国家教育部博士点基金(20093237110005)
- 作品数：14 被引量：132H指数：8
- 相关作者：张前德高俊王芳谈文峰张缪佳更多>>
- 相关机构：南京医科大学南京中医药大学江苏省人民医院更多>>
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- 补肾中药对关节软骨的保护作用机制研究进展被引量：18
- 2010年
- 补肾中药治疗骨关节炎主要通过减轻损伤、延缓退变及促进软骨分化和修复两方面起作用,其机制包括(1)抑制促分解细胞因子的表达;(2)阻止自由基的生成,抑制NOS的活性,减少NO的生成;(3)对关节软骨细胞凋亡的调控;(4)对关节软骨细胞增殖的作用;(5)对关节软骨基质的作用;(6)提高促合成性细胞因子的表达等方面。
- 郭婕张前德
- 关键词：中药关节软骨
- 类风湿关节炎患者血清触珠蛋白水平与疾病活动度及DMARDs治疗反应相关性分析被引量：2
- 2015年
- 目的 :探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清触珠蛋白含量与疾病活动度及缓解病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)治疗的关系。方法 :选取67例基线期未接受过DMARDs治疗的活动性RA患者和27例健康志愿者作为正常对照,于DMARDs治疗12周前后分别以荧光实时定量PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)中触珠蛋白(haptoglobin,HP)m RNA表达,酶联免疫吸附测定血清HP含量,分析其与疾病活动度及治疗反应的相关性。结果:RA患者外周血PBMCs及血清中HP含量显著高于正常对照组(P<0.01),并与疾病活动度呈正相关。参照EULAR治疗反应标准,DMARDs治疗12周后,根据治疗前后DAS28评分下降是否≥1.2,将患者分为治疗有反应和无反应两组,结果显示12周DMARDs治疗无反应组RA患者基线血清HP水平明显高于有反应组(P<0.01),且治疗后无明显下降。结论:RA患者PBMCs及血清中HP水平显著升高,与疾病活动度呈正相关。基线血清HP含量与DMARDs治疗12周反应相关。
- 王筱曦谈文峰张缪佳王芳冯小可张前德
- 关键词：触珠蛋白类风湿关节炎DMARDS
- 左归丸对间充质干细胞向软骨细胞分化过程中Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达的影响被引量：13
- 2011年
- 目的观察左归丸含药血清对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向软骨细胞定向分化过程中MSCs增殖、Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达的影响。方法分离培养大鼠MSCs,体外诱导其向软骨细胞分化,诱导同时分别以高(57 g/kg)、中(28.5 g/kg)、低(9.5 g/kg)浓度左归丸含药血清及大鼠空白血清刺激细胞。CCK-8法检测各组对MSCs增殖的影响。将第3代MSCs分为空白对照组(加入大鼠空白血清)、诱导对照组(加入诱导液及大鼠空白血清)及左归丸含药血清组(加入诱导液及中浓度左归丸含药血清),采用RT-PCR、免疫组织化学和Real-time PCR检测诱导分化软骨细胞中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的表达。结果与空白对照组比较,不同浓度左归丸含药血清均能促进MSCs增殖(P<0.05),其中以中浓度组最为明显(P<0.05)。诱导第21天RT-PCR和免疫组织化学显示诱导对照组和左归丸含药血清组MSCs中均可见Ⅱ型胶原mRNA和蛋白表达,其中左归丸含药血清组中Ⅱ型胶原mRNA表达明显高于诱导对照组。Real-time PCR结果显示,诱导第21天左归丸含药血清组蛋白多糖mRNA相对表达定量分别约是第7、14天表达量的16倍和3倍(P<0.05),并明显高于同期诱导对照组(P<0.05)。结论左归丸含药血清能促进MSCs增殖、Ⅱ型胶原和蛋白多糖基因表达,可能是其软骨保护作用的分子基础之一。
- 徐凌霄王芳郭敦明张缪佳张前德谈文峰
