国家自然科学基金(30772235)
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
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- Bmi-1基因RNA干扰对人胚纹状体来源神经干细胞衰老的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察原代培养3-4时期的神经干细胞（NSC）经过原癌基因Bmi-1的RNA干扰（RNAi）后是否发生衰老和衰老后的表象，以及Bmi-1下游基因p16INK4n的表达。方法培养流产胎儿皮层来源的NSC。经过Bmi-1基因RNA干扰后，检测其衰老情况和细胞增殖能力的改变，以及其下游基因p16INK4n基因通路的改变。结果体外培养3～4周的NSC增殖旺盛，经过Bmi—1基因RNA干扰，衰老细胞明显增多，表现为衰老染色阳性的细胞数目从（18．57±2．20）％增加到（33．79±7．79）％，但细胞凋亡并无明显增加。与细胞衰老相适应，NSC生长速度变慢，表现为Bmi．1基因RNA干扰1周后神经干细胞的BrdU掺入率（13．2±4．1）％，明显低于空病毒转染组的（23．1±5．5）％。此外，干扰后的NSC细胞中Bmi．1基因的转录明显下调至对照组的约40％，而其下游基因p16INK4a基因明显升高到GFP对照组的10倍以上。结论体外培养的人类纹状体神经干细胞中Bmi-1基因转录水平下降，能够诱发细胞衰老，表现为细胞增殖能力下降。Bmi-1基因下调所引发的衰老可能和p16INK4a基因转录水平升高有关。
- 吴浩陈凌关云谦赵春松陈立华
- 关键词：纹状体RNA干扰
- 大鼠脑梗死后48小时移植入胚胎干细胞的存活和分化被引量：1
- 2010年
- 目的观察小鼠胚胎干细胞，在大鼠脑梗死发生48h后移植入梗死核心区，是否能够存活并且分化为神经元和胶质细胞。方法小鼠胚胎干细胞去除滋养层后培养，线栓法制作大鼠大脑中动脉堵塞脑梗死模型，成模48h后将胚胎干细胞移植入梗死核心区。移植21d后切片观察。结果植入的胚胎干细胞可在梗死区的边缘存活，并且大量分化成为神经元和胶质细胞，植入细胞所分化出的神经细胞中，表达NeuN和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的神经元和胶质细胞的比例分别达到（83．0±3．2）％和（22．0±3．6）％。结论在脑梗死后48h于核心区植入胚胎干细胞可能成为新的移植方式。
- 陈凌王淑燕赵春松陈立华张愚关云谦
- 关键词：胚胎干细胞脑梗死分化
- 神经干细胞的自发永生化
- 2010年
- 目的 观察培养达24个月的神经干细胞（NSC）是否会发生永生化和恶变.方法 培养流产胎儿皮层来源的NSC.对培养超过24个月的NSC,分析其核型,检测其自我更新、增殖、衰老以及移植后的致瘤性等.检测其Bmi-1-p16INK4a/p14ARF基因通路的改变.结果 体外培养超过24个月的NSC自我更新旺盛,克隆形成率（14.89±4.75）%,显著高于正常培养8周NSC的（8.04±2.07）%;生长速度快,表现为传代1周后的新生神经球的直径为（85.98±30.24）μm,显著高于体外培养8周NSC的（15.97±9.97）μm.此外,培养超过24个月的NSC衰老细胞为（5.96±2.81）%,远低于正常培养8周NSC的（78.14±8.99）%;而且染色体数目异常,这些结果可以确定其发生了永生化.裸鼠移植未发现致瘤性,所以该细胞未发生恶变.此2株细胞中Bmi-1、p16INK4a、p14ARF基因均缺失.结论 体外长期培养的人类皮层神经干细胞能够自发永生化,表现为不进入衰老状态并不断增殖.其增殖不依赖于Bmi-1基因,而其不衰老状态可能和p16INK4a、p14ARF基因缺失有关.
- 陈凌关云谦王淑燕赵春松陈立华张愚
- 关键词：神经干细胞永生化衰老
