天津市科技支撑计划(09ZCGYSF01000)
- 作品数：8 被引量：11H指数：2
- 相关作者：李增军邱录贵于珍易树华周可树更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院郑州大学更多>>
- 发文基金：天津市科技支撑计划国家科技支撑计划国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性淋巴细胞白血病患者典型模式B细胞受体的表达及临床预后意义被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨我国慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者典型模式B细胞受体（stereotyped BCR）的表达情况及其预后价值.方法 应用多重PCR方法检测1992年4月至2010年4月中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所116例CLL患者免疫球蛋白重链可变区（IGHV）片段使用情况及突变状态,应用多序列比对软件ClustalW2明确我国典型模式BCR的表达情况,并与CLL患者IGHV突变状态、细胞遗传学异常、生存和预后进行相关性分析.结果 共检测初诊CLL患者116例,102例成功测序,检出率87.9％.测序反应共得到73例患者的IGHV互补决定区3（CDR3）序列,19.2％（14例）CLL患者BCR为典型模式.与IGHV突变组相比,未突变组患者中典型模式BCR的发生率更高（40.9％比11.8％,P=0.005）.BCR为典型模式的CLL患者中17q-的发生率更高（33.3％比10.7％,P=0.045）.BCR为典型模式的CLL患者的中位无进展生存时间（PFS）较其他组为短（39个月比84个月,p =0.002）.结论 BCR为典型模式的CLL患者预后较差.典型模式BCR的存在表明肿瘤细胞曾面临同样的抗原选择过程,提示抗原选择与CLL的发生密切相关.
- 于珍李增军易树华周可树郝牧李长虹齐军元邱录贵
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性预后
- 微小RNA223在B淋巴增殖性疾病中的表达及其临床意义被引量：2
- 2011年
- 目的检测微小RNA（microRNA）223在我国常见B淋巴增殖性疾病中的表达并分析其临床意义。方法2003至2010年中国医学科学院血液病医院慢性淋巴细胞白血病（CLL）53例，套细胞淋巴瘤（MCL）13例，脾边缘区淋巴瘤（SMZL）9例，健康对照12名。取外周血（78例）或骨髓（9例），常规分离单个核细胞并行CD19磁珠分选。提取CD19^＋B淋巴细胞的总RNA，应用TaqMan探针法检测microRNA-223的表达。收集患者临床资料，应用SPSS16．0软件进行统计学分析。结果（1）microRNA-223的表达在CLL、MCL及SMZL分别为：4．58±0．62、4．03±0．54、4．63±0．57，显著低于健康对照（5．69±0．60，P〈0．01）；microRNA-223在MCL的表达显著低于CLL及SMZL（P〈0．05），而其在CLL与SMZL之间表达差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）CLL患者microRNA-223的表达随疾病进展下调；CLL中IgVH未突变患者microRNA-223的表达水平显著低于IgVH突变患者（4．05±0．69比4．67±0．51，P=0．003）；microRNA-223在13q-阳性患者的表达显著高于13q-阴性患者（4．76±0．45比4．254-0．67，P=0．044）；（3）根据IgVH突变状态采用受试者工作特征（ROC）曲线方法，将microRNA-223的表达分为阳性组及阴性组。microRNA-223阳性组患者的中位疾病无进展生存（PFS）时间为48个月，高于microRNA-223阴性组的9个月（P=0．001），microRNA-223阳性组患者截至随访结束，无一例死亡。结论microRNA-223可能在B淋巴增殖性疾病的发病中起重要作用；其与患者预后相关，可能是CLL新的较为可靠的预后指标。
- 周可树于珍易树华李增军安刚王燕婴邹德慧齐军元赵耀中宋永平邱录贵
- 关键词：淋巴组织增殖性疾病微RNAS预后
- 硼替唑米治疗多发性骨髓瘤异基因移植后慢性移植物抗宿主病:一举两得
- 2011年