- 关键词：左归丸软骨细胞
- 雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响被引量：19
- 2013年
- 目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1、0.5、1.0、2.0μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8 mRNA水平(P<0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子、趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎"炎症"和"骨侵蚀"中发挥重要作用。
- 冯小可谈文峰王芳甘可张缪佳张前德
- 关键词：雷公藤红素类风湿关节炎滑膜成纤维细胞核因子ΚB受体活化因子配体
- 补肾方骨青颗粒对佐剂性关节炎大鼠的干预和影响软骨表达酸敏感离子通道3的实验研究被引量：3
- 2012年
- 目的:观察补肾方骨青颗粒对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的干预作用及对软骨酸敏感离子通道3(acid-sensitive ion channel 3,ASIC3)表达的影响。方法:将大鼠随机分成空白对照组、AA模型组、阳性对照药组(阿司匹林50mg/kg)、骨青颗粒治疗剂量组(8.4 g生药/kg)、骨青颗粒高剂量组(16.8 g生药/kg)。除空白对照组外其余各组大鼠左后足趾皮内注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导AA,致炎后第10天起各组灌胃给予相应药物,连续给药10 d。记录大鼠体重足趾容积和关节炎评分,实验结束后,光学显微镜观察大鼠踝关节病理变化,用RT-PCR和Western blot分析大鼠膝关节软骨细胞中ASIC3 mRNA及蛋白表达。结果:经治疗后,骨青颗粒能明显抑制AA大鼠踝关节的肿胀,显著降低AA大鼠关节软骨细胞ASIC3 mRNA及蛋白的表达,效果与阳性对照药物阿司匹林无显著性差异。结论:骨青颗粒可减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症,保护关节软骨,并能下调软骨ASIC3的表达。
- 郭婕张前德
- 关键词：佐剂性关节炎软骨
- “肾主骨”理论与破骨细胞骨吸收被引量：16
- 2012年
- 从骨的现代定义及"肾主骨"理论的内涵出发,结合实验研究分析肾主骨与抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)活性、骨吸收陷窝对破骨细胞骨吸收机制的影响作用,为中药防治破骨细胞骨吸收类疾病及其作用机制研究提供思路。
- 高俊张前德
- 关键词：肾主骨破骨细胞骨代谢抗酒石酸酸性磷酸酶
- 废用性骨质疏松动物模型发生骨质疏松时间段的研究被引量：8
- 2012年
- 目的建立废用性骨质疏松动物模型,探讨发生废用性骨质疏松的最佳时间段。方法选取3个月龄SD大鼠78只,其中的72只大鼠随机均分为假手术组(S组)和模型组(M组),每组根据术后检测时间(1、2、4、6、8、12周)的时间段分为6个亚组,每组6只。另6只为空白对照组(BC组)。检测血清骨钙蛋白(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Strap)及尿羟脯氨酸与尿肌酐比值(HOP/Cr);进行左胫骨近侧干骺段HE染色和Masson染色,观察骨组织形态学。结果随着去神经时间的延长,M组BGP和尿HOP/Cr逐渐降低,而ALP和Strap逐渐升高,4、6、8、12周的水平与1、2周差异明显(P<0.05),而术后4、6、8、12周之间的差异无统计学意义(P>0.05)。M组骨皮质变薄、孔隙增多、骨小梁稀疏、纤细并有多处断裂,小梁间吻合减少,骺板下区空旷,髓腔扩大,破骨细胞数增多。Masson染色见随着废用时间的延长,新生胶原的量也在减少。结论坐骨神经切断术是建立废用性骨质疏松动物模型的有效方法。在废用性骨质疏松形成过程中,骨形成显著持续降低,但速度趋缓,观察的最佳时间为造模后4-6周。
- 高俊张前德胡继红张曦
- 关键词：废用性骨质疏松动物模型
