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上海市科委国际合作基金(064307052): 作品数：53 被引量：277H指数：10; 相关作者：方肇勤潘志强卢文丽刘小美梁超更多>>; 相关机构：上海中医药大学科罗拉多大学广西中医学院更多>>; 发文基金：上海市科委国际合作基金上海市教育委员会重点学科基金上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

基于芯片数据分析丝裂原激活蛋白激酶信号通路基因在不同证候H22肝癌小鼠肾上腺的表达差异被引量：3: 2009年; 目的:探索丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路基因在不同证候H22肝癌荷瘤小鼠肾上腺的表达特征。方法:采用小鼠标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共4个证候肾上腺基因表达的差异,分析不同证候小鼠肾上腺组织MAPK信号通路的表达特征。结果:与正常小鼠比较,①肝癌小鼠各证候中,ERK通路、p38/MAPK通路、ERK5通路基因在肾上腺中表达升高;②JNK通路基因在各证候肝癌小鼠肾上腺中表达下降;③其他级联激酶基因在MAPK信号通路中表达也下降。结论:H22肝癌小鼠肿瘤发生后,其肾上腺组织MAPK信号转导中与TGF-β相关的p38/MAPK通路被激活,而JNK通路被抑制;另外两条ERK与ERK5通路同样也被激活。提示不同证候肝癌小鼠的肾上腺组织主动参与了MAPK信号转导过程。; 潘志强方肇勤卢文丽梁超吴中华刘小美高必峰; 关键词：信号转导通路丝裂原激活蛋白激酶 P38 证候肾上腺

自发性高血压大鼠证候特征及辨证论治疗效评价被引量：7: 2009年; 目的:观察自发性高血压大鼠SHR模型证候的发生和演变,及辨证论治疗的疗效及评价。方法:设置Wistar大鼠对照组,SHR大鼠模型组,同时采用西药及中西结合辨证治疗进行干预,观察四诊、血压、心率、心脏重量等指标的变化。结果:①西药治疗能有效降低SHR大鼠血压和心脏指数,中西医结合辨证论治作用有增强倾向。②与正常大鼠对照,SHR大鼠具有肝阳上亢的表现;与对照西药相比,中西医结合辨证论治改善SHR气盛方面具有一定的优势;西药和中西医结合辨证论治,有改善其爪色偏淡程度的趋势。③SHR大鼠虽然存在同病异证,但个体间证候及其严重程度接近,可能与动物尚处于中青年阶段有关。④以血瘀方为基本方,对血压和爪色能起到一定改善作用。结论:中西医结合辨证论治可以在一定程度上增强降压疗效、保护靶器官及改善证候,而如何不断优化辨证论治方案则是值得努力的方向。; 卢文丽方肇勤潘志强刘小美陈宝英; 关键词：高血压证候辨证论治疗效

中晚期气阴阳虚证H_(22)荷瘤小鼠肿瘤组织差异表达基因的分析被引量：2: 2009年; 目的:揭示H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证肿瘤组织基因表达的特征。方法:采用GeneChipMouse Exon 1.0 ST Array等技术及芯片分析方法,观察H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证与其他3个典型证候早期邪毒壅盛和单纯气虚证,及中期阳气虚证肿瘤组织基因表达的差异。结果:①筛选到中晚期阴虚证独特性高表达的基因12个,包括与蛋白酶或其抑制因子有关的基因Mmp10、Slpi等4个,与B淋巴细胞有关的基因Cxcl13、Pou2af1等3个,及其他相关的基因Igl-V1、Abpg等5个;②筛选到中晚期阴虚证独特性低表达的基因12个,包括与小鼠生殖、发育有关的基因Ldhc、Fabp9、Mael等9个,及其他功能类基因Cxcl9、Atp8b3等3个。结论:中晚期阴虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织中存在大量独特性表达的基因,可能是该证候与其他证候区别的内在特征。; 卓少元方肇勤卢文丽潘志强梁超吴中华刘小美侯俐张辉廖明娟高必峰; 关键词：证候同病异证阴虚证小鼠

