天津市自然科学基金(08JCZDJC19200)
- 作品数：14 被引量：126H指数：7
- 相关作者：肖志坚徐泽锋张悦秦铁军聂玲更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院江苏省中医院更多>>
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- 骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合征患者的诊断分型再评价被引量：4
- 2009年
- 目的评价骨髓增生异常综合征（MDS）WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高（〈0．050）的MDS患者的诊断分型。方法回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血（RA）或RA伴有环状铁粒幼红细胞（RARS）]，重新分析细胞形态并采集相关实验室检查资料，用WHO标准和MDS最低诊断标准对这些患者进行诊断分型。结果按WHO分型标准进行诊断分型，其中RA5例，RARS7例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）76例，RCMD和环状铁粒幼红细胞（RCMD—RS）9例，MDS不能分类（MDS—U）35例，5q-综合征3例，无法分型75例。WHO标准不能分型的患者中，16例骨髓二系或三系发育异常，而血细胞仅-系减少的患者随访半年后9例出现二系以上血细胞减少，可归为RCMD；对44例骨髓仅红系发育异常，血细胞二系减少或全血细胞减少无法进行分型患者，重新进行形态学分析，将那些尚未述及的细胞发育异常形态改变纳入判定该系细胞发育异常细胞计数范围后，27例患者粒系形态异常细胞≥0．100，可归入RCMD或RCMD—RS；15例三系均无细胞发育异常患者，采用MDS最低诊断标准诊断为MDS5例，高度疑似MDS（HS－MDS）5例，意义未定的特发性血细胞减少（ICUS）5例。结论MDS中只有很少一部分患者是真正意义上的RA；关于MDS的细胞发育异常形态学异常的范畴和量的界定值仍值得进一步探讨；MDS最低诊断标准是对WHO标准的很好的细化和补充。
- 于明华徐泽锋李磷聂玲刘亮张悦秦铁军郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征
- 汉族人群药物代谢酶基因多态性位点基因型分布频率的研究被引量：11
- 2009年
- 目的了解汉族人群7种主要药物代谢酶基因14个多态性位点基因型的分布频率及其特征。方法收集1382名汉族人外周血样品，常规提取基因组DNA。用PCR-限制性内切酶片段长度多态性方法检测细胞色素P450酶（CYP450）的CYP3A4＊1B、CYP3A5＊3、苯醌氧化还原酶1（NQ01）的C609T（NQO1C609T）、髓过氧化物酶（MPO）的G463A（MPOG463A）、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的C677T（MTHFRC677T）、A1298C（MTHFRA1298C）、N-乙酰基转移酶2（NAT2）的NAT2＊5AC481T、NAT2＊6AG590A、NAT2＊7AC857A和巯基嘌呤-S-甲基转移酶（TPMT）的TPMT＊3BG460A、TPMT＊3C4719G多态性位点基因型，用多重PCR方法检测谷胱甘肽硫转移酶（GST）的GSTM1、GSTT1基因型，用等位基因特异性PCR（AS—PCR）检测TPMT＊2G238C基因型。结果野生、杂合变异和纯合变异基因型频率CYP3A4＊1B分别为99．8％、0．2％和0，CYP3A5＊3为8．4％、34．3％和57．3％；NQO1C609T为28．7％、49．7％和21．6％；MPOC463A为75．0％、23．2％和1．8％；MTHFRC677T为25．9％、44．9％和29．2％，MTHFRA1298C为67．3％、30．4％和2．3％；TPMT＊3CA719G为96．8％、3．2％和0。表达型和缺失型基因型频率GSTM1分别为36．1％和63．9％，GSTT1分别为54．4％和45．6％。NAT2＊4／＊4、＊4／＊5、＊4／＊6、＊4／＊7、＊5／＊5、＊5／＊6、＊5／＊7、＊6／＊6、＊6／＊7和＊7／＊7基因型频率分别为34．5％、4．3％、24．3％、18．2％、0．1％、1．8％、1．5％、5．0％、7．6％和2．6％，NAT2＊4、＊5、＊6和＊7等位基因频率分别为57．9％、3．9％、21．8％和16．3％，快乙酰化和慢乙酰化基因表型频率分别为81．4％和18．6％。TPMT＊2G238C和TPMT＊3BG460A野生基因型频率均为100％。结论药物代谢酶基因常见的遗传多态性在中国汉族人群中的分布及其频率与白种人和黑种人存在明显差异，与亚洲其他黄种�
