国家自然科学基金(30440061)
- 作品数：3 被引量：32H指数：2
- 相关作者：王明贵张婴元徐晓刚吴湜叶信予更多>>
- 相关机构：复旦大学哈佛医学院更多>>
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- 含qnrA基因质粒介导不同水平环丙沙星耐药性的机制研究被引量：1
- 2008年
- 目的研究4个含qnrA基因质粒在大肠埃希菌接合子中介导环丙沙星耐药水平不同的发生机制。方法以大肠埃希菌J53作为受体菌，通过接合试验从4株qnrA阳性的临床菌株中获得4株接合子。采用Etest方法测定环丙沙星最低抑菌浓度（MIC）；以PCR法检测aac（6’）-Ib-cr基因，采用实时RT-PCR法测定qnrA的mRNA表达水平，通过启动子探针载体pKK232-8测定qnrA启动子强度，测定、比较启动子周边序列。结果环丙沙星对仅含qnrA质粒pHS4及pHS5的接合子的MIC为0．094μg/ml及0．125mCml，同时携带qnrA及aac（6’）-Ib-cr质粒pHS3及pUS6的接合子的环丙沙星MIC为0．25μg/ml及1．00μg/ml。含pHS6接合子qnrA相对表达水平较其他接合子高13～32．5倍，pHS6的qnrA上游序列启动子活性最强，比另3个质粒高12倍，序列分析发现与pHS3比较，pHS6中qnrA转录启始位点与启始密码之间有7bp（GTrAGCA）的缺失。结论1个质粒同时携带qnrA和aac（6’）-Ib-cr2个耐药基因及qnrA高表达是导致接合子对环丙沙星的耐药性不同的原因。
- 徐晓刚吴湜叶信予石万良张婴元王明贵
- 关键词：环丙沙星质粒介导耐药
- 革兰阴性杆菌临床分离株质粒介导喹诺酮类耐药研究被引量：2
- 2007年
- 目的了解质粒介导耐药机制在革兰阴性杆菌临床株对喹诺酮类抗菌药耐药性形成中的作用。方法以PCR方法筛选541株连续分离的所有环丙沙星耐药或中介革兰阴性杆菌中的耐药基因qnrA;以接合试验了解喹诺酮耐药的可转移性;对qnrA阳性株测定氨基糖苷乙酰化酶aac(6′)-Ib-cr基因,分析了gyrA和parC基因的喹诺酮耐药决定区的变异。结果541株革兰阴性杆菌中,7株肠杆菌科细菌qnrA检测阳性,其中4株为阴沟肠杆菌,在不发酵糖菌中未检出qnrA基因。在7株qnrA阳性菌中,4株喹诺酮耐药性可通过质粒转移,接合子对环丙沙星的MIC较受体菌上升12～125倍。4个接合子中环丙沙星MIC较高的2个结合子携带aac(6′)-Ib-cr,7株qnrA阳性临床分离菌中5株耐药决定区gyrA、parC有变异。结论qnrA在肠杆菌属临床分离株中的检出率较高,aac(6′)-Ib-cr基因及靶位改变与qnrA同时存在可能使细菌对喹诺酮类的耐药性进一步上升。
- 徐晓刚吴湜王明贵叶信予刘杨朱德妹
- 关键词：革兰阴性杆菌喹诺酮类
- 大肠埃希菌临床分离株对喹诺酮类抗菌药的质粒介导耐药被引量：29
- 2006年
- 目的了解近年来发现的质粒介导耐药机制在大肠埃希菌临床株对喹诺酮类耐药中所起的作用。方法78株环丙沙星耐药菌株分离自上海5所教学医院。以克隆斑点杂交及Southern杂交方法筛选质粒介导耐药基因qnr；以接合试验了解喹诺酮耐药的可转移性；对qnr基因进行序列分析,以引物步移法对qnr周边质粒DNA进行测序、分析。结果78株大肠埃希菌中,6株(7．7%)qnr检测阳性。在6株阳性菌中,喹诺酮耐药性均可通过质粒转移,接合子对环丙沙星的MIC较受体菌上升16～250倍。qnr基因与最早报道的序列一致,qnr位于In4族的Ⅰ类整合子上,本研究中的2个新整合子命名为In36及In37。结论与qnr相关的质粒介导喹诺酮类耐药性在大肠埃希菌临床分离株中有一定程度流行,这可能是我国细菌对喹诺酮类耐药性上升迅速的原因之一。
- 王明贵JohnH.TranGeorgeA.Jacoby张婴元汪复DavidC.Hooper
- 关键词：大肠埃希菌喹诺酮类QNR
