河北省自然科学基金(H2013201259)
- 作品数：12 被引量：36H指数：4
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- 精子发生过程中组蛋白翻译后修饰及其作用被引量：2
- 2014年
- 精子发生（Spermatogenesis）包括有丝分裂、减数分裂和精子形成3个阶段。精子发生过程中，会不断发生一系列时空特异性的表观遗传调控，其中组蛋白翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）已成为生殖专家的研究热点。组蛋白包括H1、H2A、H2B、H3、H45种，通常可以发生甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等一种或多种PTMs。组蛋白PTMs是独立存在的，同时不同组蛋白PTMs之间又可以形成不同的组合，由于DNA与组蛋白的紧密结合,故组蛋白PTMs在基因转录调控过程中发挥着重要作用，不同位点的组蛋白PTMs对基因表达的作用不同，同一位点上组蛋白PTMs数目不同对基因表达的影响也不同，因此组蛋白PTMs扩大了DNA密码子所携带遗传信息的储存量，许多学者据此提出组蛋白密码学说。在这一学说中，组蛋白修饰酶、组蛋白去修饰酶和特异识别组蛋白修饰位点的效应分子共同参与组蛋白密码的编译过程。本文通过对精子发生过程中组蛋白PTMs及其与其他表观遗传因子之间的相互作用进行综述，为探明组蛋白密码在精子发生中的机制及其对精子的功能作用提供理论基础。
- 葛少钦赵峥辉殷会莹张慧敏黄锦
- 关键词：组蛋白类精子发生
- 不明原因不育患者精子头部空泡超微结构研究被引量：2
- 2015年
- 研究表明，不孕不育夫妇数量正逐步增加，据统计，全世界大约有15％～20％的育龄夫妇存在生育障碍，而男性原因导致不育的比例占40％-50％。其中精子形态异常、精子畸形率增加是导致男性不育的重要原因。当前许多学者试图从精子顶体畸形、精子DNA断裂与损伤、精子染色体异常等评价精子头部空泡与精子功能缺陷的关系，但至今精子头部空泡分类并没有统一标准，空泡的本质尚属未知领域。
- 葛少钦葛雪凝赵峥辉王燕刘梅云
- 关键词：不育患者空泡超微结构不孕不育夫妇
- 精子DNA损伤因素研究进展被引量：4
- 2014年
- 人类精子DNA损伤是男性生育力减退的重要原因之一,其可由多种因素诱发精子DNA链断裂或使其双链变性为单链等而形成。具有DNA损伤的精子可在一定程度上逃避体内精子的优化选择机制而将遗传缺陷传递给后代,精子DNA损伤可导致胚胎发育异常、早期流产和先天畸形等相关疾病。文章通过分析评价年龄、禁欲时间、环境、精子冷冻、氧化应激、微量元素以及染色质包装异常等因素对精子DNA损伤,阐述精子DNA损伤的研究现状,为进一步阐明精子DNA损伤的发生机制以及男性不育的预防、治疗和辅助生殖技术选用高质量精子提供基础材料。
- 葛少钦赵峥辉殷会莹梁群王川川丁高朋许振国
- 关键词：精子DNA损伤年龄禁欲时间
- 不同形态精子的超微结构研究被引量：4
- 2015年
- 据报道,世界范围内约有15％～20％的育龄夫妇不能生育,且近半个世纪以来,随着全球污染问题的日益严重,社会竞争压力的日趋增加,生活步伐节奏的不断加快,男性生殖健康正受到严重威胁,男性精子数量几乎减少了一半,并且,还以每年2.1％的速度在减少.同时,畸形、劣质精子比例逐渐增多,精子活力、穿透力、致孕率在不断下降,致使男性不育的比例正在逐年上升.精液分析在诊断男性不育及辅助生殖方面起到越来越重要的作用,精液分析主要包括了精子形态、精子活力和精子密度等.随着染色技术的发展和畸形精子分类体系的形成,精子形态学检查对不孕不育症诊断、生育能力预测以及公共健康研究有重要意义,比精子密度、精液质量和运动性更能在受孕中起到预测作用[1].