- 刘亮杨琳张艳超艾晓非王建祥肖志坚
- 关键词：酶类汉族
- 不同细胞遗传学预后分组对原发性骨髓增生异常综合征患者预后意义的研究被引量：13
- 2011年
- 目的研究不同细胞遗传学预后分组对原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后分层意义。方法染色体核型可供分析的532例原发性MDS患者，按国际预后积分系统（IPSS）、修订的IPSS（IPSS—R）和德国-奥地利（G—A）细胞遗传学预后分组标准进行分组，随访患者，分析部分常见的单独染色体异常核型和不同预后分组标准的预后价值。结果532例患者中检出染色体核型异常者346例（65％），其中单一异常者200例（38％），2种异常者61例（11％），复杂异常者85例（16％）。最常见的克隆性异常是＋8，占所有异常核型的31％，其后依次为-7／del（7q）（13％）、del（20q）（12％）、del（5q）（9％）、-18（5％）、-21（5％）、i（17q）（5％）、-Y（4％）、-17（4％）、＋21（4％）、-13／del（13q）（4％）和-22（4％）。IPSS中预后差的核型更常见于WHO分型的难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）Ⅰ和RAEBⅡ。310例患者随访资料完整，中位随访时间14．5个月。染色体核型正常患者中位生存（MS）时间为59个月，核型异常患者MS时间为26个月。IPSS细胞遗传学预后好、中、差3个亚组患者的MS时间分别为59、43和12个月（P〈0．01）。IPSS—R细胞遗传学预后好、中、差、非常差4个亚组患者的MS时间分别为59、36、15和10个月（P〈0．01）。G-A细胞遗传学预后好、中危Ⅰ、中危Ⅱ、差4个亚组患者的MS时间分别为59、44、15和11个月（P〈0．01）。常见的单独染色体核型异常中，＋8患者的MS时间为44个月，i（17q）患者为12个月，-7／del（7q）患者为14个月。结论与IPSS和G—A细胞遗传学分组比较，IPSS—R细胞遗传学分组能够起到更细致、更有效的预后分层作用，但其中一些核型异常的预后意义还需进一步验证。
- 曲士强刘旭平徐泽锋张悦秦铁军张天佼崔蕊郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征核型分析预后
- 环孢素联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征被引量：15
- 2010年
- 目的 评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与不良反应.方法 37例WHO分型（2001）为难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）和难治性贫血伴有原始细胞过多-I（RAEB-I）患者接受CsA联合沙利度胺治疗,CsA起始剂量为3 mg·kg-1·d-1,2周后检测血CsA浓度,根据血药浓度调整用药剂量,使CsA谷浓度维持在100～200μg/L,沙利度胺起始剂量为50 mg/d,1周内增至100 mg/d,无明显不良反应则最大剂量为200 mg/d.依据国际工作组2006疗效标准评价血液学疗效,按美国国立肿瘤研究所常见毒性标准（version 3.0）判定不良反应.同时观察有效持续时间和总体生存率.结果 患者中红系反应率为51.4%（37例中19例） 中性粒细胞反应率为21.2%（33例中7例） 血小板反应率为31.0%（29例中9例） 在依赖输血的32例患者中,15例（46.9%）脱离输血.红系反应中位持续时间为88（4～108）周,血小板反应中位持续时间为78（8～84＋）周,中性粒细胞反应中位持续时间为78（10～84＋）周.中位随访时间为29（4～103）个月,中位生存时间为52个月.不良反应包括1～2级肝肾损害、便秘、嗜睡、头昏、水肿、皮疹、麻木感,经对症治疗后均好转,所有患者未出现3级以上不良反应.结论 CsA联合沙利度胺治疗MDS能有效改善患者贫血,不良反应轻.
