国家自然科学基金(30700879)
- 作品数：8 被引量：29H指数：2
- 相关作者：洪天配王海宁李凌松陈园园刘喆更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京协和医学院南京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 桥本病中白细胞介素18表达可能参与甲状腺细胞的自我毁损过程被引量：1
- 2008年
- 目的观察白细胞介素18（IL-18）在桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位，并探讨干扰素γ（IFN-γ）对甲状腺细胞中IL-18表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色，检测IL-18在正常和桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位。原代培养的人甲状腺细胞与IL-1β、肿瘤坏死因子仪（TNF-α）或IFN-γ孵育后，应用RT-PCR和Western印迹检测IL-18表达的变化。结果新鲜甲状腺组织的RT-PCR分析显示，IL-18mRNA在正常甲状腺组织中表达水平极低，但在桥本病的甲状腺组织中表达显著增高，IL-18／β-肌动蛋白的灰度比分别为0．15±0．02和0．90±0．13（P〈0．05）。免疫组织化学染色显示，IL-18表达在桥本病的甲状腺组织中明显增加，且主要定位于甲状腺滤泡上皮细胞。在离体培养的甲状腺上皮细胞中，IFN-γ可剂量依赖性增加IL-18mRNA的表达，而TNF-α和IL-1β则无类似的效应。Western印迹显示，IL-18原在离体甲状腺细胞中可见表达，IFN-γ使IL—18原表达增加。结论IL-18在桥本病的甲状腺滤泡上皮细胞中表达明显增加，IFN-γ可上调离体甲状腺细胞IL-18表达。IL一18与IFN-γ之间的相互作用在桥本病的甲状腺细胞破坏中可能具有重要的意义。
- 肖文华洪天配王海宁刘国强刘喆王艳荣
- 关键词：甲状腺炎自身免疫性白细胞介素18甲状腺细胞
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量：1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 转录因子Pax6在胰岛发育和糖代谢调节中的作用
- 2009年
- 配对盒因子6（Pax6）是一种重要的转录因子，在哺乳动物眼睛、中枢神经系统、胰岛等的发育中具有重要作用。业已证实，Pax6基因杂合子突变与糖代谢异常相关联。本文对Pax6基因在胰岛发育过程和血糖稳态调节中的作用进行讨论。
- 陈园园洪天配
- 关键词：转录因子PAX6糖代谢胰岛发育
- 核素分子影像技术在胰岛β细胞显像中的研究进展被引量：2
- 2013年
- 1型和2型DM均存在不同程度的胰岛β细胞数量（BCM）减少，定量评估体内现存的BCM对阐明β细胞相关代谢疾病的发病机制、早期诊断、监测疾病进展具有重要作用。目前尚无有效的方法在体对BCM进行早期、精确的测量。很多学者用基于受体、抗体、FDG及报告基因的显像技术在胰岛β细胞显像方面进行了探索，笔者对核素胰岛β细胞显像的进展进行综述。
- 刘烨方纬洪天配朱朝晖王海宁
- 关键词：胰岛放射性核素显像分子显像
- 老年高血压和糖尿病患者动脉僵硬度的影响因素分析被引量：22
- 2012年
- 目的评价老年高血压和（或）糖尿病患者动脉僵硬度及其影响因素。方法320例老年患者分为4组：对照组、糖尿病组、高血压组、高血压并存糖尿病组（联合患病组）。收集年龄、体质指数、性别、吸烟、血压、脉压及平均动脉压，测定血清空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白等；并应用COLIN-VP1000动脉硬化测定仪测量人选者踝臂脉搏波传导速度（baPWV）以评价对动脉硬化的影响。结果联合患病组、糖尿病组、高血压组、对照组baPWV值分别为（2165．9±479．9）cm／S、（2158．6±386．9）cm／s、（1881．2±383．8）cm／S和（1667．2±279．3）cm／s，联合患病组、高血压组及糖尿病组的baPWV水平与对照组比较，差异均有统计学意义（F=8．473，P〈0．05），联合患病组与糖尿病组的baPWV值比较，差异无统计学意义，高血压组与糖尿病组及联合患病组的baPWV值比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）。联合患病组脉压、超敏C反应蛋白最高，与对照组比较，差异有统计学意义（均P〈O．05）。多元线性回归分析结果显示，血清空腹血糖、平均动脉压、脉压、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇与baPWV水平呈正相关（均P〈0．05）。结论糖尿病、高血压是老年人动脉僵硬度增高的影响因素，而高血糖对老年人动脉僵硬度的影响可能起了更重要的作用。血糖、平均动脉压、脉压、超每C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇均是影响动脉僵硬度的独立危险因素。
- 刘喆王海宁王峥嵘朱昀张福春
- 关键词：动脉硬化高血压糖尿病
- 人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展被引量：1
- 2008年
- 人类胚胎干（hES）细胞具有极其强大的增殖能力，理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞，但存在激烈的伦理学争论。新近，通过体外转基因处理可诱导人类体细胞重构形成hES样的多潜能干细胞。本文着重介绍hES细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。
- 洪天配陈贵安
- 关键词：胚胎干细胞胰岛素分泌细胞糖尿病
- 干细胞相关治疗技术的临床应用前景被引量：1
- 2010年
- 随着经济的发展、人民生活水平的提高和寿命的延长，代谢性和退行性疾病的发病率不断上升，这些疾病涉及特定组织或细胞的损伤或破坏，现有的治疗手段不能恢复受损细胞的功能或补足细胞的数量，故不能从根本上治愈疾病。近年来，随着干细胞与再生医学研究的兴起，人们看到了治愈这些疾病的希望。本文将对干细胞的研究进展和临床应用前景进行评述。
- 高美娟洪天配李凌松
- 关键词：干细胞分化细胞替代治疗
