国家重点基础研究发展计划(2002CB513108)
- 作品数：18 被引量：154H指数：6
- 相关作者：邵荣光甄永苏张胜华何红伟许先栋更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院华中科技大学开平市中心医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 生物信息学方法在基因芯片数据功能分析中的应用被引量：2
- 2009年
- 基因芯片技术是当前功能基因组研究的重要工具。基因功能分析是将基因表达数据与基因功能或生物学通路相联系,寻找有意义的变化基因。本文介绍了GO分类法、信号通路和生物调控网络等常用的基因功能分析方法和工具。
- 赵萌邵荣光
- 关键词：基因芯片功能分析生物信息学
- 粉防己碱对放射线的增敏作用与机理研究被引量：20
- 2004年
- 目的 探讨粉防己碱 (Tet)在结肠癌中对X射线的增敏作用及机理。方法 采用克隆形成测定法、流式细胞术、WesternBlotting与分裂指数法检测Tet在体外对X射线的增敏作用与机理。使用肿瘤生长延缓实验检测Tet在体内对X射线的增敏作用。结果 结肠癌HT 2 9细胞在受到X射线照射后 ,明显阻滞于G2 M期 ;Tet可以清除这种阻滞 ,并起到显著的增敏作用 ,其增敏比为1 6 3。进一步研究显示 ,HT 2 9细胞在受到X射线照射后 ,其Chkl蛋白表达水平升高 ,CyclinB1表达水平明显降低 ,分裂指数也明显降低 ;在用Tet处理后 ,Chkl蛋白表达水平降低 ,CyclinB1的表达水平明显增高 ,分裂指数也增高。体内实验结果表明 ,Tet明显引起受照射小鼠结肠癌C2 6生长延缓。Tet与X射线联合使用组的肿瘤生长延缓天数是单用X射线组的 1 6 3倍 ,对照组的 2 82倍。结论Tet是一种细胞周期关卡清除剂 ,体外和体内对X射线都有明显的增敏作用。
- 孙新臣王俊杰甄永苏邵荣光
- 关键词：粉防己碱增敏作用X射线结肠癌肿瘤细胞
- 红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用被引量：5
- 2006年
- 目的研究红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。方法采用Western印迹、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、细胞黏附实验以及明胶酶谱法观察红霉素对肿瘤细胞的作用。结果HERG钾通道在人结肠癌HT-29细胞和小鼠结肠癌C26细胞中均有表达,和HERG钾通道高表达对照神经母细胞瘤SH-SY5Y相比,在HT-29细胞中表达量较高。红霉素对HT-29细胞和C26细胞的增殖具有不同程度的抑制作用,呈浓度依赖性。红霉素能将HT-29细胞阻滞于G2/M期,并引起明显的SubG1峰。红霉素对HT-29细胞黏附于Ⅰ型胶原具有明显的抑制作用,存在明显的剂量-效应关系。红霉素能抑制肿瘤细胞释放明胶酶MMP-2。红霉素与长春新碱协同抑制小鼠C26细胞的增殖。长春新碱单用以及长春新碱与红霉素(50μmol/L)联用的IC50分别为62.65nmol/L和4.68nmol/L。红霉素与紫杉醇、羟基喜树碱联用亦显示协同作用。结论红霉素在能抑制钾离子通道HERG高表达癌细胞HT-29的增殖,并能诱导肿瘤细胞凋亡。红霉素与长春新碱等化疗药物显示协同作用。
- 陈淑珍张胜华弓建华甄永苏
- 关键词：红霉素肿瘤浸润凋亡钾离子通道
- 烯二炔类抗生素卡利奇霉素抗肿瘤作用机制研究进展被引量：4
- 2008年
- 卡利奇霉素(calicheamicins,CLM)是从稀有放线菌小单孢菌Micromonospora echinospora spp calichensis发酵液中分离得到的烯二炔类抗肿瘤抗生素。CLM的生物活性浓度<1pg·mL-1,对白血病如淋巴细胞白血病P388和L1210细胞以及实体瘤如结肠癌26和黑色素瘤B-16细胞有极强的杀伤作用。CLM生物活性的发挥主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合,直接断裂细胞DNA,进一步诱导肿瘤细胞凋亡,同时,CLM对细胞RNA也有非特异性的损伤作用。CLM与抗CD33单抗偶联物Mylotarg是第一个被FDA批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物,已在临床应用。文中综述了CLM对肿瘤细胞作用机制的最新研究进展。
- 张文军李电东邵荣光
- 关键词：DNA断裂细胞凋亡
- 以细胞周期调控分子为靶标的疾病治疗被引量：3
- 2006年
- 邵荣光
- 关键词：细胞周期调控疾病治疗调控分子细胞周期调节分子靶点疾病相关
- 积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及增强长春新碱的抗肿瘤作用被引量：61
- 2004年
- 背景与目的:中药积雪草的三萜类成分积雪草甙(asiaticoside,ATS)具有促进胶原蛋白合成作用,对创伤愈合有较好的疗效。近年有文献报道积雪草甙有一定的抗肿瘤活性。本文研究积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱(vincristine,VCR)的协同作用。方法:采用MTT法检测积雪草甙单用或合用VCR对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的增殖抑制作用,流式细胞术分析KB细胞周期和凋亡率的变化,琼脂糖凝胶电泳、荧光显微镜和Westernblot方法观察KB细胞凋亡和细胞周期相关性质改变。结果:积雪草甙对KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的IC50分别为(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/ml和(3.25±0.46)mg/ml,且KBv200和MCF-7/ADM细胞对积雪草甙表现出与相应的亲本细胞相近的药物敏感性。经积雪草甙处理后的KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变。积雪草甙与VCR合用对多种肿瘤细胞均有显著协同作用,合并用药组KB细胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组,且仅有合用组检测到活化后的caspase-3蛋白。积雪草甙与VCR合用组KB细胞阻滞于S-G2/M期的比率和CyclinB1蛋白的表达水平高于单用组,P34cdc2蛋白表达略有降低。结论:积雪草甙可诱导肿瘤细胞凋亡并与长春新碱显示协同作用,有可能作为生化调节剂应用于肿瘤化?