- 许振国杨文颖赵峥辉吴银玲葛少钦无
- 胞浆内形态学筛选精子注射(IMSI)技术与精子优选被引量：2
- 2017年
- 多种研究表明严重头部形态异常精子与受精率、着床率和妊娠率低紧密相关。选择形态优良精子用于辅助生殖治疗是提高其临床结局的有效方式。经低放大倍率光学显微镜(×200)所选出的正常精子会包含一些细微结构缺陷,其用于卵胞浆单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI),有时会导致受精失败或胚胎发育停滞。胞浆内形态学筛选精子注射(Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection,IMSI)技术是ICSI与运动精子细胞器形态学检查(Motile sperm organelles morphology examination,MSOME)技术的完美结合,IMSI配备了微分干涉相差显微观测与数位成像技术,使其可在高放大倍率下(×6 600)对运动的活体精子进行形态质量评价,选择头部无/少空泡精子用于显微注射,从而提高受精率、着床率和妊娠率以及降低流产率。本文主要综述了IMSI技术的发展及其在精子优选方面的应用并对IMSI临床结局进行分析,为其应用拓展及进一步功能开发提供理论指导。
- 吴银玲陈凯徐尧崔铁忠葛少钦
- 关键词：精子优选
- 精子表观遗传修饰及其在胚胎发育过程中的潜在作用被引量：8
- 2014年
- 精子发生(Spermatogenesis)是一高度复杂的过程,包括有丝分裂、减数分裂和精子形成。精母细胞经过独特而广泛的染色质与表观遗传修饰重塑之后,最终分化产生了具有特定表观遗传修饰的精子。最近研究表明,成熟精子中的表观遗传修饰在发育的胚胎中发挥了重要作用,其表观遗传模式的改变会导致某些疾病风险提高,如受精失败、胚胎发生机能障碍、早产、出生体重低、先天畸形、新生儿死亡以及其他在辅助生殖技术后代中发现的发生频率较高的妊娠相关并发症。文章通过评价成熟精子中DNA甲基化、保留组蛋白修饰、RNAs和精蛋白等表观遗传修饰的重要意义及其在胚胎发育过程中的潜在作用,阐述了成熟精子中改变的表观遗传修饰与相关疾病之间的关系,为不育症的防治、精子表观遗传质量评价以及降低辅助生殖技术后代表观遗传疾病风险等提供基础资料。
- 葛少钦赵峥辉张雪倩郝媛
- 关键词：表观遗传修饰精子胚胎发育疾病
- 特发性少精子症和无精子症与Pygo2基因蛋白编码区SNPs的相关性被引量：6
- 2013年
- 男性不育常伴随精子数量减少。Pygo2基因在染色质重塑的伸长精细胞中表达,其功能受损会导致精子形成阻滞和精子生成减少而引发不育。文章旨在检测引起人特发性少精子症和无精子症的Pygo2基因突变。从77例正常生育力男性和195例特发性少精子症和无精子症患者静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应-测序方法对Pygo2基因3个蛋白质编码区进行测序对比,非同义单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点分别用SIFT、Polyphen-2和Mutation Taster软件进行诱发蛋白质结构和表型改变的检测和分析。结果表明,195例患者中,178例(30例轻度或中度少精子症,57例重度少精子症和91例无精子症)基因序列分析报告完好,无精子症中3例患者分别在2个位点(rs61758740,rs141722381)发生了非同义突变SNPs,重度少精子症中1例患者在位点rs61758741发生了非同义突变,3个突变位点在SNPs基因数据库都已有报道,轻度或中度少精子症患者以及正常生育力男性中不存在SNPs。rs61758740可使PYGO2蛋白第141位蛋氨酸(M)变为异亮氨酸(I),rs61758741使PYGO2蛋白第261位碱性赖氨酸(K)变为酸性谷氨酸(E),rs141722381使PYGO2蛋白第240位亲水侧链天冬酰胺(N)变为疏水侧链异亮氨酸(I)。软件分析表明,在所发现的3个SNP非同义突变位点中,rs141722381引起的单个氨基酸改变会导致PYGO2蛋白空间结构破坏和诱发相关疾病。因此,Pygo2基因蛋白质编码序列区SNPs可能是特发性少精子症和无精子症的诱发因素之一,导致男性不育。
- 葛少钦Jeanine Grifin刘丽华Kenneth I.AstonLuke SimonTimothy G.JenkinsBenjamin R.EmeryDouglas T.Carrell
- 关键词：特发性少精子症特发性无精子症SNPS
- 线粒体电子传递链复合物Ⅲ的组装及其研究进展被引量：4
- 2016年
- 线粒体复合物Ⅲ是真核生物电子传递的必需载体,它接受来自于辅酶Q的电子,并传递给复合物Ⅳ。复合物Ⅲ由3个含辅因子的核心亚基和7-8个辅助蛋白组装而成,这些蛋白由核基因组与线粒体基因组共同编码。复合物Ⅲ的组装是一个十分复杂的过程,是以组装因子介导、以模块式的组装形式来实现的。尽管目前对复合物Ⅲ的结构研究得较为清楚,但对其组装的研究还是处于初级阶段。一些线粒体疾病是由于复合物Ⅲ的错误组装而引起的,所以研究其组装的机制和过程将会有助于深入地理解某些线粒体疾病的发病机理。综述复合物Ⅲ的组装过程以及各种组装因子在不同组装阶段中的作用,以期为后续复合物Ⅲ的研究提供参考。
- 崔铁忠李银霞王燕葛少钦
- 关键词：电子传递链线粒体
- miRNAs在精子发生过程中的重要作用被引量：1
- 2015年
- 精子发生是一个高度调控的转录、翻译和翻译后过程[1].精原干细胞在婴儿出生后就开始了其分化过程：经过精原细胞有丝分裂和精母细胞减数分裂之后,所形成的单倍体圆形精子细胞通过精蛋白替代组蛋白完成染色质浓缩和细胞核重塑过程,最终形成了具有特定表观遗传修饰的成熟精子[2].近期的研究表明,虽然人类基因组广泛转录,但大部分RNAs没有翻译成蛋白质.这些被称作非编码RNAs（ncRNAs）的转录产物大小不一,是基因表达调控的重要表观遗传因子.
- 赵峥辉林胜利赵连明吴银玲葛少钦
- 关键词：精子发生
- 激素剂量及周龄对小鼠超数排卵的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨不同剂量激素和不同周龄小鼠对超数排卵数量和囊胚率的影响,以期确定最适剂量和最佳周龄小鼠,获得更好的超数排卵效果。方法采用不同剂量孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(h CG)对不同周龄小鼠进行超数排卵,统计胚胎个数及囊胚率。结果激素剂量为PMSG与h CG各7.5 IU组的超数排卵显著多于5.0 IU组(P<0.05),但与10.0 IU组差异无统计学意义,激素剂量为5.0 IU组囊胚率优于7.5 IU组和10.0 IU组,差异无统计学意义;不同周龄小鼠间超数排卵效果和囊胚率有一定差异,8周龄小鼠的超数排卵数量和囊胚率均高于其他各组。结论采用PMSG与h CG各7.5 IU对8周龄小鼠进行超数排卵处理效果最佳。
- 吴银玲石梦雅董鑫周志勇葛少钦
- 关键词：小鼠超数排卵激素周龄
