国家自然科学基金(30872943)
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
- 相关作者：陈卫昌李锐汤美刘雷田文妍更多>>
- 相关机构：苏州大学常州市第一人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路对CD40介导胃癌细胞侵袭与转移的研究被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨可溶性CD40配体（sCD40L）联合磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（P13K/Akt）信号通路特异性阻断剂LY294002对胃癌AGS细胞体外增殖及侵袭、转移的影响;初步探讨其可能的作用机制.方法 将细胞分成对照组（仅加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液）、LY294002组（20μmol/L）、sCD40L组（2μg/ml）和LY294002＋sCD40L组.四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度sCD401,及联合LY294002对细胞增殖的影响;Transwell实验和划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变;Western印迹检测细胞P13K、p-Akt、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的变化.结果 LY294002作用后细胞生存率为65.7%,sCD40L作用后为70.1%,LY294002＋sCD40L组生存率为41.3 0A,差异有统计学意义（P〈0.05）.LY294002＋sCD40L组细胞的划痕愈合速度较sCD40L和LY294002组明显减慢.LY294002＋sCD40L组平均每个视野的细胞数较sCD40L和LY294002组明显减少.与对照组相比,sCD40L使P13K、p-Akt、VEGF蛋白表达升高,与LY294002联合作用后,P13K,p-Akt、VEGF蛋白表达明显降低.结论 阻断P13K/Akt信号途径可显著增强sCD40L对人胃癌AGS细胞增殖及侵袭、转移的抑制作用,为胃癌的生物治疗提供一种新的方法.
- 汤美陈卫昌李锐
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶类胃癌
- LY294002对胃癌细胞株生长增殖及侵袭能力的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨LY294002(PI3K/Akt信号通路特异性阻断剂)对胃癌细胞生长增殖、凋亡和侵袭转移的影响。方法采用不同浓度LY294002处理胃癌AGS细胞,MTT法检测胃癌AGS细胞经LY294002作用后生存率的变化;流式细胞术检测细胞周期和凋亡的变化;Transwell实验和划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变。结果 MTT检测结果显示,一定浓度的LY294002可抑制AGS细胞的生长,且随着浓度的增加和作用时间的延长,其抑制作用明显增强(P<0.05)。流式细胞术显示,AGS细胞经LY294002作用48h后,细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,细胞有明显凋亡,并呈现浓度依赖性(P<0.05)。Transwell实验和划痕实验显示,AGS细胞经LY29400作用后,其侵袭和转移能力受到抑制。结论 LY294002可抑制胃癌AGS细胞的生长增殖,且呈时间和剂量的依赖性。其机制可能是阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡。LY294002也可抑制胃癌AGS细胞的侵袭和转移。
- 汤美陈卫昌李锐叶建新岑建农
- 关键词：LY294002胃癌AGS细胞凋亡
- 可溶性CD40配体联合LY294002对胃癌细胞生长的抑制作用被引量：1
- 2014年
- 目的 观察可溶性CD40配体（sCD40L）联合磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路特异性阻断剂LY294002对胃癌AGS细胞体外生长及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将细胞分成对照组（仅加入含10％胎牛血清的RPMI 1640培养液）、LY294002组（20 μmol/L）、sCD40L组（2 mg/L）和LY294002＋ sCD40L组.噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖变化;流式细胞术观察细胞周期和凋亡变化;透射电镜检测细胞形态变化;Western blot检测细胞PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表达的变化.结果 与单独使用sCD40L或LY294002比较,sCD40L与LY294002联合应用后细胞生存率显著降低,LY294002组、sCD40L组及联合用药组细胞生存率分别为（65.72±3.19）％、（70.14±2.98）％、（41.25±2.74）％（P＜0.05）.LY294002及sCD40L单独作用胃癌AGS细胞48 h后均可使细胞周期分布发生明显改变,细胞周期阻滞于G1期,两者联合作用比单独用药周期阻滞明显增强（P＜0.05）.对照组、sCD40L组、LY294002组、联合用药组细胞凋亡率分别为（4.10±0.86）％、（4.23±0.74）％、（8.97±1.23）％、（29.32±2.37）％,与对照组比较,sCD40L组细胞没有明显的凋亡,LY294002组细胞有一定的凋亡,两者联合作用后细胞凋亡明显增多（P＜0.05）.与对照组比较,sCD40L促进PI3K、p-Akt蛋白表达升高;与LY294002联合作用后,PI3K 、p-Akt蛋白表达明显降低（P＜0.05）.结论 阻断PDK/Akt信号通路可显著增强sCD40L对人胃癌AGS细胞生长的抑制作用.