- 黄云虹张胜华甄瑞贤许先栋甄永苏
- 关键词：积雪草甙长春新碱细胞凋亡
- 不同力达霉素与抗VI型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用被引量：8
- 2007年
- 研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM。动物实验显示,LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%,游离的LDM组为71.2%,3G11-SPDP-LDM组为77.1%,3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强。3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%,3G11-SPDP-LDM组为125.3%,LDM组为71.9%,3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异。3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物。
- 封云甄永苏戴垚尚伯杨张敏何红伟李保卫邵荣光
- 关键词：免疫偶联物力达霉素单克隆抗体靶向治疗
- 红霉素的抗肿瘤作用及其生化调节作用的研究
- 目的:研究红霉素抗肿瘤作用及其生化调节作用。方法:首先采用MTT法观察红霉素对不同肿瘤细胞的杀伤作用,采用流式细胞术观察红霉素对细胞周期和细胞凋亡的影响,用DNA ladder检测红霉素对。DNA断裂的影响,用细胞黏附实...
- 陈淑珍张胜华甄永苏
- 文献传递
- 积雪草苷的抗菌作用及对小鼠实验性泌尿系统感染的治疗作用被引量：31
- 2006年
- 目的:研究积雪草苷的体内外抗苗作用。方法:采用平皿二倍稀释法测定积雪草苷对37株标准菌株及临床分离致病菌株的最低抑菌浓度(MIC);采用小鼠膀胱上行性肾感染模型,观察积雪草苷在0．68～3．36 g·kg-1剂量时灌胃给药对大肠埃希菌26的清除作用,用Bliss程序计算药物清除细菌的半数有效剂量(ED50)和95％置信限。结果:积雪草苷对37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性,尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE),耐5种氨基糖苷类抗生素、产钝化酶的粪肠球菌,产β-内酰胺酶、产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的MIC值与三金片相近。积雪草苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强,积雪草苷和三金片的ED50分别为1．87和3．16 g·kg-1(P<0．01)。结论:积雪草苷具有良好的体内、外抗菌活性,尤其对于泌尿系统感染。
- 张胜华余兰香甄瑞贤刘京芳娄人慧许先栋
- 关键词：积雪草苷抗菌作用泌尿系感染
- HERG钾通道在肿瘤细胞的表达与阿霉素化疗敏感性的关系及红霉素的调节作用被引量：14
- 2005年
- 背景与目的:HERG钾通道在许多肿瘤组织中表达,而在肿瘤起源的相应正常组织中却是低表达或不表达。本研究探讨HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达及其与阿霉素化疗敏感性的关系,同时观察红霉素的生化调节作用。方法:采用Westernblot法检测HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达情况,经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的抗肿瘤作用的关系,同时采用MTT法检测红霉素的抗肿瘤作用及其与阿霉素联用时的协同作用,荧光显微镜观察阿霉素进入肿瘤细胞的情况。结果:HERG在不同肿瘤细胞的表达量不同,表达较高的HT鄄29细胞对阿霉素敏感性比表达较低的A549细胞弱。将herg基因转染入表达较低的A549细胞后,从IC50来看,阿霉素的增殖抑制作用明显降低。红霉素能明显抑制HT鄄29细胞的增殖,与阿霉素联用能协同抑制HT鄄29细胞的增殖。herg转染入A549细胞后,阿霉素在肿瘤细胞内的含量基本没有改变。结论:HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的化疗敏感性可能呈一种负相关。红霉素对HERG高表达的HT鄄29细胞增殖具有明显的抑制作用,而对HERG低表达的A549细胞基本无作用,且与阿霉素联用存在明显的协同作用。
- 陈淑珍江敏甄永苏
- 关键词：肿瘤药理学HERG钾通道化疗敏感性阿霉素红霉素
