国家自然科学基金(30571790)
- 作品数：12 被引量：75H指数：5
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- p38丝裂原活化蛋白激酶在全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元DNA修复中的作用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）在全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元DNA修复中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠108只，采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型，随机分为3组（n=36）：假手术组（S组）仅暴露双侧颈总动脉和椎动脉；缺血再灌注组（IR组）侧脑室注射1％DMSO溶液5μl，30min后行全脑缺血再灌注；p38MAPK抑制剂SB203580干预组（SB组）侧脑室注射SB203580溶液5μl（溶于1％DMSO溶液），30min后行全脑缺血再灌注。分别于再灌注2、6、12、24、48和72h时各组处死6只大鼠，提取海马组织观察神经元病理学结果，计算神经元凋亡指数（AI），测定磷酸化的p38MAPK蛋白及Ku70蛋白表达水平。结果与S组比较，IR组和SB组各时点AI升高，p-p38 MAPK蛋白表达上调，p-Ku70蛋白表达下调（P〈0．05或0．01），病理损伤明显；与IR组比较，SB组各时点AI降低，p-p38MAPK蛋白表达下调，p-Ku70蛋白表达上调（P〈0．01），病理损伤程度减轻。结论p38MAPK可能通过下调DNA修复酶KuT0蛋白的表达，使海马神经元DNA修复功能受损，导致神经元凋亡，参与全脑缺血再灌注损伤。
- 薛荣亮姚凤珍王宁何家璇
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类再灌注损伤海马神经元DNA修复
- 茶多酚对缺血-再灌注大鼠p38信号通路及细胞凋亡的影响被引量：7
- 2015年
- 目的:研究全脑缺血再灌注后茶多酚对p38信号转导通路蛋白的表达及对大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:126只雄性健康清洁SD大鼠随机分为3组,缺血再灌注组(IR,n=42),假手术组(PO,n=42),茶多酚干预组(TP,n=42)。经典四血管阻塞法建立全脑缺血再灌注损伤模型,TP组给予腹腔注射茶多酚200mg/kg,时间在全脑缺血再灌注结束之后,其余两组则给予等剂量生理盐水腹腔注入。各组均在再灌注后2、6、12、24、48、72h处死大鼠,提取脑组织制备病理切片,免疫组化染色观察磷酸化p38蛋白的表达;HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的改变;TUNEL染色计算阳性细胞凋亡指数。结果:脑缺血再灌注损伤后凋亡细胞在海马CA1区PO组少量表达,IR组显著表达(P<0.05),TP组凋亡细胞表达在各时间点介于IR组和PO组之间(P<0.05);与PO组比较,IR组在再灌注后各时点p38蛋白表达显著增强(P<0.05),TP组较PO组表达增强但较IR组表达减弱(P<0.05)。结论:茶多酚可抑制大鼠全脑缺血/再灌注损伤时的p38蛋白活性,进而减少海马椎体细胞凋亡,对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。
- 赵红霞高滢
- 关键词：再灌注损伤细胞凋亡
- 依达拉奉对大鼠XRCC1和细胞凋亡的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究大鼠全脑缺血/再灌注不同时点海马CA1区神经元细胞凋亡与DNA修复蛋白XRCC1的变化及相互关系,探讨依达拉奉对神经元细胞凋亡与DNA修复蛋白表达的影响。方法 SD大鼠108只,随机平均分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和依达拉奉干预组(ED组)。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,干预组经腹腔注射依达拉奉。分别于再灌注后2、6、12、24、48、72 h处死大鼠,提取脑海马部组织。原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;免疫组织化学方法检测DNA修复蛋白XRCC1的表达。结果 TUNEL法:SH组凋亡率较低,IR组凋亡率于缺血再灌注6 h开始明显增多,48 h凋亡率达到最高。IR组与SH组凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。ED组在6 h后各时点凋亡率较IR组降低(P<0.01)。免疫组化方法:SH组XRCC1在各时点表达较为明显;IR组XRCC1表达在缺血再灌注2 h开始下降,6 h后下降明显,持续到72 h,与SH组比较差异有统计学意义(P<0.01);ED组XRCC1表达量降低不明显,各时点与IR组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论依达拉奉通过减缓XRCC1表达的下降,促进DNA损伤修复,从而阻止锥体细胞凋亡,进而起到脑保护作用。
- 王智薛荣亮赵红霞高慧魏欣
- 关键词：XRCC1依达拉奉