- 汤美陈建平陈卫昌李锐
- 关键词：胃癌可溶性CD40配体磷脂酰肌醇3-激酶肿瘤治疗
- CD40、PI3K、p-Akt、VEGF在人胃腺癌中的表达和意义被引量：4
- 2011年
- 背景:CD40属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,多种恶性肿瘤中存在CD40表达,其高表达与肿瘤侵袭、转移和预后不良相关。PI3K/Akt信号通路在肿瘤发生过程中起关键作用。血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤血管生成关系密切。目的:探讨CD40、PI3K、p-Akt、VEGF在人胃腺癌中的表达及其生物学意义。方法:以免疫组化方法检测128例胃腺癌及其相应癌旁组织中的CD40、PI3K、p-Akt、VEGF蛋白表达,分析四种蛋白表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系以及四者间的相关性。结果:胃腺癌组织中CD40、PI3K、p-Akt、VEGF蛋白阳性表达率分别为64.8%、84.4%、88.3%和73.4%,而相应癌旁组织中阳性表达率分别为7.0%、30.5%、28.1%和41.4%,两组间四种蛋白表达强度差异均有统计学意义(P<0.001)。CD40表达与胃腺癌远处转移和TNM分期相关,PI3K、p-Akt表达仅与TNM分期相关,VEGF表达与肿瘤分化程度相关。胃腺癌组织中四种蛋白表达两两之间均呈正相关。结论:CD40、PI3K、p-Akt、VEGF在胃腺癌中均呈高表达。CD40可能通过激活PI3K/Akt信号通路上调VEGF表达,从而促进肿瘤血管生成,参与胃腺癌的进展和转移。
- 田文妍陈卫昌李锐刘雷
- 关键词：PI3K/AKT信号通路血管内皮生长因子类
- CD40、血管内皮生长因子、S100阳性树突状细胞在胃腺癌中表达及临床意义
- 2012年
- 可溶性白细胞表面分化抗原CD40属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，经研究证实CD40广泛表达于上皮性肿瘤，且与肿瘤的侵袭、转移等生物学行为密切相关。近期研究发现，CD40在胃癌中也呈现高表达。有学者发现在人多发性骨髓瘤细胞和人神经胶质瘤细胞中，CD40信号活化可诱导肿瘤细胞表达、分泌血管内皮生长因子（VEGF），
- 田文妍陈卫昌李锐刘雷
- 关键词：分泌血管内皮生长因子树突状细胞S100肿瘤坏死因子受体胃腺癌多发性骨髓瘤细胞
- CD40表达与胃癌患者预后的关系被引量：4
- 2009年
- 目的探讨CD40在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后转归的关系。方法采用免疫组化法检测73例胃癌组织和51例正常胃黏膜组织中CD40的表达，利用RT—PCR法分别检测11例胃癌和正常胃黏膜组织中CD40mRNA的表达。应用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验评价CD40与胃癌患者生存时间的关系，并用Cox风险模型进行多因素分析。结果免疫组化检测显示CD40在胃癌组织中的阳性表达率为47．9％（35／73），与正常胃黏膜组织相比，差异有统计学意义（P=0．0063）；RT-PCR检测发现CD40mRNA在胃癌组织中的阳性表达率为72．7％（8／11），在正常胃黏膜组织中无表达。随访5年后，CD40阴性组存活57．9％（22／38），CD40阳性组存活5．7％（2／35），差异有统计学意义（P=0．0022）。胃癌组织中CIM0阴性表达、弱～中等阳性表达和强阳性表达患者中位生存时间分别为56、29和11个月，生存率差异有统计学意义（P=0．0085）。Cox回归多因素分析显示，CD40表达、淋巴结转移及临床分期是影响胃癌患者预后的独立因素。结论CD40在胃癌组织与正常胃黏膜中差异表达，可能参与胃癌的转移扩散，可作为预测胃癌患者预后的重要指标。
- 李锐陈卫昌庞雪芹张学光
- 关键词：胃肿瘤预后
