国家自然科学基金(81173134)
- 作品数：23 被引量：121H指数：6
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- 罗氟司特及其代谢物在中国健康人群中的群体药代动力学研究被引量：1
- 2020年
- 目的建立罗氟司特(RFM)和罗氟司特-N-氧化物(RFN)在中国健康人群的群体药代动力学模型,考察影响药代动力学特征的因素。方法23名男性健康志愿者单次口服RFM,检测其血液中RFM和RFN的浓度,用Phoenix NLME 8.1软件构建RFM和RFN的群体药代动力学模型,考察群体药代动力学参数和影响因素。结果在健康志愿者体内,RFM符合双室模型特征,RFN符合单室模型特征。最终模型群体典型值:RFM的滞后时间为0.14 h,中央室分布容积为7508.69 mL,外周室分布容积为2.30×105 mL,吸收速率常数为0.65 h-1,清除率为6661.47 mL·h^-1,室间分布系数(Q)为1.35×104 mL·h^-1;RFN的分布容积为9505.47 mL,清除率为845.24 mL·h^-1。筛选协变量因素,Q-体重指数(Q-BMI)有显著性影响(P<0.001)。结论本研究成功地建立了RFM和RFN在中国健康人群的群体药代动力学模型,最终模型可以有效地估计个体药代动力学参数,筛选协变量因素Q-BMI有显著性影响。
- 过怿赟李相鸿梁大虎孙华周理想谢海棠
- 关键词：罗氟司特健康志愿者群体药代动力学
- 手性固定相HPLC法测定人血浆中奥拉西坦2种异构体的浓度被引量：4
- 2016年
- 目的:建立简便、快速、可靠的测定人血浆中S-奥拉西坦和R-奥拉西坦2种异构体浓度的HPLC测定方法,并用于2种异构体在人体内的药代动力学对比研究。方法:采用大赛璐CHIRALPAK ID(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速1.2 m L·min-1,紫外检测波长为210 nm,柱温35℃,内标物为吡拉西坦。12名中国健康志愿者(男女各半)根据体重随机分组,采用双周期、双交叉给药设计。结果:2种异构体血浆药物浓度测定无内源性干扰,最低定量限为5.000 mg·L^(-1)。S-奥拉西坦与R-奥拉西坦质量浓度在5.000～400.0 mg·L^(-1)范围内线性关系均良好,相关系数分别为0.998 2和0.998 7。日内、日间精密度的RSD分别为1.6%～7.9%和2.3%～8.9%。准确度分别在94.0%～103.1%和91.0%～103.2%范围内。药动学结果显示,健康志愿者静脉滴注3.0 g S-奥拉西坦后S-奥拉西坦在人体内平均Cmax为(172.9±31.09)mg·L^(-1),平均t1/2为(2.22±0.42)h,平均AUC0-∞为(364.0±55.45)mg·L^(-1)·h;健康志愿者静脉滴注6.0 g消旋奥拉西坦后S-奥拉西坦与R-奥拉西坦在人体内平均Cmax分别为(183.8±37.13)mg·L^(-1)和(180.3±37.65)mg·L^(-1),平均t_(1/2)分别为(2.24±0.44)h和(2.34±0.47)h,平均AUC_(0-∞)分别为(386.7±70.61)mg·L^(-1)·h和(389.3±74.41)mg·L^(-1)·h。结论:经方法学验证,所建立的HPLC手性固定相法可应用于奥拉西坦两异构体在中国健康志愿者体内的药代动力学对比研究。
- 梁大虎孙华袁小龙高春梅贾元威戴敏李相鸿周理想杨斌王伟佳谢海棠
- 关键词：异构体手性固定相
- 盐酸莫西沙星片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性被引量：7
- 2018年
- 目的建立人血浆中莫西沙星药物浓度的液质联用(HPLC-MS/MS)检测方法,分别研究空腹和餐后条件下莫西沙星在人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后各24例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服盐酸莫西沙星片受试药物0.4 g和参比药物0.4g,清洗期为1周,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.1计算莫西沙星药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.72±0.83),(3.51±0.69)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(1.63±1.52),(1.81±1.18)h;t_(1/2)分别为(11.81±1.66),(11.54±1.26)h;AUC_(0-48h)分别为(52.49±10.87),(51.93±10.31)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC0-∞分别为(56.05±11.57),(55.17±11.04)μg·h^(-1)·mL^(-1);餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.05±0.46),(3.03±0.61)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(2.52±1.40),(2.62±1.23)h;t_(1/2)分别为(12.21±1.87),(12.13±2.04)h;AUC_(0-48 h)分别为(44.52±7.13),(45.93±9.09)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(47.73±8.09),(49.31±10.07)μg·h^(-1)·mL^(-1)。结论空腹和餐后给药条件下,国产盐酸莫西沙星片受试药物和进口盐酸莫西沙星片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。
- 周理想孙华李相鸿梁大虎王伟佳谢海棠陈飞虎
- 关键词：莫西沙星液质联用法药代动力学生物等效性
- 万古霉素在老年感染患者体内的群体药代动力学研究被引量：6
- 2019年
- 目的:建立万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法:71例老年感染患者的130个稳态血药浓度监测数据纳入本次研究,应用Phoenix NLME(Version 8.0)软件中的群体模块分析万古霉素静脉滴注后的血药浓度数据,估算相关药代动力学参数及其变异情况,构建万古霉素在老年患者中的群体药代动力学模型,并对最终模型进行验证。结果:采用一房室模型拟合所收集的万古霉素血药浓度数据,表观分布容积V和药物清除率CL的群体典型值分别为33.44 L和2.16 L/h。协变量筛选结果显示,肌酐清除率Ccr对药物清除率CL有显著影响(P<0.01)。结论:本研究成功建立了万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,Ccr对药物清除率CL有显著影响。
- 朱敏张翠锋过怿赟祝子明
- 关键词：万古霉素群体药代动力学
- 两阶段生物等效性研究的试验设计及关注要点被引量：4
- 2017年