大鼠、小鼠辨证的思路与方法被引量：22: 2009年; 辨证论治是中医学的特色和优势,为开展辨证论治的研究与发展,我国业已发展出百余种证侯动物模型,起到了积极的作用。本文在扼要回顾存在的问题和研究进展后,以气虚证为例,介绍了大鼠和小鼠辨证的思路与方法:(1)人类与大鼠、小鼠气虚证候的比较。研究表明,大鼠、小鼠的气虚表现与人类十分近似,是可以模拟人类气虚辨证的方法和思路,给大鼠、小鼠辨证的。(2)大鼠、小鼠气虚的计量化辨证。标准化和计量化辨证涉及4个基本问题,即如何计量化采集四诊指标、如何计量化辨证、如何确定辨证的标准和阈值,以及如何判断证候及其改善的程度。为此,我们借鉴药理行为学检测技术,比较了悬尾不动、抖笼、旷场、抓力等方法,最终确定旷场和抓力作为气虚证的计量化四诊指标,建立气虚程度/指数计算公式:气虚程度/指数=各动物抓力实测值/正常组均数×0.5+各动物水平移动实测值/正常组均数×0.3+各动物直立次数/正常组均数×0.2,以及气虚辨证的入选标准和阈值。通过大量、重复的实验检测与应用,证明以上方法和辨证标准是可行的,而且初步证明气虚证在神经-内分泌-免疫网络有其广泛的基因表达与剪接改变的基础。目前已初步实现大鼠、小鼠常见虚证标准化、计量化的四诊检测和辨证,该方法和技术可以动态跟踪疾病动物证候的演变,评价辨证论治疗效,还可以广泛用于病-证结合的动物实验研究,辨证论治治疗方案的实验优化和评价,中药、中药有效成分和方剂药性的判断等,适用于中医基础、药理、诊断、临床等各中医药学科的研发工作。; 方肇勤潘志强卢文丽刘小美; 关键词：证侯小鼠四诊辨证药理

荷瘤小鼠气阴阳诸虚证垂体独特上调和下调基因的表达及特征被引量：1: 2008年; 目的:筛选荷瘤小鼠中晚期气阴阳诸虚证垂体独特上调和下调的基因并描述其特征。方法:采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,及GeneChip MouseExonl.0STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候垂体基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因,筛选气阴阳虚证独特上调和下调的基因。结果:筛选到气阴阳虚证独特上调的基因13个:Apoe、S100a8、Anxal、LOC383949、H2-Ea、S100a6、Vim、Tinf2、Ngp、Gbp5、Myc、C1s、Ltf;独特下调的基因5个:Klklb5、A1b1、Scdl、Bglap2、Gc。结论:①存活到中晚期的气阴阳虚证荷瘤小鼠,垂体细胞的增殖与代谢十分活跃;②这些基因的表达变化可能是肿瘤小鼠气阴阳诸虚证的标志之一。; 刘小美方肇勤潘志强卢文丽梁超吴中华侯俐张辉卓少元廖明娟高必峰; 关键词：小鼠垂体证候基因基因芯片

6种胃溃疡小鼠模型的证候特征及比较被引量：26: 2007年; 目的研究胃溃疡不同模型小鼠证候的发生和演变,以及疾病与证候的关系。方法在文献报道的基础上,采用水浸拘束法、乙酸法、磷酸组胺法、消炎痛法、利血平法、乙醇法等6种不同方法建立小鼠胃溃疡疾病模型,并设置正常、禁食、假手术等对照组,运用业已建立的小鼠标准化、计量化的四诊检测和辨证方法,对以上各模型进行了客观、动态、量化的检测和证候评价。结果6种造模方法均能不同程度地造成胃黏膜损伤。其中,水浸拘束模型气血阴阳损伤程度轻,恢复快;乙酸法模型出现气损、阳竭,以及精血虚少的证候;磷酸组胺小鼠仅在早期有胃热证的倾向;消炎痛模型出现短暂气虚、阳虚证候,但精血损伤证候持续较长;利血平模型出现典型的胃寒证、阳虚证(主要是心阳虚、脾阳虚)和阴虚,是一个严重的气血阴阳虚证复合模型;乙醇法造模后即出现典型的胃热证,恢复期甚至出现气盛表现。结论不同造模方法的胃溃疡模型小鼠存在各自的证候特点,符合"有是病便有是证"的中医理论;同时其证候是可以通过四诊客观化方法检测到,并可以用于治则治法制定的参考,以及作为疗效评价指标。; 卢文丽方肇勤潘志强侯俐刘小美; 关键词：胃溃疡动物模型证候特征

