国家自然科学基金(30700742)
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
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- 相关机构：中国疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIV活载体疫苗临床试验进展被引量：3
- 2010年
- 自1983年发现HIV-1病毒以来，安全有效的疫苗一直被认为是战胜艾滋病最有效的武器。亚单位疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、各类病毒、细菌活载体疫苗以及不同类型疫苗联合使用的免疫策略等都被广泛应用于HIV疫苗的研究中。其中活载体疫苗由于载体（病毒或细菌）感染而产生的一些细胞因子和趋化因子可能具有佐剂效应，而且活载体疫苗能够在胞内表达HIV抗原，
- 田美娟邵一鸣
- 关键词：HIV疫苗
- IL-12对HIV痘病毒载体疫苗毒性和免疫原性的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨提高HIV痘病毒天坛株载体疫苗(vTKgpe)的免疫原性及细胞免疫反应。方法用同源重组方法在HIV痘病毒天坛株载体疫苗基因组中插入鼠白介素12(IL12)基因,获得重组病毒vTKgpe-IL12。首先经鼻腔免疫检测其毒力,然后以酶联免疫斑点实验(ELISPOT)和胞内因子染色(ICS)检测vTKgpe-IL12的细胞免疫反应,以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测体液免疫应答。结果重组病毒vTKgpe-IL12能正确表达mIL12和HIV抗原。mIL12对vTKgpe毒性和体液免疫应答无影响。相对vTKgpe而言,vTKgpe-IL12在末次免疫后10d,对细胞免疫应答的强度没有影响;在末次免疫后30d,针对Env的细胞免疫应答有所提高,针对gag-pol的细胞免疫应答略有下降。vTKgpe-IL12诱导的细胞免疫反应30d时比10d显著下降,尤其是针对gag-pol的细胞免疫应答显著降低。结论应用DNA初免-痘病毒加强免疫策略时,在痘病毒重组疫苗中加入IL12增强了对env的细胞免疫反应,而降低了对gag-pol的细胞免疫反应。
- 田美娟刘颖马燕刘铮凌大伟段丹丽邬超彭虹邵一鸣
- IL-15基因佐剂对DNA初始-重组痘苗病毒加强免疫效果的影响被引量：2
- 2012年
- 目的比较IL-15在DNA疫苗初始和重组天坛痘苗病毒加强免疫阶段对免疫原性的影响。方法应用PCR方法构建重组片段I8R-pE/L-IL-15-GFP-G1L,通过同源重组将IL-15基因插入到表达HIV-1CN54Gag,Pol和Env基因的重组天坛艾滋病疫苗rTV的基因组中。HIV DNA疫苗在0、3、6周与质粒pIL-15共免疫BALB/c小鼠,或仅使用DNA疫苗,rTV和rTV-IL-15在12周分别进行加强免疫。末次免疫后1、4周应用ICS和ELISPOT方法检测小鼠脾淋巴细胞中HIV特异性细胞免疫。末次免疫后1、4周和12周ELISA方法检测小鼠血清中Gp120特异性抗体。结果 IL-15基因正确插入重组天坛艾滋病疫苗rTV基因组中,成功构建了重组病毒rTV-IL-15。各组免疫小鼠均诱导出HIV特异性细胞和体液免疫。尽管各组诱导的HIV特异性CD8+T细胞免疫反应差异无统计学意义,但加强免疫后4周,DNA-IL-15/rTV-IL-15组分泌IFN-γ、TNF-α以及IFN-γ/TNF-α双因子的CD8+T效应记忆细胞百分比均值显著高于DNA-IL15/rTV组(P<0.05),分别为0.86%,0.37%和0.31%。DNA/rTV-IL-15组的gp120抗体滴度在加强免疫后1周即达到1∶40 381,显著高于DNA-IL-15/rTV组和DNA-IL-15/rTV-IL-15组(P=0.000 1,P=0.020 5),且抗体滴度持续至12周未见明显下降。而DNA-IL-15/rTV组和DNA-IL-15/rTV-IL-15组的抗体滴度则从加强免疫1周后逐渐上升,在12周达到高峰(1∶11 143,1∶16 889),DNA-IL-15/rTV组4周和12周的抗体滴度显著高于1周(P=0.009,P=0.012)。结论在初始和加强免疫阶段使用IL-15佐剂可以提高CD8+T效应记忆细胞应答水平。
- 田美娟刘莹刘铮彭虹马燕邵一鸣刘颖
- 关键词：白细胞介素15
