浙江省中医药科学研究基金(2013ZA047)
- 作品数：3 被引量：38H指数：3
- 相关作者：李剑霜陈芝芸蒋剑平何蓓晖严茂祥更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学浙江大学更多>>
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- 维生素E对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏SIRT1、PGC-1α表达的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察维生素E(Vit E)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏SIRT1和PGC-1α表达的影响,探讨Vit E在NAFLD小鼠中抗氧化应激的作用机制。方法采用高脂饮食24周建立C57BL/6小鼠NAFLD模型,于造模第7周起以50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Vit E灌胃干预18周,HE和Masson染色观察肝组织病理学变化;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,黄嘌呤氧化酶法检测肝脏总超氧化物歧化酶(SOD)、MnSOD水平,硫代巴比妥酸法检测肝脏丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR和免疫组化法检测肝组织沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)mRNA和蛋白的表达。结果长期高脂饮食可诱导小鼠肝组织脂肪变、炎症及纤维化,形成NAFLD,NAFLD模型组小鼠血清ALT、AST水平较正常组显著增高(P<0.05),肝组织SIRT、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较正常组明显减少(P<0.01);肝组织总SOD、MnSOD水平较正常组明显降低(P<0.01),MDA含量较正常组明显增多(P<0.05);应用Vit E干预后能一定程度减轻肝组织炎症程度和纤维化程度;Vit E组小鼠血清ALT、AST水平较模型组显著下降(P<0.01、P<0.05),肝组织SIRT1、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较模型组显著增强(P<0.05),肝组织总SOD和MnSOD水平也较模型组明显增高(P<0.05),MDA含量则较模型组明显下降(P<0.05)。结论 Vit E通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路关键因子的表达,纠正高脂饮食诱导的NAFLD小鼠氧化与抗氧化体系的失衡,减轻肝脏炎症损伤,防止NAFLD的进展。
- 李剑霜陈芝芸洪薇
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病氧化应激维生素E
- 胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1／PGC-1α通路的影响被引量：25
- 2014年
- 目的:观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1,PGC-1α表达的影响,探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型,于造模第7周起以100,50,25 mg·kg-1·d-1的PTFC干预10周,HE染色观察肝组织病理学变化,生化法检测肝组织TG,CHOL含量和血清ALT,AST水平;Real-time PCR法检测肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA表达;免疫组织化学法检测肝组织SIRT1,PGC-1α蛋白及8-OHdG表达;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织SOD水平;硫代巴比妥酸法检测肝组织MDA含量。结果:高脂饮食诱导的NASH模型组小鼠肝组织TG,CHOL水平、NAFLD活动度积分、血清ALT较正常组显著增高(P<0.01),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较正常组显著降低(P<0.01),肝组织8-OHdG表达和MDA含量较正常组明显增高(P<0.01);不同剂量PTFC干预后小鼠肝组织的NAFLD活动度积分、TG水平、血清AST较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较模型组明显增高(P<0.01,P<0.05),8-OHdG表达和MDA含量较模型组明显减少(P<0.01)。结论:高脂饮食诱导小鼠NASH氧化应激/脂质过氧化增强可能与SIRT1/PGC-1α信号转导通路的改变有关;PTFC能通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路,增强肝脏抗氧化能力,减少脂肪酸代谢过程中活性氧的损伤,防治NASH的发生发展。
- 陈芝芸李剑霜蒋剑平严茂祥何蓓晖
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎
- 胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用被引量：11
- 2015年
- 主要通过观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠Th17/Treg平衡的调节作用,探讨其干预NASH进展的免疫机制。以高脂饮食16周建立C57BL/6小鼠NASH模型,在造模第7周起分别预以25,50,100 mg·kg-1·d-1的PTFC灌胃干预10周,生化法检测血清TG,CHOL,ALT,AST水平,HE染色观察肝组织病理学变化;Real-time PCR检测肝组织RORγt和Foxp3 mRNA表达;流式CBA法检测血清IL-17,IL-6,IL-10,IL-4水平。研究发现,模型组小鼠血清CHOL,ALT,AST水平较正常组升高,TG水平下降;肝组织RORγt mRNA表达增强,Foxp3 mRNA表达下降,RORγt/Foxp3比值下降;血清IL-17,IL-6水平升高,IL-10,IL-4水平降低;PTFC干预后能明显减轻NASH小鼠肝组织炎症程度,改善肝功能,同时能够促进肝组织Foxp3 mRNA的表达而抑制RORγt mRNA表达,有效降低促炎因子IL-17和IL-6的水平而提高抑制性细胞因子IL-10和IL-4的水平。研究表明,高脂饮食诱导的NASH小鼠存在着Th17/Treg的免疫失衡,PTFC能通过调节Th17/Treg的平衡而缓解NASH的炎症反应,防止其进展。
- 李剑霜陈芝芸蒋剑平何蓓晖
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎TH17TREG
