博士科研启动基金(2010QD02)
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
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- 1,25(OH)_2D_3抑制嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病大鼠TRPC6的表达被引量：1
- 2014年
- 目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病大鼠肾脏TRPC6表达的影响。方法大鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Mod)和1,25(OH)2D3治疗组(Vit D),每组n=10。Mod组和Vit D组每10天尾静脉注射PAN 100 mg/kg建立PAN肾病模型。Vit D组每天给予1,25(OH)2D30.2μg/kg灌胃。在1和3月时分两批处死动物,检测24 h尿蛋白、肾功能、血脂和血浆蛋白;PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变;RT-PCR、激光共聚焦检测TRPC6、synaptopodin及nephrin的表达和分布。结果 PAN肾病大鼠逐渐出现大量蛋白尿、大量腹水、高脂血症和低蛋白血症肾病综合征的表现。病理呈现肾间质水肿、炎性细胞浸润、大量的蛋白管型及局灶节段性肾小球硬化、肾小管萎缩和纤维化。与Mod组大鼠比较Vit D组大鼠24 h尿蛋白显著减少[1月时,(338±120)mg vs(669±142)mg,3月时(432±83)mg vs(601±95)mg,P<0.01],肾小球硬化指数显著减轻[(2.3+0.6)vs(3.4+0.4),P<0.01],肾功能改善[Cr(40.2±3.4)μmol/L vs(53.4±6.3)μmol/L,BNU(9.4±3.0)mmol/L vs(17.3±2.9)mmol/L,P<0.01];激光共聚焦显示PAN大鼠TRPC6表达显著升高并与synaptopodin高度融合,Nephrin mRNA的表达显著降低;与Mod组大鼠比Vit D组大鼠TRPC6 mRNA显著降低,nephrin的表达显著升高[在1月时,(0.42±0.10)vs(0.75±0.14);在3月时(0.35±0.07)vs(0.68±0.10),P<0.01],Nephrin mRNA[在1月时(0.81±0.19)vs(0.33±0.09);在3月时(0.77±0.10)vs(0.44±0.10),P<0.01]。结论 1,25(OH)2D3通过抑制PAN肾病大鼠TRPC6的表达来发挥肾脏保护作用。
- 肖厚勤费沛陈新河胡兆雄张永刘双信史伟
- 关键词：足细胞TRPC6
- 不同剂量环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:观察环氧合酶-2(COX2)抑制剂塞来昔布对梗阻性肾病大鼠模型肾间质纤维化的影响及其机制。方法:大鼠采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型。给药组大鼠自造模前1 d至造模后7 d分别给予塞来昔布5 mg·kg-1·d-1、10 mg·kg-1·d-1、30 mg·kg-1·d-1灌胃,另设模型组和假手术组给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照(n=10)。RT-PCR检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的基因表达,免疫组化技术检测CTGF、平滑肌肌动蛋白(smooth-muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达,放免法检测血浆内血管紧张素-Ⅱ(Angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)的水平。结果:与假手术组比模型组大鼠CTGF mRNA的表达显著上调(P<0.01),Ang-Ⅱ的水平升高(P<0.05)。与模型组比塞来昔布5 mg-1·kg-1·d-1和10mg-1·kg-1·d-1治疗组能显著降低CTGF mRNA的表达,Ang-Ⅱ水平无改变。但塞来昔布30 mg-1·kg-1·d-1治疗组与模型组比Ang-Ⅱ的水平升高(P<0.05)。结论:环氧合酶-2抑制剂对肾脏的保护作用与剂量密切相关,小剂量应用可延缓肾间质纤维化的发生,大剂量应用可能通过升高Ang-Ⅱ的水平而产生对肾脏的不利影响。
- 肖厚勤张永费沛陈新河史秀岩
- 关键词：环氧合酶-2结缔组织生长因子梗阻性肾病
- TRPC6在糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用被引量：1
- 2013年
- 目的观察瞬时受体阳离子通道6（transientreceptorpotentialcationchannel6，TRPC6）在糖尿病肾脏疾病（diabetickidneydisease，DKD）鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用。方法通过单肾切除联合链脲佐菌素（streptozotocin，sTZ）诱导的DKD模型随机分为糖尿病组（diabetesmellitus，DM）和缬沙坦治疗组，每组10只。另以10只大鼠作对照组（normalcontrol，NC）。缬沙坦组每天给予缬沙坦20mg／kg于饮水中，于8周、16周、24周检测不同时间点24h尿蛋白、血肌酐和血糖。24周处死动物，PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变，激光共聚焦检测TRPC6、synaptopodin的表达和分布，免疫组化、RT-PCR检测nephrin、TRPC6mRNA和蛋白的表达。结果与NC组比较，DM组24h尿蛋白、肾质量／体质量指数、TRPC6的表达均显著高于NC组（P〈O．01），而内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearancerate，Ccr）、nephrin的表达显著低于NC组（P〈0．01）。激光共聚焦显示TRPC6与足细胞标志蛋白synaptopodin高度融合，沿毛细血管袢线形分布。缬沙坦组24h尿蛋白、肾质量／体质量、TRPC6的表达较DM组显著降低，Ccr、nephrin免疫组化积分和mR-NA的表达显著增加，肾脏病理改变减轻。结论DKD大鼠足细胞TRPC6的表达显著升高，缬沙坦可能通过抑制TRPC6的表达来减轻足细胞的损伤。
- 肖厚勤费沛陈新河胡兆雄张永刘双信
- 关键词：足细胞
