北京市自然科学基金(7102119)
- 作品数：5 被引量：59H指数：5
- 相关作者：王宪波曾辉马雅銮陈冰王蓓蓓更多>>
- 相关机构：中国中医科学院首都医科大学附属北京地坛医院北京地坛医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄连解毒汤对高脂血症小鼠肝脏保护作用的观察被引量：13
- 2013年
- 目的观察黄连解毒汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏损伤的保护作用。方法野生型小鼠分为野生普食组、野生高脂组,ApoE-/-小鼠分为ApoE-/-普食组、ApoE-/-高脂组、ApoE-/-高脂加中药组,每组5只,分别给予普食和高脂饮食4周。ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5g/(kg·d)灌胃。检测小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理组织变化,流式细胞仪检测肝脏巨噬细胞及其亚型比例和巨噬细胞表面受体CD206、CD36表达水平。结果 ApoE-/-高脂组小鼠肝脏组织呈典型单纯性脂肪肝病理变化,TC、TG、LDL-C升高,巨噬细胞比例增多,巨噬细胞表面受体CD206表达水平降低,与ApoE-/-普食组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);CD206+替代活化型(alternatively activated macrophages,M2型)巨噬细胞比例较野生普食组显著减少(P<0.05);CD36表达水平无明显变化。黄连解毒汤干预4周后,血脂无明显改善,但肝脏CD206+M2型巨噬细胞比例较ApoE-/-高脂组显著提高(P<0.05),肝脏脂肪肝病理变化显著减轻。结论黄连解毒汤的肝脏保护功能可能与M2型巨噬细胞免疫调节、修复损伤组织有关,其免疫调节作用和肝脏保护作用独立于降脂作用。
- 马雅銮李彤王蓓蓓贾蓓陈冰苏静王宪波曾辉
- 关键词：黄连解毒汤高脂血症脂肪肝
- 祛痰化瘀解毒方药对高脂血症痰瘀互阻证患者单核细胞亚群异常的影响被引量：9
- 2011年
- 目的研究高脂血症痰瘀互阻证患者外周血单核细胞亚群比例及其表面受体TLR4、CD163和CD36表达变化,初步探讨和评价祛痰化瘀解毒方药干预的治疗效果。方法采用流式细胞仪将单核细胞分为CD14highCD16-(Mo1)、CD14highCD16+(Mo2a)和CD14lowCD16+(Mo2b)3个亚群。检测83例高脂血症痰瘀互阻证患者和42名同龄健康对照者外周血单核细胞亚群比例及其表面TLR4、CD163和CD36的表达水平。对其中11例接受祛痰化瘀治疗(对照组)和10例在祛痰化瘀基础上加用解毒治疗(治疗组)的患者,比较治疗前后外周血单核细胞亚群比例及其表面TLR4、CD163和CD36的表达变化。结果患者外周血单核细胞Mo2a亚群比例较正常对照显著升高(5.35±2.57vs3.09±2.38,P<0.01)。Mo1亚群TLR4受体的表达较健康组降低(50.73±24.45vs69.92±21.06,P<0.01),其余亚群差异无统计学意义。经过4周治疗,治疗组患者Mo2a亚群细胞比例明显地降低(疗后/疗前3.73±1.05vs5.50±2.06,P=0.043;对照组疗后/疗前4.20±1.81vs5.65±1.89,P=0.097)。两干预组对TLR4、CD36、CD163的表达影响差异无统计学意义。结论高脂血症痰瘀互阻证患者外周血单核细胞Mo2a亚群比例及Mo1表面受体TLR4的表达具有特征性改变,可能与高脂血症导致的免疫损伤有关;祛痰化瘀解毒方药能较好地改善Mo2a亚群比例失调。
- 马雅銮王亚红韩俊燕郝禹陈冰宋剑南韩俊阁尚涛徐丽丽王宪波曾辉
- 关键词：高脂血症痰瘀互阻证
- 黄连解毒汤调控单核、巨噬细胞及泡沫细胞分化的实验研究被引量：22
- 2014年
- 目的观察黄连解毒汤体内调控载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠外周血单核细胞亚型分化,黄连解毒汤含药血清体外调控巨噬细胞和泡沫细胞亚型分化的作用。方法将15只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)普食组、ApoE^(-/-)高脂组及ApoE^(-/-)高脂加中药治疗组,每组5只,分别给予普食及高脂饮食4周。5只C57BL/6野生型小鼠作为野生普食对照组,ApoE^(-/-)高脂加中药组给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他组给予等量纯净水灌胃。4周后流式细胞仪检测外周血单核细胞亚型。另选30只SD大鼠给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,每12 h 1次,共5次,制备黄连解毒汤含药血清。采用5%黄连解毒汤含药血清对体外原代骨髓衍生的巨噬细胞(bone marroW-derived macrophage,BMDM)和泡沫细胞分化进行干预,流式细胞仪检测巨噬细胞和泡沫细胞表面受体CD206表达(CD206+M2型)比例;实时定量PCR检测巨噬细胞和泡沫细胞M1型因子Nos2和M2型因子Arg1的表达。结果 ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食喂养4周后,外周血炎症型单核细胞(Ly6C^(high))比例增高;黄连解毒汤干预可显著降低炎症型单核细胞比例(P<0.05)。与对照血清比较,5%黄连解毒汤含药血清可显著增加CD206+M2型BMDM的比例(P=0.034)。实时定量PCR结果 显示,含药血清可上调巨噬细胞M2亚型基因Arg1的表达水平(P<0.05),抑制巨噬细胞M1亚型基因Nos2的表达水平(P=0.017)。在ox-LDL促进M2型泡沫细胞分化的基础上,黄连解毒汤含药血清可进一步提高CD206+M2型泡沫细胞比例及Arg1的表达(P<0.01)。黄连解毒汤含药血清抑制Th1因子作用下的M2型泡沫细胞向M1型逆转,显著提高Arg1表达水平,降低Nos2表达水平(P<0.01)。结论黄连解毒汤能降低高脂导致的ApoE^(-/-)小鼠外周血炎症性单核细胞亚群比例;黄连解毒汤含药血清体外促进M2型巨噬、泡沫细胞分化。黄连解毒汤可能通过调节单核、巨噬、泡沫细胞的功能性分
