国家自然科学基金(30300452)
- 作品数：10 被引量：168H指数：8
- 相关作者：方勇飞王勇李景怡钟兵黄小鲁更多>>
- 相关机构：第三军医大学西南医院第三军医大学中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市卫生局中医药科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸青藤碱抑制小鼠胶原性关节炎的实验研究被引量：8
- 2005年
- 目的探讨SN在改善小鼠胶原性关节炎(CIA)关节症状、抑制体液免疫和细胞免疫方面与甲氨喋呤(MTX)的异同以及与MTX是否有叠加效应。方法以CIA为研究对象,观察不同剂量SN和SN+MTX治疗后,小鼠关节炎症的变化;ELISA法测定各组小鼠脾细胞分泌IFN-γ的能力和小鼠血清中抗Ⅱ胶原抗体的水平。结果无论大剂量还是小剂量应用SN治疗CIA,其改善炎症症状、抑制IFN-γ和抗Ⅱ型胶原抗体的能力均不及经典抗风湿药物———MTX。但SN与MTX联合治疗CIA,疗效优于其他治疗方案。结论与临床长期应用SN治疗RA的经验相似,将SN作为一种辅助治疗药物,与MTX等二线药物联合应用,可以达到更确切的治疗效果。
- 李景怡吴玉章陈永文张静波王勇方勇飞
- 关键词：盐酸青藤碱胶原性关节炎免疫抑制
- 青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及抗环瓜氨酸肽抗体的影响被引量：54
- 2005年
- 目的探讨青藤碱对类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者血清中炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)及抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)的影响。方法以健康成人为正常对照组,用双抗体夹心法(ELISA)检测活动性类风湿关节炎患者予青藤碱或甲氨喋呤治疗前及治疗1、2个月时血清中TNFα-、IL-1β、IL-10的含量及抗CCP抗体的滴度。结果与正常对照组相比,RA患者血清中TNF-α、IL-1β含量明显增加(P<0.01),IL-10的含量无明显变化。青藤碱及甲氨喋呤能显著降低RA患者血清中IL-1β、TNF-α的含量(P<0.01),而对IL-10的含量及抗CCP抗体的滴度无明显作用(P>0.05)。结论青藤碱可通过降低RA患者中血清TNF-α、IL-1β的含量而治疗类风湿关节炎。
- 王勇钟兵方勇飞李景怡艾九松
- 关键词：关节炎类风湿青藤碱白细胞介素-1Β
- PADI4基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase4,PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302例RA患者和322名健康对照者的PADI4rs874881SNP多态性,同时检测类风湿因子(Rheumatoidfactor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)和抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)3种RA的特异性自身抗体。结果健康对照组PADI4rs874881C/C、C/G和G/G基因型频率分别为0.332、0.488和0.180;RA组分别为0.295、0.474和0.232,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA组RF、抗CCP抗体和抗AKA抗体检测阳性率、滴度水平与PADI4rs874881基因分型均无相关性(P>0.05)。结论重庆汉族人群PADI4rs874881多态性与RA的易感性无关,与RF、CCP及AKA等抗体的阳性率无相关性。
- 钟兵方勇飞李华万萍杨菲王勇
- 关键词：基因多态性
- 盐酸青藤碱抑制小鼠胶原性关节炎的实验研究
- 探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SN)在改善小鼠胶原性关节炎(CIA)关节症状、抑制体液免疫和细胞免疫方面与甲氨蝶呤(MTX)的异同以及与MTX是否有叠加效应。以CIA为研究对象,观察不同剂量SN和SN+MTC治疗...
- 李景怡方勇飞王勇吴玉章陈永文张静波
- 文献传递
- 青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子κB信号转导的影响及其机制(英文)被引量：24
- 2005年
- 背景:青藤碱是从中药青风藤中提取的生物碱单体,在治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)方面,具有较明确的疗效,但其治疗机制尚不清楚。目的:观察不同剂量的青藤碱体外作用对佐剂性关节炎(adjuvantarthri-tis,AA)大鼠滑膜细胞核因子-κB(NF-κB)活性及肿瘤坏死因子(TNF-αmRNA、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA、白细胞介素10(IL-10)mRNA的影响,以阐明该药治疗RA的可能机制。设计:以细胞为研究对象,分组对照的重复测量设计。单位:一所军医大学医院的中医科和烧伤研究所。材料:实验于2002-03/2002-10在全军烧伤研究所实验室完成。实验动物为健康清洁级雄性Wistar大鼠25只。以AA大鼠为模型,收集滑膜细胞,依次作如下分组:正常对照组,AA组,AA+青藤碱30mg/L组,AA+青藤碱60mg/L组,AA+青藤碱120mg/L组。电泳迁移率改变分析法测NF-κB的活性,反转录PCR检测TNF-αmRNA,IL-1βmRNA,IL-10mRNA的表达。主要观察指标:不同剂量的青藤碱体外作用对后佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞NF-κB活性,TNF-1βmRNA,IL-1βmRNA及IL-10mRNA的对比结果。结果:与正常对照组相比,AA后滑膜细胞内NF-κB活性与TNF-αmR-NA,IL-1βmRNA,IL-10mRNA的表达均显著升高,分别为17±6,0.570±0.047,0.730±0.093,0.683±0.081(t=2.71～4.07,P<0.05)。?
