卫生部科学研究基金(200801009)
- 作品数：5 被引量：18H指数：3
- 相关作者：李文强吕路线宋学勤仲昭夕李红更多>>
- 相关机构：河南省精神病医院郑州大学第一附属医院中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：卫生部科学研究基金国家自然科学基金河南省高校科技创新团队支持计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。
- 成军李红张红星李文强吕路线
- 关键词：神经调节蛋白-1精神分裂症地卓西平马来酸盐氯氮平
- 核因子-κB抑制剂对孕期感染鼠子代神经发育缺陷的干预研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨孕期感染鼠母体细胞因子介导的免疫激活与子代神经发育缺陷之间的关系以及核因子－KB抑制剂的干预效果。方法 60只大鼠随机分为三组，40只大鼠在孕早期应用Poly（I：C）制造孕鼠感染模型，每20只分别为模型组和干预组，干预组应用NF—KB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）阻断相关的细胞因子表达，20只大鼠给予安慰剂注射作为对照。每组半数处死ELISA法检测母体血清1L-10和TNF—α水平，其余完成妊娠，对不同处理组孕鼠后代在成年期比较前脉冲抑制、被动回避和主动规避的不同。结果应用Poly（I：C）后，母体血清IL—10[对照组（0．16±O．13）pg／ml比模型组（18．26±1．52）pg／m1]和TNF-α对照组[（11．21±1．81）pg／ml比模型组（119．64±16．42）pg／m1]水平升高，同时子代成年期出现精神病样表现如前脉冲抑制、被动回避和主动规避的异常，PDTC呵可降低母体血清IL—10[干预组（12．64±2．04）pg／ml比模型组（18．26±1．52）pg／m1]和TNF—α：预组（30．34±2．19）pg／ml比模型组（119．64±16．42）pg／m1]水平，部分改善子代成年期出现的精神病样行为。结论 PDTC通过降低孕鼠感染后细胞因子介导的母体炎性反应，可干预子代成年后的神经发育障碍。
- 宋学勤李文强蒋成娣杨勇峰仲昭夕吕路线
- 关键词：NF-KB前脉冲抑制
- 全基因关联研究及其在精神分裂症中的应用进展被引量：3
- 2010年
- 全基因组关联研究(GWAS)是目前研究复杂遗传性疾病的重要手段。单核苷酸多态性(SNPs)和拷贝数变异(CNVs)已成为复杂疾病易感基因定位的优选标记。基于SNPs和CNVs的GWAS在疾病易感基因定位分析中实现了高通量的全基因组覆盖和无假设分析,与以往遗传学研究方法相比,效率更高、可信度更强,在糖尿病、肥胖等疾病中被广泛应用。精神分裂症(SP)是复杂遗传性疾病的典型代表,GWAS为SP的研究带来了突破。本文就GWAS及其在SP研究中的应用进展做一综述。
- 郭伟云李文强牛玉璐吕路线
- 关键词：精神分裂症单核苷酸多态性拷贝数变异
- 白介素-1β基因多态性及核因子-κB对精神分裂症首次发病患者血清白介素-1β水平的影响被引量：11
- 2012年
- 目的探讨精神分裂症患者白介素-10（IL-1β）基因多态性及核因子-κβ（NF—κβ）对IL-1β水平的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶方法检测161例精神分裂症患者（患者组）和135名正常对照者（对照组）的IL-1β基因-511多态性位点和＋3953多态性位点的基因型及等位基因频率；采用酶联免疫吸附法检测IL-1β在患者组和对照组血清中的蛋白表达及外周血单个核细胞（PβMC）NF—κβ活性；采用逆转录-聚合酶链反应方法检测PβMC IL-1βmRNA表达水平。结果（1）IL-1β-511G／A位点的等位基因G与精神分裂症存在名义上的关联（P=0．038，多重检验P=0．240），但＋3953G／A多态性与精神分裂症无关联（P〉0．05）。（2）患者组血清IL-1β水平[（25．93±13．30）ng/L]、PBME中IL-1βmRNA（1．30±0．30）表达以及NF-κβ活性[（0．28±0．21）μg／L]均高于对照组[（14．19±7．86）ng／L、0．97±0．27、（0．20±0．17）μg/L；P均〈0．05]；携带IL-1β基因-511A／G和＋3953A／G位点基因型GA和AA的精神分裂症患者较GG携带者的IL-1β水平明显增高（P〈0．05）。结论精神分裂症患者外周血IL-1β水平的增高参与了疾病的病理生理过程，基因多态性和转录因子NF—κB均对细胞因子的分泌起了-定作用。
- 宋学勤吕路线李文强仲昭夕李幼辉郝以辉赵靖平
- 关键词：精神分裂症白细胞介素1Β多态性限制性片段长度
- 地卓西平马来酸盐精神分裂症模型大鼠前额叶皮质与外周神经调节蛋白-1基因表达的关系
- 2012年
- 目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型，分为模型组（30只）、对照组（30只）和干预组（6只）。采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动，并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平。结果3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义（F：14．905，P=0．000；F=76．196，P=0．000；F=72．654，P=0．000）。与对照组比较，模型组外周总Nrg1 mRNA（t=2．779，P=0．019）和前额叶皮质人神经调节蛋白（Hrg）mRNA（t=2．293，P=0．045）在药物作用90min时表达增高，外周胶质生长因子（Ggf）mRNA在120min时表达增高（t=2．728，P=0．035）；在90min时，干预组外周GsfmRNA（F=4．484，P=0．030）表达低于模型组，模型组前额叶皮质HrgmRNA（F=4．238，P=0．035）的表达高于对照组和干预组，模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA（F=4．739，P=0．025）的表达高于干预组。大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总NrglmRNA表达呈正相关（r=0．252，P=0．041）。结论MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达，氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性，外周血总Nrg1mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化。
- 李红张红星李文强李巍吕路线
- 关键词：神经调节蛋白1地卓西平马来酸盐精神分裂症氯氮平