- 李彤韩俊燕王蓓蓓陈冰李玉梅于志静薛欣张剑平王宪波曾辉马雅銮
- 关键词：黄连解毒汤单核细胞巨噬细胞分化
- 高脂血症对炎性免疫应答的影响被引量：12
- 2013年
- 目的观察高脂饮食对C57 BL/6和apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠免疫应答的影响。方法12周龄雌性C57BL/6和apoE-/-小鼠分别给予普通饲料和高脂饲料。4周后,检测血脂水平、外周血粒细胞和单核细胞比例,及其表面受体CD36的表达水平;进一步采用脂多糖(LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平。结果 4周高脂饮食导致C57 BL/6小鼠血浆总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL)显著升高。apoE-/-小鼠TC、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平显著升高,HDL显著下降;高脂饮食可进一步升高其TC、TG、LDL和HDL水平。4周高脂饮食C57 BL/6小鼠外周血粒细胞和单核细胞比例无明显改变;apoE-/-小鼠外周血粒细胞的比例显著增多;高脂饮食导致apoE-/-小鼠单核细胞的比例显著增多,外周血粒细胞和单核细胞表面CD36的表达水平显著增高。采用LPS腹腔注射,发现高脂饮食致野生型小鼠血浆IL-1β、IFN-γ、MCP-1和IL-6水平显著升高;apoE-/-小鼠血浆IFN-γ和IL-6表达显著增加,高脂饮食apoE-/-小鼠血浆IL-1β、IFN-γ、MCP-1和IL-6水平显著升高。结论长期的高脂饮食不仅导致高脂血症,同时还引发了系统性炎症反应。
- 马雅銮王蓓蓓韩俊燕陈冰李燕李玉梅曾辉王宪波
- 关键词：高脂血症APOE基因基因敲除粒细胞单核细胞细胞因子
- 黄连解毒汤对高脂饮食apoE^(-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的研究被引量：22
- 2013年
- 目的观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响。方法以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只。普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食4周。ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他小鼠采用等量纯净水灌胃。4周后,检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达;检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平;进一步采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平。结果 (1)与野生普食组比较,apoE-/-普食组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组TC和LDL-C水平显著增高(P<0.05);apoE-/-高脂组与apoE-/-高脂加中药组血脂各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与野生普食组比较,apoE-/-普食组外周血单核细胞比例无明显变化,TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞比例及TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组外周血单核细胞比例及其表面TLR4表达显著降低,清道夫受体CD36表达水平亦显著降低(P<0.05)。(3)LPS刺激3 h后,与野生普食组比较,apoE-/-普食组血浆TNF-α和IL-10表达显著增加(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠血浆IL-12、TNF-α、MCP-1和IL-10表达增加,但差异无统计学意义(P>0.05);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组MCP-1表达显著下调,而IL-10水平进一步显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与野生普食组比较,apoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1βmRNA水平显著升高,抑炎因子IL-10亦显著升高(P<0
- 马雅銮王蓓蓓韩俊燕李蕊张卫梅李彤陈冰苏静王宪波曾辉
- 关键词：黄连解毒汤APO
