国家自然科学基金(30271477)
- 作品数：7 被引量：31H指数：4
- 相关作者：戴冬秋关志宇沈文静滕玥王剑峰更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
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- DNA甲基化与胃肠道肿瘤被引量：6
- 2005年
- 在肿瘤形成过程中包含两大类机制,即遗传学机制和表遗传学机制。表遗传学修饰 的DNA甲基化在胃肠道恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域 CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃 肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。
- 关志宇戴冬秋
- 关键词：胃肠道肿瘤基因肿瘤DNA甲基化
- 肿瘤抑制基因甲基化与胃癌被引量：11
- 2006年
- 目的探讨肿瘤抑制基因甲基化与胃癌的关系。方法对近年来关于肿瘤抑制基因甲基化与胃癌关系的文献进行综述分析。结果胃癌中,细胞周期调控基因、有丝分裂检测点基因、凋亡相关基因、错配修复基因、转移相关基因等多种肿瘤抑制基因发生甲基化而失活。结论肿瘤抑制基因甲基化在胃癌的发生、发展过程中起重要作用,肿瘤抑制基因的甲基化有可能成为胃癌诊断、判断转移和评价预后的分子标记物,去甲基化干预有望成为胃癌治疗的新方法。
- 杨少辉戴冬秋
- 关键词：胃癌肿瘤抑制基因甲基化
- 5-Aza-CdR调控胃癌细胞系RASSF1A基因表达及对细胞生长的抑制作用被引量：4
- 2009年
- 目的观察去甲基化制剂5-Aza-CdR对体外培养的胃癌细胞SGC7901RASSF1A基因的去甲基化和表达调控及生长抑制作用。方法5-Aza-CdR处理SGC7901细胞后，应用MTT法、流式细胞术、AnnexinV．FITC染色法检测细胞增殖活性、细胞周期分布及细胞凋亡率；应用MSP、RT-PCR及Westem印迹法检测RASSF1A基因的甲基化状态、mRNA及蛋白表达。结果5-Aza-CdR处理后，胃癌细胞SGC7901生长受到抑制（P〈0．05），细胞周期呈现G1期阻滞，细胞凋亡率显著增加（P〈0．05）。RASSF1A基因在SGC7901中呈异常甲基化状态，在mRNA及蛋白水平表达阴性：5-Aza-CdR处理后RASSF1A基因呈去甲基化状态，在mRNA及蛋白水平重新表达。结论去甲基化制剂5-Aza-CdR调控胃癌细胞SGC7901RASSF1A基因去甲基化及重新表达．对SGC7901细胞具有生长抑制作用。
- 沈文静戴冬秋滕玥刘红波
- 关键词：胃肿瘤5-AZA-CDRDNA甲基化
- 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸钠对胃癌细胞系生长及p16基因表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的探讨组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸钠（NaB）对体外培养的胃癌细胞系SGC7901和BGC823生长及p16基因表达的影响。方法应用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖活性，流式细胞仪检测细胞周期分布，膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素染色法检测细胞凋亡率，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质印迹法检测p16基因mRNA及蛋白质表达，甲基化特异性PCR法（MSP）检测p16基因的甲基化状态。结果NaB处理后SGC7901和BGC823细胞生长受到抑制，1×10^-3，3×10^-3，5×10^-3mol／LNaB处理72h后两株细胞G0／G1期细胞数量显著增加，S期细胞数显著降低（P〈0．01），呈现G1阻滞，各浓度组细胞凋亡率均显著增加（P〈0．01）。p16基因在SGC7901及BGC823细胞中低表达，启动子区呈异常甲基化状态，NaB处理后在两株细胞中表达均增强。结论NaB对胃癌细胞具有生长抑制作用，其机制可能与阻滞细胞周期、诱导凋亡及上调p16基因表达有关，NaB可能通过增加组蛋白乙酰化水平及甲基化下调增加胃癌细胞中p16基因的表达。
- 沈文静戴冬秋滕玥刘洁
- 关键词：P16基因组蛋白丁酸钠
- 胃癌组织及转移组织中DNA甲基化差异的研究被引量：2
- 2006年
- 目的研究胃癌原发灶和转移淋巴结组织间基因组DNA甲基化程度的差异以及寻找胃癌淋巴转移抑制基因。方法应用甲基化CpG岛扩增(MCA)方法富集甲基化的基因组DNA序列,以转移淋巴结MCA产物为检测子,原发灶MCA产物为驱赶子,进行代表性差异显示分析(RDA)。将获得的甲基化差异片段克隆、测序,获得碱基序列,用生物信息学进行分析。结果获得19个差异序列,分布于5′端,外显子,内含子及3′端。其中KL59位于9p21,为p16基因的第一外显子内;KL22位于PTPRG基因启动子区。以KL22作探针与驱赶子、检测子及3轮RDA产物杂交,除驱赶子外都有杂交信号。结论胃癌原发灶与转移淋巴结组织间DNA甲基化存在差异,MCA-RDA方法为一种较好的分析方法。
- 王剑峰戴冬秋
- 关键词：胃肿瘤淋巴转移DNA甲基化肿瘤
- 5-aza-2’-deoxycitydine诱导胃癌细胞系TIMP3基因去甲基化和转录上调的实验性探讨被引量：3
- 2006年
- 目的:研究人类胃癌细胞系中5-aza-2’-deoxycitydine诱导肿瘤抑制基因TIMP3mRNA和蛋白表达。方法:DNA甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycitydine处理人类胃癌细胞系SGC-7901。应用RT-PCR和Western-Blot方法检测TIMP3基因mRNA和蛋白表达。应用MSP分析TIMP3基因启动子甲基化状态。结果:5-aza-2’-deoxycitydine诱导TIMP3基因启动子去甲基化,上调TIMP3mRNA和蛋白表达。结论:甲基化异常是胃癌细胞TIMP3基因失活的原因之一,并可受去甲基化制剂调控表达。
- 关志宇戴冬秋孟春风
- 关键词：胃癌
- 胃癌原发灶和转移淋巴结中酪氨酸磷酸酶受体基因甲基化的差异被引量：1
- 2008年
- 目的研究酪氨酸磷酸酶受体（PTPRG）基因在胃癌原发灶和转移淋巴结中的甲基化差异，以及甲基化抑制剂5-氮脱氧胞苷对于胃癌细胞系甲基化水平的调控功能，进一步阐述胃癌转移的表遗传学机制。方法应用甲基化特异性PCR（MSP）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法，检测36例胃癌原发灶和转移淋巴结之间PTPRG基因的甲基化差异；检测胃癌细胞系在甲基化抑制剂干预前后PTPRG基因的甲基化及表达调控情况。结果胃癌原发灶和转移淋巴结PTPRG基因甲基化率分别为25．0％和52．8％，两者PTPRG mRNA表达率分别为50．0％和25．0％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。胃癌细胞系经甲基化抑制剂干预后，PTPRG基因发生脱甲基化，PTPRG mRNA恢复表达。结论PTPRG基因在胃癌原发灶和转移淋巴结之间存在明显的甲基化差异。甲基化抑制剂5-氮脱氧胞苷可以降低胃癌细胞系的甲基化水平，恢复PTPRG基因的表达。
- 王剑峰戴冬秋
- 关键词：淋巴转移甲基化