- 两阶段生物等效性研究目前已得到多个国家生物等效性指南的认可,但在实施两阶段生物等效性研究时如何在控制I类错误的基础上保证目标把握度是很大的挑战。对目前国内外文献发表的两阶段设计生物等效性研究方法加以综述,详细介绍了文献方法的研究策略、检验水准的校正方法、样本量再估算等,为国内药品申办者在开展两阶段生物等效性研究提供参考。
- 孙华梁大虎谢海棠
- 关键词：生物等效性把握度
- 乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究被引量：2
- 2019年
- 目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87) kg/cm^2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为,K_a为0.830 h^(-1);CL_(TAM)为6.61 L/h;CL_(MET)为0.707 L/h;V_(TAM)为753 L;V_(END)为400 L;CL_(END)为5.10 L/h;Q为61.8 L。协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1~*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CL_(TAM)有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001)。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。
- 吴敏过怿赟谢海棠
- 关键词：他莫昔芬乳腺癌群体药代动力学OATP1B1
- 有机阴离子转运多肽1B1对2型糖尿病药物治疗的影响
- 2016年
- 目的:了解有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)对2型糖尿病药物治疗的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OATP1B1的影响机制、对那格列奈和瑞格列奈等药物的影响、其他基因组信息进行归纳和总结。结果:OATP1B1对那格列奈和瑞格列奈的体内过程影响明显,人类OATP1B1编码基因(SLCO1B1)521T>C位点的突变对那格列奈药动学和药效学的影响与野生型对照组比较,差异有统计学意义;OATP1B1对瑞格列奈药动学影响呈剂量依赖关系。SLCO1B1 388A>G位点的突变对2型糖尿病药物的体内过程影响不明显。结论:OATP1B1作为摄入型转运体在糖尿病的药物治疗中起重要作用。患者的基因组信息将成为2型糖尿病患者临床合理用药的重要参考因素,有必要对OATP1B1进行更深入、系统的研究。
- 高春梅梁大虎袁小龙谢海棠
- 关键词：2型糖尿病口服降糖药基因多态性药物相互作用
- 基因多态性对他莫昔芬的药代动力学/药效学影响被引量：3
- 2017年
- 随着分子药理学的发展,基因多态性对药物在人体内的分布和代谢过程中发挥着重要的作用。他莫昔芬为美国食品药品监督管理局(FDA)规定的雌激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗的金标准药,其在乳腺癌患者体内的疗效存在较大的个体差异。细胞色素P450(CYP450)代谢酶和常见转运体的基因多态性影响了他莫昔芬在乳腺癌患者体内的药代动力学/药效学。本文就CYP450代谢酶和常见转运体的基因多态性对他莫昔芬的药代动力学/药效学影响展开综述,为他莫昔芬的临床个体化治疗提供一定的参考依据。
- 过怿赟张翠锋谢海棠
- 关键词：基因多态性他莫昔芬细胞色素P450酶转运体
- 阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察被引量：14
- 2020年
- 目的:探讨阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法:2016年2月至2019年9月安徽医科大学附属安庆医院肿瘤内科收治的二线姑息化疗后失败的晚期三阴性乳腺癌60例,随机分为观察组(30例,阿帕替尼联合卡培他滨治疗)和对照组(30例,卡培他滨单药治疗)。观察比较两组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、1年生存率、总生存时间(OS)和不良反应发生情况。结果:观察组的ORR、DCR分别为26.67%、86.67%,对照组的ORR、DCR分别为6.67%、60.00%,观察组的ORR和DCR均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.038,0.020)。观察组与对照组的中位无进展生存时间(mPFS)分别为7.0个月和5.0个月,与对照组相比,观察组的PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.000)。观察组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为55.30%和13.0个月,对照组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为46.30%和12.0个月,两组OS差异无统计学意义(P=0.258)。观察组高血压的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),经药物治疗后可控制,不良反应可耐受。结论:阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌具有一定的近期疗效,不良反应可耐受并可控。
- 王爱娟过怿赟汪志求
- 关键词：抗血管生成药物卡培他滨三阴性乳腺癌
- HPLC-MS/MS法测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈被引量：2
- 2019年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/min;进样器温度为常温;进样体积:5μL,进样时间:6 min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应离子监测(MRM)扫描,瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为:m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4m L,采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果瑞格列奈在0.1～50 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限(0.1 ng/mL)和低、中、高质量浓度下,准确度为91.71%～103.67%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下,瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%～97.62%和81.22%～93.94%,且稳定性较好。结论本方法简单、经济、快速、灵敏,可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。
- 梁大虎何春远汪旻晖孙华李相鸿杨斌谢海棠
- 关键词：瑞格列奈HPLC-MS/MS2型糖尿病血浆药物浓度