- 徐泽锋秦铁军张悦刘凯奇郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺疗效
- 小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征临床疗效观察被引量：6
- 2009年
- 目的观察小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和药物不良反应。方法共有按MDS国际预后积分系统（IPSS）判断为中、高危组的30例初治患者入组。治疗方案为：马法兰2mg，口服，每日1次，直至病程进展所致全血细胞减少加剧或骨髓原始细胞比例增高停药，达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者继续用药直至病情复发停药。结果按2006年MDS国际工作组（IWG）疗效修订标准判定，CR9例（30．0％），PR3例（10．0％），骨髓缓解（MCR）加血液学进步（HI）3例（10．0％），MCR1例（3．3％），病情稳定4例（13．3％），治疗失败10例（33．3％），总有效率66．7％。骨髓增生活跃及以下组患者的CR＋PR率（60．0％）和总有效率（80．0％）明显高于骨髓增生明显活跃及以上组（分别为0％和40％）（P值分别为0．002和0．045）。中位随访时间为15．5（1～52）个月，中位生存时间为18个月，中位无复发生存时间为11个月。治疗过程中3例患者出现轻度骨髓抑制，1例因血小板输注无效导致脑出血而死亡，未见其他明显药物不良反应。结论小剂量马法兰是治疗中、高危MDS患者的一种安全、有效的方法，并且可能更适用于骨髓增生低下的患者。
- 刘亮秦铁军徐泽锋周春林张悦肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征马法兰
- 原始细胞不增高的骨髓增生异常综合征患者按WHO标准诊断分型的回顾性分析被引量：2
- 2009年
- 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，是髓系细胞一系或多系发育异常和无效造血，可以伴有原始细胞增多。WHO于2001年颁布的MDS分型标准已被国际上普遍采用。随着MDS分型标准、预后积分系统及疗效标准的提出并被广泛接受，MDS的分型标准往往被作为诊断标准。在执行上，特别是对于骨髓原始细胞比例不增高（〈5％）的MDS的诊断往往偏于宽泛。2006年维也纳MDS工作会议经讨论一致提出一个MDS最低诊断标准，明确和细化了诊断条件。WHO于2008年颁布了修订后的MDS分型标准，该标准主要对原始细胞比例不增高的MDS的分型诊断进行了修订。
- 徐泽锋于明华张悦秦铁军肖志坚
- 关键词：原始细胞增多WHO标准诊断分型克隆性造血干细胞疾病分型标准骨髓原始细胞
- 联合常规实验室检查指标诊断骨髓增生异常综合征的初步研究被引量：4
- 2008年
- 目的探讨联合常规实验室检查指标在骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断和低增生性MDS与慢性再生障碍性贫血（CAA）鉴别诊断中的价值，提供基层单位适用的MDS诊断和鉴别诊断参考方案。方法回顾性分析骨髓原始细胞小于0．050的152例MDS患者和86例CAA患者初诊的常规实验室检查资料并进行统计学分析。结果MDS患者血红蛋白，红细胞体积分布宽度一变异系数、未成熟网织细胞比率、血小板计数（BPC）、骨髓原始细胞及早幼粒细胞之和与中性中幼粒细胞及中性晚幼粒细胞之和的比值（RatioG）、原始红细胞及早幼红细胞之和与中幼红细胞及晚幼红细胞之和的比值（RatioE）、巨核细胞计数（Meg）、有核红细胞糖原染色（PAS）阳性率和阳性指数、中性粒细胞碱性磷酸酶染色（N—ALP）阳性率和阳性指数、血清间接胆红素（IBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸（UA）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）、铁蛋白（SF）水平等常规实验室指标与CAA患者比较差异有统计学意义。MDS组患者有染色体核型异常者为74例（48．7％），CAA组患者染色体核型均正常，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。MDS组与CAA组患者均有骨髓干／祖细胞培养生长不良或不生长，均有患者出现外周血T细胞亚群比例改变，两组比较差异无统计学意义。染色体核型异常的74例MDS患者与骨髓活检结果支持CAA诊断的82例患者（CAA组-2）比较，前述差异有统计学意义的指标均仍有统计学差异。7例骨髓低增生性MDS与CAA组-2患者比较，BPC、Meg、骨髓原始粒细胞百分比（MBP）、RatioG、有核红细胞PAS阳性率和阳性指数以及血清FA水平差异有统计学意义。选取各项差异有统计学意义的常规实验室指标进行联合诊断MDS及低增生性MDS特异度〉85％，灵敏度〉70％，正确诊断指数〉0．70。结论联合BPC、RatioG、Meg�
- 李磷聂玲于明华郑以州张悦徐泽锋郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征低增生性贫血