- 目的:探讨硼替佐米治疗多发性骨髓瘤异基因移植后移植物抗宿主病(GVHD)及原发病的双重作用。方法:报道1例异基因移植后发生慢性难治性GVHD、同时可疑复发的多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米后的效果;同时对硼替佐米治疗GVHD的文献进行复习。结果:应用硼替佐米后患者慢性GVHD获得部分治疗反应,同时巩固了原发病的疗效。文献报道也支持硼替佐米对GVHD的防治作用。结论:硼替佐米可同时治疗骨髓瘤异基因移植后的GVHD和原发病,值得进一步探讨。
- 李增军邹德慧邱录贵
- 关键词：多发性骨髓瘤异基因移植移植物抗宿主病
- SiRNA干扰β-catenin对K562细胞在体内成瘤能力作用的研究被引量：4
- 2011年
- 本研究旨在探讨β-联蛋白(β-caten in)对K562细胞体内成瘤能力的影响。采用β-caten in序列特异的siRNA下调K562细胞中靶基因β-caten in的表达,将处理后的K562细胞植入BALB/c裸鼠皮下,观察其在裸鼠皮下成瘤率及成瘤曲线。同时用未处理的K562细胞及非特异序列siRNA处理的K562细胞作为对照。结果表明,未处理组(n=9)、对照组(无关序列干扰)(n=8)和试验组(β-caten in特异性干扰)(n=9)成瘤率分别为100%、87.5%和0%,试验组成瘤率与前两组比较有显著的统计学差异(p<0.001)。未处理组瘤块体积增长略快于对照组,但2组的瘤块体积增长速度无统计学差异;在试验组未见成瘤。结论:特异性干扰下调β-caten in的表达,影响K562细胞体内成瘤。
- 王国蓉李增军李长虹李茜邱录贵
- 关键词：Β-CATENINSIRNAK562细胞成瘤能力
- TOSO基因在慢性淋巴细胞白血病患者CD19^＋B细胞中的表达及其预后价值
- 2011年
- 目的 探讨抗凋亡基因TOSO基因在慢性淋巴细胞白血病（CLL）CD19^＋B细胞中的表达情况及其临床意义.方法 实时定量PCR（绝对定量探针法）检测2006年3月至2010年9月中国医学科学院血液学研究所血液病医院收治的85例CLL患者CD19^＋B细胞亚群TOSO表达水平,分析CLL患者免疫球蛋白重链可变区（IGVH）突变状态、zeta链相关蛋白-70（ZAP70）和CD38的表达情况.结果 85例CLL患者CD19^＋B细胞TOSO表达水平明显高于15名健康对照（8.30±2.99比6.63±1.22,P=0.036）,亦显著高于15例其他B淋巴细胞增殖性疾病（7.12±1.13,P=0.023）.IGVH未突变组患者TOSO的表达水平显著高于突变组患者（9.87 4±1.08比7.61±3.03,P=0.000）.Binet分期A、B、C期患者TOSO的表达水平分别为（7.27 4±2.83,8.73 4±1.86,9.91 4±3.03）,差异有统计学意义（P=0.000）.需要治疗组TOSO表达水平显著高于观察组（9.37 4±2.12比7.19 4±3.23,P=0.001）.53例年龄≧55岁的患者TOSO的表达水平显著低于32例〈55岁患者（7.95±3.22比9.10 4±2.06,P=0.049）.ZAP70、C目的 探讨抗凋亡基因TOSO基因在慢性淋巴细胞白血病（CLL）CD19＋B细胞中的表达情况及其临床意义.方法 实时定量PCR（绝对定量探针法）检测2006年3月至2010年9月中国医学科学院血液学研究所血液病医院收治的85例CLL患者CD19＋B细胞亚群TOSO表达水平,分析CLL患者免疫球蛋白重链可变区（IGVH）突变状态、zeta链相关蛋白-70（ZAP70）和CD38的表达情况.结果 85例CLL患者CD19＋B细胞TOSO表达水平明显高于15名健康对照（8.30±2.99比6.63±1.22,P=0.036）,亦显著高于15例其他B淋巴细胞增殖性疾病（7.12±1.13,P=0.023）.IGVH未突变组患者TOSO的表达水平显著高于突变组患者（9.87 4±1.08比7.61±3.03,P=0.000）.Binet分期A、B、C期患者TOSO的表达水平分别为（7.27 4±2.83,8.73 4±1.86,9.91 4±3.03）,差异有统计学意义（P=0.000）.需要治疗组TOSO表达水平显著�
- 于珍周可树李增军易树华郝牧李长虹齐军元邱录贵
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性预后
- 硼替佐米治疗继发性浆细胞白血病1例并文献复习
- 2011年