邪毒壅盛证H_(22)荷瘤小鼠肿瘤组织基因的表达特征研究被引量：4: 2009年; 目的揭示H22荷瘤小鼠邪毒壅盛证肿瘤组织基因表达的特征。方法采用GeneChip Mouse Exon 1.0 STArray等技术及芯片分析方法,观察H22荷瘤小鼠邪毒壅盛、早期气虚、中期阳气虚及中晚期气阴阳虚证肿瘤组织基因表达的差异。结果筛选到邪毒壅盛证独特性高表达的基因32个,其中包括Tcte3、Phf7、Ldhc等参与睾丸发育、精子或卵子发生的基因22个,Adipoq、Nrcam、Tnfaip6等与肿瘤有关的基因4个,以及Atp8b3、Pnpla3、Retn等其他功能的基因6个。筛选到邪毒壅盛证独特性低表达的基因2个,有Cort和LOC668417。结论邪毒壅盛证H22荷瘤小鼠肿瘤组织中存在大量独特性表达的基因,可能是该证候与其他证候区别的内在特征。; 卓少元方肇勤卢文丽潘志强梁超吴中华刘小美侯俐张辉廖明娟高必峰; 关键词：肿瘤证候同病异证基因芯片小鼠

大鼠/小鼠是证候研究的主要模式生物被引量：15: 2009年; 方肇勤潘志强卢文丽刘小美管冬元梁超; 关键词：证候模式生物小鼠四诊辨证

不同高脂饲料致高脂血症大鼠模型的比较及评价被引量：15: 2008年; 目的:比较两种不同配方高脂饲料致高脂血症大鼠模型的异同点,并对其优劣进行初步评价。方法:根据喂饲高脂饲料配方不同,将大鼠分为高脂血症1组(B1),喂饲纯高脂饲料,以及高脂血症2组(C1),喂饲高脂加高蛋白饲料,造成高脂血症模型;6周后,检测体重、体长、Lee’s指数、空腹血糖(FBG)、2h血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝体比等指标。结果:1两种不同饲料喂养6周后大鼠的胆固醇均升高,即模型成功。2B1组大鼠胆固醇、Lee’s指数、空腹血糖、肝体比均高于C1组大鼠。结论:纯高脂饲料较之高脂加高蛋白饲料能在更短的时间内形成高脂血症,高脂同时摄入高蛋白初期有助脂肪代谢,但不能防止高脂血症的发生。; 刘小美方肇勤潘志强卢文丽舒适宋丽娜

早期气虚证H_(22)荷瘤小鼠肿瘤组织基因的表达特征被引量：1: 2009年; 目的:揭示H22荷瘤小鼠早期气虚证肿瘤组织基因表达的特征。方法:利用实验中获得的外显子芯片数据分析H22荷瘤小鼠早期气虚证与邪毒壅盛、中期阳气虚及中晚期气阴阳虚证等3个证候肿瘤组织基因表达的差异。结果:与其它三种证候相比,在早期气虚证小鼠肿瘤组织中,1上调表达的基因有8个,其中包括H2-Eb2和Sla等4个TCR或BCR有关的基因,和P2ry1、Cobra1等4个其他功能类的基因。2下调表达的基因有18个,包括MMP8/9/10等3个MMPs家族基因,S100a8、S100a9等2个S100家族基因,Lcn2、Clec4d等5个细胞因子和粘附分子类基因,以及Slc6a9、Ddit4等其他功能类的基因8个。结论:早期气虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织中存在大量差异性表达的基因,上调表达的数量少,下调表达的数量多,可能是该证候与其他证候区别的内在特征。; 卓少元方肇勤卢文丽潘志强梁超刘小美高必峰

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