- 方勇飞王勇周新钟兵柏干苹张春
- 关键词：青风藤
- CD28/CTLA-4在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨T细胞辅助刺激分子CD2 8和CTLA 4在类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)中的表达及其与疾病活动的相关性。方法 采集患者外周抗凝血和关节积液 ,通过淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离其中的淋巴细胞 ,采用流式细胞术双标染色技术 ,检测CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 在淋巴细胞上的表达 ,通过Spearman相关进行统计分析 ,评价其与疾病活动的相关性。结果 ①RA患者外周血单个核细胞 (PBMC)CD3 + CD2 8+ 的表达显著低于正常对照组和RA患者关节积液 (SFMC)组 (P <0 0 1) ;②RA患者PBMC上CD3 + CTLA 4+ 的表达与正常组无差异 ,但显著低于SFMC组(P <0 0 5 )。③SFMC组CD3 + CD2 8+ 的表达与正常组无显著性差异 ,但CD3 + CTLA 4+ 的表达显著高于正常组 (P <0 0 1)④PBMC组、SFMC组CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 的表达与反映疾病活动性的指标RF、抗CCP抗体存在相关关系。结论 RA患者外周血和关节积液中CD2 8+ 和CTLA4的表达异常是参与RA发病和病情进展的重要机制之一。
- 李景怡吴玉章方勇飞王勇张静波李阳
- 关键词：类风湿关节炎T细胞活化
- 青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡细胞周期及bal-2蛋白的影响被引量：28
- 2008年
- 目的探讨中药青藤碱(SN)诱导类风湿关节炎(RA)患者滑膜细胞凋亡的发生机制,为RA治疗提供新的理论基础。方法光镜和荧光显微镜观察滑膜细胞凋亡形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期及bcl-2基因的表达。结果光镜及荧光显微镜下可见核固缩,变圆,荧光染色增强等典型凋亡形态学变化。流式细胞仪结果显示,在2.8～3.2mmol/L浓度范围内,随着SN浓度的增强,滑膜细胞的凋亡率增加。作用48h后,bcl-2蛋白在凋亡过程中的表达持续下调,细胞周期阻滞在G1～S期。结论SN在一定浓度及作用时间内可诱导RA患者滑膜细胞凋亡,其作用机制可能与下调bcl-2蛋白表达及阻滞G1期细胞向S期移行有关。
- 方勇飞张莹王勇
- 关键词：细胞凋亡细胞周期BCL-2滑膜细胞
- 青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞体外增殖及凋亡的影响被引量：32
- 2007年
- 目的观察青藤碱(sinomenine,SN)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fi-broblast-like synoviocytes,FLS)凋亡及增殖的影响,为青藤碱在临床上的应用提供实验依据。方法光镜和荧光显微镜观察FLS形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,MTT比色法检测SN对FLS生长的抑制作用。结果光镜及荧光显微镜下可见核固缩,变圆,荧光染色增强等凋亡形态学变化。流式细胞仪结果显示,随着SN浓度及作用时间的增加,被处理的FLS的凋亡率增加,未处理组与各处理组比较差异具有显著性(P<0·05),其中3.2mmol/L浓度的SN作用48h对FLS凋亡影响最为显著。MTT结果显示,加入不同浓度SN(2.8～3.2mmol/L),培养的FLS24h、48h后对增殖的抑制水平显著高于未处理组,与凋亡率呈现正相关(r=0.787,P<0·05)。结论SN在一定浓度及作用时间内可抑制RA患者FLS增殖,诱导凋亡,这可能是SN治疗RA机制之一。
- 张莹方勇飞王勇李景怡黄小鲁
- 关键词：青藤碱滑膜细胞增殖凋亡
- 青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞NF-κB的抑制作用被引量：28
- 2007年
- 目的观察青藤碱(sinomenine,SN)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞核因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性及核转位的影响,以阐明该药抗炎的可能机制。方法以CIA大鼠为模型,收集膝关节滑膜细胞体外培养,设正常对照组、CIA组、CIA+甲氨喋呤10μmol/L(阳性对照组)、CIA+SN50μmol/L组、CIA+SN500μmol/L组。应用荧光标记与激光共聚焦扫描显微镜检测滑膜细胞NF-κBp65亚基核转位,电泳迁移率改变分析法(EM-SA)检测NF-κB与DNA序列的结合活性。结果与正常对照组相比,CIA大鼠滑膜细胞可见明显的p65亚基核移位,NF-κB的DNA结合活性显著升高(P<0.01),SN在50μmol/L及500μmol/L时可呈浓度依赖性地抑制CIA大鼠滑膜细胞p65亚基核转位及NF-κB的DNA结合活性,甲氨喋呤在10μmol/L时可下调NF-κB的DNA结合活性但未抑制p65亚基的核转位。结论SN抑制滑膜细胞内NF-κBp65核转位和NF-κB的DNA结合活性为其抗炎机制之一。
- 黄小鲁郝飞王勇方勇飞
- 关键词：青藤碱胶原诱导性关节炎滑膜细胞核转录因子-ΚB核转位
- 青藤碱对机体免疫系统的影响及临床应用进展被引量：13
- 2007年
- 青藤碱为防己科防己属植物青风藤及毛青藤的干燥藤茎中提取的生物碱单体。该文介绍青藤碱的化学成分、毒理作用、药动学及药物相互作用,简述该药对免疫系统的药理作用及在自身免疫性疾病的临床应用,为进一步深入研究其抗炎机制提供理论依据。
- 黄小鲁王勇郝飞
- 关键词：青藤碱药理作用免疫系统
