国家自然科学基金(81173467)
- 作品数：5 被引量：93H指数：4
- 相关作者：王毅李正邵青范骁辉刘璇更多>>
- 相关机构：浙江大学天津中医药大学浙江中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于网络药理学的五味子木脂素类主要药效作用研究被引量：26
- 2015年
- 五味子木脂素是五味子的主要药效物质,该研究对木脂素类6个主要成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙和酯甲进行文献检索,收集这些成分作用的基因,并采用网络药理学的方法构建成分-基因-通路网络,经网络分析得到124个基因,共富集到88条通路,其中与炎症相关的通路有32条,共涉及80个基因,提示抗炎可能是6个成分的主要药效作用。随后采用LPS诱导RAW264.7细胞的炎症模型考察发现,6个成分中除五味子醇乙外皆能降低NO含量,表现出抗炎作用,与网络分析结果大致相同。进一步考察五味子甲素、丙素、醇甲和酯甲对炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-6,PGE2分泌及i NOS,COX-2蛋白表达的影响,结果显示五味子甲素对4个炎性因子分泌均有抑制作用,并能同时减少i NOS,COX-2蛋白的表达,具有最强的抗炎活性。该研究为系统研究五味子的药效作用及其机制提供了参考。
- 邱宏涛赵筱萍李正王林丽王毅
- 关键词：网络药理学
- 生脉注射液抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的药理学研究被引量：29
- 2015年
- 目的考察生脉注射液(人参、麦冬、五味子)抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗效果,并初步探讨其作用机制。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支,建立心肌缺血再灌注损伤模型。利用小动物超声心动检测仪检测大鼠射血分数,并同时测定大鼠血液中表征细胞活性、氧化应激、炎症因子等的一系列生化指标。结果结果显示生脉注射液组能明显改善模型大鼠射血分数,抑制心肌缺血再灌注损伤后CK-MB、TNNT2、TNNI3水平上升,降低MDA水平,提高SOD活力,并且抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等多种炎症因子表达。结论生脉注射液通过多方向药理作用机制,减轻心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用。
- 刘璇李正华声瑜侯梦梦王毅康立源
- 关键词：生脉注射液心肌缺血再灌注射血分数
- 生脉注射液中人参皂苷Rg_1,Rb_1在心肌缺血大鼠体内的药动学-药效学结合研究被引量：27
- 2014年
- 该文研究生脉注射液中主要成分人参皂苷Rg1和Rb1在心肌缺血大鼠体内的药动学过程及其诱导体内NO释放效应的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。以大鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)制备心肌缺血模型。模型大鼠静脉给予生脉注射液(10.8 mL·kg-1),于给药后不同时间点采集大鼠血清,测定血清中人参皂苷Rg1和Rb1的浓度,绘制药-时曲线,拟合药动学模型,计算药动学参数;同时测定血清中NO代谢产物NO2-和NO3-水平,绘制时-效曲线,采用Sheiner等提出的效应室理论建立PK-PD结合模型,计算药效学参数。研究结果显示人参皂苷Rg1和Rb1在大鼠体内的药动学过程均符合二房室开放模型,人参皂苷Rg1在体内表现出快消除的特点,人参皂苷Rb1表现出慢消除的特点。生脉注射液诱导大鼠体内NO释放效应与人参皂苷Rg1和Rb1的血药浓度不直接相关,效应滞后于血药浓度,效应与人参皂苷Rg1和Rb1的效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型。该研究成功建立了生脉注射液在心肌缺血大鼠体内的PK-PD结合模型,可较有效地用于预测生脉注射液的血药浓度和效应。
- 詹淑玉邵青李正王毅范骁辉
- 关键词：生脉注射液人参皂苷RG1人参皂苷RB1
- 生脉方主要活性成分配伍对其药代动力学行为的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:建立液质联用测定大鼠血清中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲的方法,用于研究生脉方中这3种成分配伍前后药动学行为的差异。方法:采用人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲3种化合物分别给大鼠单独或同等剂量配伍(100 mg.kg-1)灌胃。血清样品液萃取,LC-MS分析检测。用WinNonLinu6.0,以非房室模型计算药动学参数。结果:配伍给药组与单体给药组相比,人参皂苷Rg1的达峰浓度由(0.476±0.238)μg.ml-1上升为(1.946±1.432)μg.ml-1,AUC0-∞由(0.523±0.238)μg.h.ml-1上升为(1.908±1.319)μg.h.ml-1,CL由(226311±96819)ml.h-1.kg-1下降为(90650±73684)ml.h-1.kg-1,Vd由(317110±154009)ml.kg-1下降为(130967±78306)ml.kg-1。人参皂苷Rb1和五味子醇甲的药动学参数无明显变化。结论:配伍给药后,人参皂苷Rg1的生物利用度有显著提高,而人参皂苷Rb1、五味子醇甲的药动行为无明显差异。
- 郭文婧邵青张玉峰范骁辉
- 关键词：药物协同作用质谱分析法
- 通脉养心丸中心肌保护活性物质的筛选被引量：12
- 2015年
- 目的：基于细胞模型以及高效液相色谱—质谱联用技术对通脉养心丸中心肌保护活性物质进行筛选研究。方法：利用高效液相制备技术对通脉养心丸进行制备分离，然后采用过氧化氢氧化损伤H9 c2大鼠心肌细胞模型对通脉养心丸活性组分进行筛选。利用高效液相色谱—质谱联用技术对活性组分进行分析，通过查阅文献和根据化合物裂解规律，鉴定推断出可能的活性化合物。结果：发现通脉养心丸中10个组分具有明显的心肌保护活性，考察了其中5个组分的半数有效浓度并发现其呈现良好的量效关系。从这5个组分中推断出11个可能的活性化合物，包含甘草酸、甘草香豆素、甘草利酮、Glyasperin A等。结论：筛选出通脉养心丸中心肌保护活性物质，有望为中药复方制剂活性物质筛选研究提供借鉴。
- 陶珊梁欣莹王怡王毅
- 关键词：甘草酸
