海波
- 关键词：乙酰肝素酶反义寡核苷酸凋亡
- EGR-1蛋白在人肺鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的:检测早期生长反应基因-1(early growth response gene-1,EGR-1)蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达,探讨EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标及预后的相关性。方法:收集2007年1月至2007年12月山东大学齐鲁医院肺鳞状细胞癌83例患者癌组织和癌旁肺组织标本,采用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁肺组织中EGR-1蛋白的表达水平。分析EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标之间的关系,Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率,Log-rank法检验比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。结果:EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达水平显著低于癌旁肺组织[(4.12±0.35)vs(6.90±4.58),P<0.01];EGR-1蛋白低表达与患者年龄(P=0.912)、性别(P=0.429)及肿瘤细胞分化程度(P=0.289)均无显著相关性,与吸烟史(P=0.025)、肿瘤大小(P=0.013)、淋巴结转移(P=0.003)及TNM分期(P=0.028)显著相关。EGR-1蛋白低表达的患者,其术后5年总生存率显著低于EGR-1蛋白高表达的患者(2.6%vs 15.9%,P=0.04);TNM分期(P=0.020)、EGR-1蛋白低表达(P=0.035)是判定肺鳞状细胞癌患者预后的独立因素。结论:EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中存在低表达,且与肿瘤进展及患者预后密切相关。
- 冯飞田辉岳韦名李林李树海高存司立博鲁铭
- 关键词：肺鳞状细胞癌预后
- ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体对食管癌细胞凋亡的影响
- 2008年
- 目的探讨ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响。方法应用MTT法实验观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖的影响;采用Western印迹和HPLC分别检测腺病毒载体对食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC蛋白表达以及胞内多胺含量的抑制作用,同时应用原位末端标记(TUNEL)法观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响,应用透射电镜进一步观察细胞超微结构的改变。结果应用MTT法实验表明,Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖有显著抑制作用(P<0.05)。以Ad-ODC-AdoMetDCas感染食管癌Eca109细胞,可明显抑制食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC基因表达(P<0.05)。HPLC结果显示,食管癌Eca109细胞感染Ad-ODC-AdoMetDCas后,细胞内三种多胺含量均明显降低(P<0.05)。TUNEL标记检测结果显示,Ad-ODC-AdoMetDCas可明显引起食管癌Eca109细胞凋亡(P<0.05),透射电镜下可见典型的细胞凋亡特征,表现为细胞体积缩小,核皱缩、碎裂,染色质呈块状边集等。结论ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体能显著抑制食管癌细胞生长增殖,降低细胞多胺合成,促进细胞凋亡,为探讨食管癌基因治疗的可行性提供了实验依据。
- 徐杰田辉刘贤锡张冰李文军宋旭
- 关键词：鸟氨酸脱羧酶多胺食管肿瘤
- 非小细胞肺癌中卵巢癌结构域蛋白酶1的表达及其临床意义被引量：4
- 2017年
- 目的:检测卵巢癌构域蛋白酶1(ovarian tumor domain-containing protease 1,OTUD1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平,探讨OTUD1表达与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法:选取2008年3月至2009年2月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的82例非小细胞肺癌患者组织标本及40例正常肺组织标本,免疫组化法检测OTUD1的表达水平;另取2015年3月至2015年4月在山东大学齐鲁医院胸外科手术治疗的原发性NSCLC 25例,应用Real-time PCR检测OTUD1在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达。结果:与正常肺组织相比,NSCLC组织中OTUD1 mRNA的表达显著增高(0.620±0.055 vs 0.387±0.037,P<0.01);OTUD1的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型均无显著相关性(均P>0.05);与淋巴结转移(P<0.01)、分化程度(P<0.01)及TNM分期(P<0.05)显著相关。单因素及多因素分析结果显示,OTUD1高表达与患者不良预后有关。结论:OTUD1在NSCLC组织中高表达,与NSCL的恶性进展及不良预后密切相关,可作为判断NSCLC生物学特征及预后的参考指标。
- 王彦驰田辉岳韦名李林李树海高存司立博鲁铭
- 关键词：非小细胞肺癌预后
