国家自然科学基金(81173118)
- 作品数：15 被引量：123H指数：7
- 相关作者：蒋健裘福荣张志荣贺敏曾金更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属曙光医院郑州人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金创新药物研究开发技术平台建设项目上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 健康志愿者多剂量服用左金丸对CYP3A4活性的影响
- 2015年
- 目的研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)活性的影响。方法采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7 d(每天2次,每次3 g)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢物1-羟基咪达唑仑在24 h内不同时间点的血药浓度,Win Nonlin软件计算咪达唑仑及1-羟基咪达唑仑的主要药代动力学参数。结果服用左金丸前后,受试者血浆中咪达唑仑的Cmax分别为(138.44±62.55)ng/m L、(132.99±64.74)ng/m L;AUC0-24分别为(305.25±112.05)ng·h/m L、(343.68±149.39)ng·h/m L;tmax分别为(0.5,0.25-2)h、(0.5,0.25-3)h;t1/2分别为(3.52±1.06)h、(3.99±1.30)h;清除率(CL/F)分别为(54.65±17.65)L/h、(49.74±17.88)L/h;Cmax代谢比分别为(0.60±0.24)、(0.42±0.18);AUC0-24代谢比分别为(0.53±0.18)、(0.41±0.14)。结论口服左金丸7 d对CYP3A4有弱抑制作用。
- 刘松灿裘福荣缪萍朱蕾蕾曾金李秋月贺敏蒋健
- 关键词：左金丸咪达唑仑药物相互作用
- 熊脱氧胆酸在慢性肝病中应用及机制的再认识被引量：12
- 2017年
- 熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)具有"保肝作用",广泛应用于治疗各种慢性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)等,缺乏阳性药物对照,故对UDCA治疗慢性肝病的临床疗效机制尚不十分明确。近年来,由于UDCA不良事件报道日益增多,尤其在高剂量下,UDCA已表现出显著毒性。本文对UDCA在慢性肝病的临床应用及其机制进行探讨,为临床合理应用UDCA治疗肝病提供参考。
- 张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：熊脱氧胆酸肝病毒性
- 左金丸组分代谢及影响CYP450的研究进展被引量：4
- 2014年
- 左金丸组分代谢研究主要在I相和II相反应代谢物的鉴定上,但未见左金丸组分黄连碱及吴茱萸碱代谢报道。关于代谢途径方面,仅有对小檗碱的报道,其他生物碱的代谢途径未见报道。对CYP450酶影响方面,黄连对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,小檗碱对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,黄连碱对CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,巴马汀对CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,药根碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸碱对CYP1A2抑制作用,吴茱萸次碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用。但也有研究发现小檗碱对CYP1A2活性没有影响,吴茱萸次碱对CYP1A2有诱导作用,小檗碱和巴马汀对CYP3A4有呈浓度依赖的激动作用,黄连碱对CYP2C9有激动作用,巴马汀对CYP2C9和CYP2C19也有激动作用。
- 刘松灿裘福荣贺敏缪萍曾金蒋健
- 关键词：左金丸CYP450小檗碱药根碱吴茱萸次碱
- 隐丹参酮的药理作用研究进展被引量：43
- 2015年
- 隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)是从传统中药丹参中提取出的脂溶性有效成分。近年来,它在抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、抗阿尔茨海默病、抗缺血再灌注损伤以及抗血小板聚集等方面显示出诸多药理活性,本文将对近年来有关CTS药理作用的研究进展作一综述。
- 曾金张志荣缪萍沈淑娇蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮药理作用
- 高效液相法测定9种丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A被引量：6
- 2012年
- 目的测定9种丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18(5μm,4.6mm×150 mm)色谱柱;20 mmol/L乙酸铵-乙腈(30∶70,v/v)为流动相,体积流量为1.0 mL/min;紫外检测波长为270 nm。结果三者在0.01～3.00μg/mL质量浓度内线性范围良好,隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA3种化合物的日内精密度RSD<15%,准确度为85%～115%。结论建立的测定丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的方法符合化学样品测定要求,能准确测定样品中目标物。
- 张亮彭朋张新峰刘松灿贺敏蒋健裘福荣
- 关键词：丹参制剂隐丹参酮HPLC
- LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用被引量：8
- 2015年
- 目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。
- 沈淑娇张志荣曾金陈文文过林贺敏吴雨蒋健裘福荣
- 关键词：胆汁酸小鼠
- 液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中咪达唑仑和奥美拉唑及其代谢产物的浓度被引量：2
- 2014年
- 目的:建立人血浆中咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑、奥美拉唑和5-羟基奥美拉唑浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并将其应用于临床试验中咪达唑仑和奥美拉唑及其代谢产物血药浓度的测定。方法:以地西泮为内标,人血浆样品经醋酸乙酯萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Agilent C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.015%氨水溶液(甲酸调pH8.20)(80∶20);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑浓度和内标地西泮的监测离子分别为m/z:326.4→291.2,m/z:342.2→324.0,m/z:346.1→198.1,m/z:362.2→214.0和m/z:285.2→193.1。结果:咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑、奥美拉唑和5-羟基奥美拉唑在其线性范围内线性关系良好(r均大于0.99),定量下限分别为0.25,0.15,1.00,0.50 ng·ml-1上。批内精密度(RSD)和批间精密度(RSD)均不大于11.05%,提取回收率稳定。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床试验中血浆样本的高通量分析。
- 贺敏裘福荣高成璐刘松灿彭朋缪萍蒋健
- 关键词：咪达唑仑奥美拉唑液相色谱-串联质谱药物相互作用
- 甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。
- 沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积症
- 隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮（Cryptotanshinone,CTS）的药动学特征。方法将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,1 d）、多剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d）给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度。血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。结果隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为（12.16±14.11）ng/m L,Tmax为（2.88±2.56）h,T1/2为（3.70±3.50）h,MRT为（6.69±0.54）h,AUC0～24为（58.40±25.73）ng·h/m L;多剂量给药后,Cav为（1.95±0.61）ng/m L,Tmax为（3.20±2.08）h,T1/2为（7.12±5.06）h,AUCss为（46.74±14.51）ng·h/m L,DF为2.42±0.28。单剂量和多剂量的AUC0～24、Tmax、T1/2差异无统计学意义。结论隐丹参酮长期给药后无蓄积风险。
- 曾金王猛猛沈淑娇张志荣蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮单剂量和多剂量药代动力学LC-MS/MS
- 茵甘合剂对ANIT诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤防治作用及机制研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/20 g)、茵陈水煎液(1.13 g/kg)、甘草水煎液(1.13 g/kg)、茵甘合煎液(茵陈1.13 g/kg、甘草1.13 g/kg)10 d,在第7天给药后1 h灌胃ANIT(100 mg/kg)造模。第10天取血样,检测血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA;肝病理检查;RT-PCR检测Car和Pxr及其下游靶基因转录情况。结果与模型组相比,茵甘合剂组小鼠肝脏损伤改善明显,血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA水平分别降低22%、23%、25%、20%和30%;Car和Pxr及其下游靶基因CYP3a11、Ugt1a1、Sult2a1、Mdr2、Mrp2、Mrp3和Mrp4的mRNA的转录增加(P<0.01)。结论茵甘合剂对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有防治作用。
- 张志荣张林林樊玉娟苏慧宗李玥谭波蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积孕烷X受体胆汁酸