- ERK在脑缺血再灌注大鼠海马细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）在脑缺血再灌注大鼠海马细胞凋亡中的作用。方法健康雄性SD大鼠90只，体重280～320g，随机分为3组（n=30）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（IR组）和ERK磷酸化特异性抑制剂PD98059组（PD组）。采用4血管法建立大鼠脑缺血再灌注模型，于再灌注后2、6、12、24、48、72h时，各取5只大鼠，断头取脑，光镜下观察海马CA1区和CA3区病理学结果，计算细胞凋亡指数（AI），采用免疫组化法检测磷酸化ERK（p-ERK）和磷酸化Bad（p．Bad）的表达。结果与s组比较，IR组和PD组再灌注期间CA1区和CA3区AI升高，再灌注2、6、12h时CA1区p-ERK表达降低，再灌注后CA1区和CA3区p-Bad表达降低（P〈0．05）；与IR组比较，PD组再灌注后CA1区和CA3区AI升高，再灌注2、6、12、24h时CA3区p-ERK表达降低，再灌注2、6h时CA1区p-Bad表达降低，再灌注2、6、12h时CA3区p-Bad表达降低（P〈0．05）。结论脑缺血再灌注可降低ERK活性，导致Bad蛋白去磷酸化，从而诱发大鼠海马细胞凋亡。
- 何家璇薛荣亮吴刚
- 关键词：细胞外信号调节MAP激酶类细胞凋亡再灌注损伤
- C-jun氨基末端激酶（JNKs）与脑缺血性损伤被引量：3
- 2007年
- c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases，JNKs）为丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）超家族之一，其参与胚胎发育、免疫反应、及细胞的生长、分化、增殖等多种生理过程，同时也参与了许多病理过程。近期研究表明其在脑缺血性损伤神经元死亡过程中起重要调控作用。现就其相关研究进展作一综述。
- 王宁薛荣亮
- 关键词：JNK信号转导缺血性损伤
- SP600125-JNK抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元的保护作用被引量：13
- 2007年
- 目的:探讨SP600125-JNK特异性抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护性作用及其作用机制.方法:雄性SD大鼠108只,体质量290～310g,随机分成假手术组(SH组),缺血再灌注组(IR组),JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30min侧脑室注射10mL/LDMSO,10mL/LDMSO及JNK抑制剂SP600125.每组根据再灌注时间分为2,6,12,24,48和72h6个亚组,每亚组6只动物.采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡包埋切片,光镜下计数CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞,免疫组化检测DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)的表达变化.结果:脑缺血再灌注后海马CA1区神经元存活数目SP组高于IR组(P<0.01),凋亡细胞数目低于IR组(P<0.01).SH组XRCC1表达量较强,IR组XRCC1的表达2h即已开始下降,与SH组比较有统计学差异(P<0.01).SP组XRCC1表达量的降低不明显,各时点与IR组比较均有统计学差异(P<0.01).结论:在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,SP600125-JNK特异性抑制剂对神经元起到了显著的保护性作用,其机制可能为抑制DNA修复蛋白下调的方式维护DNA修复功能,从而减少神经元的凋亡.
- 王宁薛荣亮姚凤珍何家璇
- 关键词：脑缺血再灌注损伤JNKXRCC1
- 姜黄素对大鼠神经元凋亡和神经行为学的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡与神经行为学的影响。方法健康清洁雄性SD大鼠216只,其中108只用于细胞凋亡检测,108只用于神经行为学试验。随机均分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和姜黄素干预组(CU组)。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,干预组经腹腔注射姜黄素。原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,旷场试验和高架十字迷宫试验评价神经行为学变化。结果 TUNEL法显示SH组凋亡率较低,与SH组比较,IR组凋亡率的增高差异有统计学意义(P<0.01)。CU组在6 h后各时点凋亡指数较IR组低,差异有统计学意义(P<0.01)。旷场试验和高架十字迷宫试验显示CU组大鼠和IR组相比探索能力较强,焦虑情绪较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠全脑缺血/再灌注后,姜黄素能够降低海马CA1区神经元的凋亡指数,并改善大鼠全脑缺血/再灌注后的神经行为学功能,从而起到脑保护作用。
- 王智薛荣亮赵红霞高慧魏欣
- 关键词：缺血再灌注损伤姜黄素细胞凋亡
- c-Jun氨基末端激酶信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中的作用被引量：9