- WHO（2008）骨髓增生异常综合征诊断标准被引量：33
- 2009年
- 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，其生物学特征是髓系细胞（粒系、红系、巨核系）一系或多系发育异常和无效造血，可以伴有原始细胞增多。临床和血液学特征是外周血细胞一系或多系减少，骨髓有核细胞常增多且形态异常，可伴有原始细胞增多，转化为急性髓系白血病的危险性明显增高^[1-3]。
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征综合征诊断克隆性造血干细胞疾病原始细胞增多骨髓有核细胞生物学特征
- 原发性骨髓增生异常综合征染色体核型异常特征及其预后意义的研究被引量：25
- 2009年
- 目的研究原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体核型特征及其预后意义。方法对染色体核型可供分析的351例成人原发MDS患者进行回顾性分析。结果染色体核型异常者237例（67．5％）。其中仅有染色体数目异常者99例（41．7％），仅有染色体结构异常者70例（29．5％），同时有数目与结构异常者68例（28．8％）；单一异常130例（54．8％），2种异常54例（22．8％），复杂异常（≥3种）53例（22．4％）。整倍体数目改变有多倍体4例（1．7％）；非整倍体及染色体臂的异常可见于所有染色体，常见的依次有＋8、-20／20q-、-7／7q-、-5／5q-、-18、-11／11q-、＋21、-Y、-21、-10、-16、-22、＋9、del（12）（p12）。-5／5q-（5．1％）的发生率低于西方国家（8．7％～23．4％），5q-综合征的发生率极低（0．3％），＋8（19．1％）和-20／20q-（9．4％）的发生率高于西方国家（分别为1．2％～7．0％和2．0％-3．5％）。237例染色体核型异常的患者中染色体易位有31例（13．1％），其中12种染色体易位在MDS中迄今尚无文献报道。i（17）（q10）有9例（3．8％），其中6例（66．7％）为单一异常。染色体重复有7例（3．0％），主要累及1号染色体（4例）。按IPSS染色体核型分组，预后差的染色体核型检出率在RA、RARS、5q-综合征组，RCMD、RCMD—RS组，RAEB-Ⅰ组，RAEB-Ⅱ组依次升高，差异有统计学意义（χ^2=2．854，P〈0．01）。351例MDS患者中，177例获得随访资料，中位随访时间14．5（1～131）个月，81例死亡，中位生存期（MS）12（1～90）个月。按IPSS染色体核型分组，染色体核型为预后好、中、差的患者MS分别为51[95％可信区间（CI5～77]、35（95％CI—65）和13（95％CI～17）个月，Log—rank检验三组总体生存（OS）率差异有统计学意义（P=0．004）。染色体核型按正常核型（NN）、嵌合�
- 李磷刘旭平聂玲于明华张悦秦铁军肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征细胞遗传学分析染色体核型分析预后
- 原发性骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者的临床特征和预后分析被引量：7
- 2012年
- 目的分析原发性骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化（MDS-MF）患者的临床特征和预后，提高对MDS-MF的认识。方法回顾性分析有骨髓活检结果的466例原发性MDS患者资料，根据是否伴有MF分为两组比较临床特征，并进行预后分析。结果466例原发性MDS患者中167例（35．8％）MDS患者伴有MF，其中MF-1级123例（26．4％），MF-2级40例（8．6％），MF-3级4例（0．9％）。MDS-MF组患者肝脏和（或）脾脏肿大比例高于MDS不伴MF组，差异有统计学意义（P=0．031）。MDS-MF组患者骨髓活检增生程度较MDS不伴MF组活跃，MDS-MF组患者骨髓原始细胞数、巨核细胞数和异常巨核细胞数高于MDS不伴MF组，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。有可供分析的细胞遗传学检查结果的345例患者中MDS-MF患者121例，MDS-MF组患者染色体核型预后分组中危及高危组比例高于MDS不伴MF组，差异有统计学意义（P=0．047）。MDS-MF组患者中位生存期17（1-60）个月，MDS不伴MF组患者中位生存期32（1-62）个月，两组差异有统计学意义（P=0．001）。将单因素分析有预后意义的参数纳入COX模型进行多因素分析，结果显示MF具有独立预后意义（P=0．019）。结论MDS伴MF患者骨髓以网状纤维增生为主，其网状纤维增生与原始细胞数、巨核细胞的增生和发育异常、染色体核型密切相关。伴有MF的MDS患者预后较差。
- 苏涛张培红徐泽锋陈辉树秦铁军张悦张宏丽方力维潘丽娟肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征骨髓纤维化预后
