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黑龙江省科技攻关计划项目(GC05C40601)
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金永华
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2009
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局灶性脑缺血再灌注后半胱氨酸蛋白酶-3和其激活的DNA酶与神经元损伤的关系及半胱氨酸蛋白酶-3抑制剂的保护作用
2009年
目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后半胱氨酸蛋白酶.3(caspase-3)及由半胱氨酸蛋白酶激活的DNA酶(caspase—activateddeoxyribonuclease,CAD)的表达变化与神经元损伤的关系,研究caspase-3特异性抑制剂Ac—DEVD—CHO对缺血神经元的保护作用。方法实验设干预组和模型组,线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞Ih后再通模型,干预组于侧脑室给予Ac-DEVD—CHO,模型组给予二甲基亚砜(DMSO)。应用HE、免疫组织化学、TUNEL染色及电镜观察大鼠大脑中动脉栓塞1h后再灌注6、12、24、48、72h时caspase-3和CAD蛋白的表达及神经元损伤程度的变化。结果HE染色和电镜观察下,模型组和干预组差异不明显;TUNEL染色阳性细胞数除6h外,两组间其余时间点相比差异具有统计学意义;模型组和干预组caspase-3蛋白表达24h达高峰,分别为2.360±0.318与0.804±0.206(t=10.039,P〈0.01),12~48h与模型组同期相比差异均有统计学意义;模型组和干预组CAD蛋白表达于48h达高峰,分别为3.061±0.567与0.812±0.240(t=8.960,P〈0.01),12—72h与模型组同期相比差异均有统计学意义。结论caspase-3-CAD—DNA降解途径是鼠脑缺血再灌注神经元损伤的重要途径,caspase-3抑制剂具有一定程度的神经保护作用。
杨春晓
金永华
刘玮
蔡文进
梁庆成
朱丹
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脑缺血
再灌注
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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