- 目的:探讨硼替佐米治疗浆细胞白血病的疗效。方法:报道1例继发性浆细胞白血病患者应用硼替佐米治疗的疗效,对硼替佐米治疗浆细胞白血病的相关文献进行复习。结果:该例患者经包括自体造血干细胞移植在内的多种治疗,二次复发并进展为继发性浆细胞白血病,经硼替佐米为基础的方案治疗后获得满意的近期疗效,文献复习显示硼替佐米治疗浆细胞白血病有效率高,耐受性好,但长期疗效尚难改善。结论:硼替佐米为基础的方案治疗浆细胞白血病可获得较好的近期疗效,可作为该类患者的一线治疗药物,但长期疗效尚需探讨新的治疗措施。
- 李增军邹德慧刘庆珍邱录贵
- 关键词：白血病浆细胞性继发性硼替佐米
- LSI-RB1和LSI-D13S319荧光探针联合检测分析112例多发性骨髓瘤患者染色体13q14缺失被引量：2
- 2012年
- 染色体13q14缺失是多发性骨髓瘤(MM)常见的遗传学异常,也是荧光原位杂交(FISH)检测的常规指标。目前针对该片段缺失的商品化序列特异性DNA探针有LSI-RB1(针对13q14.1-14.2区域)、LSI-D13S319(针对13q14.3区域)和LSI-D13S25(针对13q14.3区域)3种。本研究联合应用LSI-RB1、LSI-D13S319探针和间期FISH方法同时检测112例MM患者对应区域的缺失,比较MM患者上述区域缺失率和缺失细胞比例是否存在差异,总结我国MM患者13q14缺失片段大小的特点,以更好地指导临床检测和治疗。结果表明:①LSI-RB1和LSI-D13S319两种探针对MM患者13q14缺失的检出率均为47.3%,检出相符率为100%;如果将缺失的阈值提高至20%,则13q14缺失检出率分别为46.4%和47.3%,检出相符率为98%;②RB-1缺失组缺失细胞比例中位数为72.5%(18%-98%),D13S319缺失组缺失细胞比例中位数为76.5%(22%-98.5%),2种探针检测得出的13q14缺失细胞比例无统计学差异(P=0.38);如果分别将缺失细胞比例≥65%和≥85%定为高比例缺失,比较两种探针对高比例缺失患者的检出率,结果 RB1组有36例(67.9%)和14例(26.4%)为高比例缺失,D13S319组有35例(66%)和19例(35.8%)为高比例缺失,统计学分析显示两种探针对高比例缺失患者的检出率也无显著差异(P分别为0.188和0.439);③53例13q14缺失MM患者均为杂合型缺失,且同时具有上述两个区域缺失,即均为较大片段缺失。结论:本研究中112例MM患者13q14.1-14.2和13q14.3区域缺失、缺失细胞比例和高比例缺失检出率无明显差异,不能根据检测上述两个位点将MM患者划分为不同亚型,在检测13q14缺失时,仅需选择LSI-RB1和LSI-D13S319中1种探针即可。53例13q14缺失MM患者均同时存在13q14.1-14.2和13q14.3两个区域的缺失,提示较大片段缺失是MM患者13q缺失的重要特点之一。
- 李菲胡林萍安刚徐燕王燕婴邢立杰易树华谢振卿邱录贵
- 关键词：多发性骨髓瘤13Q14缺失
- 慢性淋巴细胞白血病患者免疫球蛋白重链片段及其突变状态的研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨我国慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者免疫球蛋白重链可变区基因（IgVH）突变状态、基因偏颇性及其预后价值。方法应用多重PCR法检测CLL患者表达型IgVH片段使用情况及突变状态，并与患者生存和预后进行相关性分析。结果①共检测初诊CLL患者85例，80例（94．1％）成功测序。②IgVH片段的使用存在明显的偏颇性，其中常见的为VH3家族（32例，40．0％）、VH4家族（24例，30．0％），而VH5、VH6和VH7家族少见。VH4—39是最常见的VH基因片段。而J4和D3分别是JH家族和DH家族中使用频率最高的片段。③IgVH突变型56例（70．0％），非突变型24例（30．0％）。其中VH3家族突变率为90．7％（29例），VH4家族突变率为62．5％（15例）。④突变组与未突变组患者无进展生存时间（82个月和17个月，P=0．000）和总生存时间（90个月和41个月，P=0．009）差异均有统计学意义。⑤CLL患者IgVHCDR3区序列具重现性，2例VH片段为VH1-69的患者其CDR3序列与文献报道序列有很高的同源性。VH片段为VH1—18、VH3—7、VH3-23的患者中分别有2例CDR3序列完全相同。结论不同地区间CLL患者IgVH基因家族使用情况和突变状态存在一定差异，IgVH CDR3区序列具重现性，推测相对有限的抗原参与了CLL的发病。
- 于珍李增军易树华周可树郝牧齐军元李长虹邱录贵
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性聚合酶链反应免疫球蛋白重链可变区DNA突变分析