- 益肾护骨方对废用性骨质疏松的改善作用被引量：10
- 2013年
- 目的:观察益肾护骨方对废用性骨质疏松大鼠的血尿生化水平、骨结构及股骨生物力学性能影响,探讨益肾护骨方对废用性骨质疏松的改善作用。方法:选取3月龄SD大鼠70只,随机分为正常组、假手术组、模型组、益肾护骨方高、中、低剂量组和阳性药物对照组(强骨胶囊),每组10只。模型组、益肾护骨方高、中、低剂量组和阳性药物对照组行右侧坐骨神经切断术,假手术组的手术过程只分离显露坐骨神经后缝合切口。益肾护骨方高、中、低剂量组分别于造模后第2天予以益肾护骨方52,26,16.25 g·kg-1,阳性药物对照组造模后第2天予以强骨胶囊0.25 g·kg-1ig,用药4周。检测血尿生化、股骨生物力学、胫骨组织形态计量学指标。结果:血碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(BGP)、血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、尿羟脯氨酸(HYP)/肌酐(Cr)、骨小梁节点数、游离末端数及股骨生物力学指标,模型组与假手术组相比显著升高或降低(P<0.01);与模型组比较,益肾护骨方高、中、低剂量组血ALP,BGP,TRACP,尿HYP/Cr,骨小梁节点数、游离末端数及股骨生物力学指标均显著降低或升高(P<0.01)。结论:益肾护骨方对废用性骨质疏松大鼠有不同程度的成骨作用,可以不同程度延缓或减轻大鼠废用性骨质疏松的发生。
- 高俊张前德张曦胡继红
- 关键词：废用性骨质疏松动物模型骨代谢生物力学
- 左归丸含药血清对间充质干细胞向软骨分化过程中骨粘连蛋白基因表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究左归丸含药血清对间充质干细胞向软骨分化过程中骨粘连蛋白基因(SPARC)表达的影响。方法诱导间充质干细胞向软骨分化,诱导同时以左归丸含药血清刺激细胞。分别在在0、7、14、21d通过Real-time PCR检测左归丸含药血清对诱导前后SPARC mRNA表达的影响。构建SPARC启动子报告载体并转染骨髓间质细胞系,双荧光素酶试剂盒检测左归丸含药血清SPARC启动子转录活性的影响。结果与空白对照组和单纯诱导组相比,在诱导第21天时,左归丸能明显促进诱导细胞中SPARC mRNA的表达(P<0.05)。与空白组比,当予以左归丸含药血清刺激后,SPARC基因启动子转录活性能增强近1倍(P<0.05)。结论左归丸含药血清能促进间充质干细胞向软骨分化过程中SPARC基因表达,可能主要是通过增强SPARC基因转录活性。
- 甘可徐凌霄王芳张缪佳谈文峰张前德
- 关键词：间充质干细胞软骨细胞骨粘连蛋白
- 废用性骨质疏松动物模型的建立与评价被引量：5
- 2012年
- 目的建立并评价坐骨神经切断废用性骨质疏松动物模型。方法 3月龄SD大鼠78只,将其中72只随机分为M组和SO组,M组行左后肢坐骨神经切断术,SO组的手术过程只分离显露坐骨神经后缝合切口。另6只作为空白对照组(BC组)饲养3个月,不作任何处理。M组和SO组术后1、2、4、6、8、12周各处死6只大鼠。对其血、尿生化水平变化,骨组织形态学检测方面进行评价。取胫骨近侧干骺段,进行HE染色和Masson染色,组织学观察。结果对于血碱性磷酸酶、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶及尿羟脯氨酸/肌酐比值,M组在不同时段与BC组间差异均有统计学意义(P<0.05),而SO组与BC组间差异无统计学意义(P>0.05)。M组术后1、2周与其他时间段之间血BGP差异有统计学意义(P<0.05),术后4、6、8、12周之间差异无统计学意义(P>0.05)。且从术后第4周开始(第4、6、8、12周),M组各项指标均高于或低于SO组相应时间段(P<0.05)。M组骨皮质变薄,孔隙增多,骨小梁稀疏、纤细并有多处断裂,小梁间吻合减少,骺板下区空旷,髓腔扩大,破骨细胞数增多。Masson染色见随着废用时间的延长,新生胶原的量也在减少。结论坐骨神经切断术的方法是有效的建立废用性骨质疏松动物模型的方法,从造模术后第4周开始发生显著性废用性骨质疏松。
- 高俊张前德张曦胡继红
- 关键词：失神经废用性骨质疏松动物模型MASSON染色骨代谢