- 2007年
- 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中所发挥的作用。方法雄性SD大鼠108只,体重290-310 g,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30 min侧脑室注射10 mL/L二甲基亚砜(DMSO)1、0 mL/L DMSO及JNK抑制剂SP600125。每组再根据再灌注时间分为2、6、12、24、487、2 h 6个亚组,每亚组6只动物。采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡包埋切片;免疫组化方法检测p-JNK的表达变化,光镜下计数海马CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞。结果脑缺血再灌注后海马CA1区p-JNK在IR组有明显表达,于再灌注2 h时即明显升高,6 h时略有降低,后逐渐上升,24 h到高峰,之后表达量减小。SP组p-JNK的表达则无明显增高,各时点与IR组比较均有显著性差异(P<0.01)。海马CA1区神经元存活数目SP组明显高于IR组(P<0.01),凋亡指数显著低于IR组(P<0.01)。结论在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,JNK信号通路发挥了重要作用,抑制JNK通路的激活可对脑缺血再灌注损伤导致的细胞损伤起到保护作用。
- 王宁薛荣亮姚凤珍何家璇
- 关键词：信号转导C-JUN氨基末端激酶
- c-Jun氨基末端激酶在全脑缺血再灌注大鼠海马神经元DNA修复中的作用被引量：3
- 2007年
- 目的探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）在全脑缺血再灌注大鼠海马神经元DNA修复中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠108只,4月龄,体重290～310g,随机分为3组（n=36）：假手术组（SH组）、缺血再灌注组（IR组）和JNK抑制剂SP600125组（SP组）。采用四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,在夹闭双侧颈总动脉前30min,IR组侧脑室注射1%二甲基亚砜（DMSO）10μl,SP组给予SP600125（溶于1%DMSO,30g/L）10μl。SH组仅游离、暴露双侧颈总动脉,于上述相应时点给予1%DMSO 10μl。分别于再灌注2、6、12、24、48和72 h处死6只大鼠,测定海马CA1区中1/3段磷酸化JNK（p-JNK）和DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1（XRCC1）表达水平,观察神经元病理学结果及神经元凋亡情况。结果与SH组比较,IR组和SP组神经元凋亡指数升高,XRCC1表达下调,IR组p-JNK表达上调（P〈0.05或0.01）,SP组差异无统计学意义（P〉0.05）;与IR组比较,SP组神经元凋亡指数降低,p-JNK表达下调,XRCC1表达上调（P〈0.01）。结论JNK可使全脑缺血再灌注大鼠海马神经元DNA修复功能受损,导致细胞凋亡,其机制可能与下调DNA修复蛋白XRCC1的表达有关。
- 王宁薛荣亮姚凤珍何家璇
- 关键词：JNK丝裂原活化蛋白激酶类再灌注损伤海马神经元DNA修复
- 全脑缺血再灌注后Bad蛋白的表达与细胞凋亡的关系及ERK信号转导途径对其的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察全脑缺血再灌注时Bad蛋白的表达和细胞凋亡及ERK信号转导通路对其的影响。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为三组(n=30):假手术组(sham组)、全脑缺血再灌注组(IR组)、抑制剂PD98059干预组+全脑缺血再灌注组(PD组)。采用四血管法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,在2,6,12,24,48,72 h各个时间点分别用免疫组化法检测磷酸化ERK和磷酸化Bad蛋白在大鼠海马区的表达,TUNEL染色观察不同时点海马神经元存活和凋亡的变化。结果 TUNEL阳性细胞于IR组再灌注6 h后开始出现,24-48 h达高峰。PD组TUNEL阳性细胞表达各时点均强于IR组,随再灌注时间延长而表达增强,24 h达高峰。sham组各时点未见TUNEL阳性细胞。磷酸化ERK于IR组再灌注2 h后在CA3区可见表达,再灌注6 h后逐渐下降,至再灌注后48 h未见表达。IR组磷酸化ERK表达强于sham组,sham组随再灌注时间延长而表达减弱;PD组各时点磷酸化ERK未见表达。磷酸化Bad蛋白于IR组再灌注后2 h在CA3区可见表达,之后逐渐减弱,再灌注后24 h后未见;PD组各时点磷酸化Bad表达弱于IR组,变化趋势与IR组相同。sham组各时点磷酸化Bad表达明显,无时点变化;二者在CA1区的表达均弱于CA3区。二者的表达下降变化与凋亡发生的高峰时间一致。结论磷酸化ERK和磷酸化Bad在脑缺血再灌注时表达下降且变化一致,提示ERK信号通路可通过抑制Bad的磷酸化抗凋亡形式向去磷酸化促凋亡形式的转变,发挥抗调亡机制,参与脑缺血再灌注时神经细胞的保护。
- 何家璇薛荣亮吕建瑞吴刚雷晓鸣
- 关键词：脑缺血再灌注损伤细胞外信号调节激酶BAD蛋白细胞凋亡
