黑龙江省自然科学基金(D200655)
- 作品数：7 被引量：63H指数：5
- 相关作者：孔英君石玉枝孙文学霍建民张一梅更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学威海卫人民医院哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CCL20和MMP-9在COPD大鼠中的表达及多西环素对其表达的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中巨噬细胞炎症蛋白-3α(CCL20)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平及多西环素对表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠24只随机分为3组:健康对照组、COPD模型组、多西环素干预组。40天造模完成后,HE染色观察各组大鼠肺组织的病理改变,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中CCL20、MMP-9的含量,免疫组化法观察肺组织内CCL20、MMP-9的蛋白表达情况。结果模型组及干预组气管、支气管及肺组织中出现慢性气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变,符合人类COPD的特点。光镜下模型组肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张,肺泡壁变薄并有不同程度的断裂;干预组大鼠肺泡壁断裂和肺泡腔扩张情况较模型组明显减轻。与对照组比较,模型组、干预组肺泡灌洗液(BALF)中CCL20、MMP-9的含量显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,干预组BALF中CCL20含量差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9的含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组、干预组肺组织中CCL20、MMP-9蛋白表达明显增强(P<0.05)。与模型组比较,干预组肺组织中CCL20蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白表达明显减弱(P<0.05)。结论 CCL20可能通过免疫反应参与COPD持续的慢性炎症过程;多西环素可能通过调节MMP-9的表达,减轻肺气肿时肺泡壁的破坏,发挥阻止COPD进展的作用。
- 李世敏梁虹芳孔英君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病基质金属蛋白酶9多西环素
- 慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶及其抑制因子与细胞黏附因子和血管内皮黏附因子的关系研究被引量：21
- 2007年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-1)的变化与细胞黏附因子-1(ICAM-1)、血管内皮黏附因子-1(VCAM-1)之间的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2005年1月至7月哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科收治的58例COPD患者和同期来医院进行健康体检的30名正常人血清中MMP-9,TIMP-1、ICAM-1和VCAM-1的质量浓度,将MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值与ICAM-1、VCAM-1及第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、1秒率(FEV1/FVC%)进行相关性分析。结果(1)COPD患者的MMP-9、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1血清质量浓度[(128.89±115.84),(228.28±107.13),(203.98±70.37),(352.98±117.73)μg/L]明显高于对照组[(30.65±18.43),(133.69±41.41),(148.35±23.77),(233.57±36.65)μg/L],差异均具有显著性意义(P均<0.01)。(2)COPD组血清MMP-9与ICAM-1、VCAM-1质量浓度呈正相关(P均<0.05);血清TIMP-1与ICAM-1、VCAM-1质量浓度呈正相关(P均<0.01);血清MMP-9、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1质量浓度与FEV1%及FEV1/FVC%均呈明显负相关(P均<0.01);MMP-9/TIMP-1比值与FEV1%及FEV1/FVC%均具有明显负相关(P均<0.05)。结论(1)COPD患者血中ICAM-1、VCAM-1增加与MMP-9、TIMP-1增加具有相关性,是COPD发病中基质金属蛋白酶降解细胞外基质的重要调节因素。(2)COPD患者血清MMP-9、TIMP-1明显增加,MMP-9/TIMP-1比值增加,与气流阻塞成负相关,MMP-9、TIMP-1是引起气流阻塞很重要的因素。
- 孔英君孙文学霍建民石玉枝
- 关键词：基质金属蛋白酶-9基质金属蛋白酶抑制剂-1气流阻塞
- 慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系被引量：8
- 2007年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。
- 孔英君霍建民孙文学石玉枝
- 关键词：慢性阻塞性基质金属蛋白酶抑制剂-1肺功能
- 慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系被引量：19
- 2008年
- 目的研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶．9（MMPO）、细胞黏附因子-1（ICAM-1）蛋白和mRNA的分布和表达，探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响。方法取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本，其中不吸烟不伴COPD组（A组）9例、吸烟不伴COPD组（B组）11例、吸烟伴COPD组（C组）19例。用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP．1、MMPO、ICAM-1的蛋白和mRNA表达，并进行相关性分析。结果MMPO表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞，C组MMPO免疫组化阳性细胞数（54．0±15．0）明显高于A组和B组（1．2±0．7和1．4±0．8）；TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞，C组弱表达，A组和B组无表达；ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞，C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数（52．1±13．4）明显高于A组和B组（2．1±1．1和4．5±2．4）。C组MMPO、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值（0．71±0．16、0．47±0．10、0．62±0．15）明显高于A组（0．17±0．05、0．20±0．06、0．37±0．11）和B组（0．20±0．08、0．26±0．08、0．44±0．12）。C组肺组织TIMP-1、MMPO与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关，MMPO与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关。MMPO和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV，占预计值％、FEV1／FVC占预计值％均呈显著负相关。结论TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞，导致肺组织破坏和重塑，引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用。
- 孔英君孙文学张一梅石玉枝
- 关键词：基质金属蛋白酶
- CCL20与慢性阻塞性肺疾病被引量：1
- 2012年
- 趋化因子是机体内一群能使白细胞发生趋化运动的小分子细胞因子，CC趋化因子为其中的一类，CCL20是活性相关趋化性细胞因子，属于CC家族中的一员，与炎症及免疫反应密切相关。吸烟可以引起气道的慢性炎症，发生不完全可逆的呼气性气流受限和肺功能下降。然而吸烟停止后，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道的慢性炎症仍持续发展，提示免疫因素可能参与了COPD的发病过程。本文主要探讨CCL20与COPD的关系。
- 李世敏孔英君
- 关键词：CCL20慢性阻塞性肺疾病树突状细胞
- 趋化因子及黏附因子在重症实验性自身免疫性神经炎模型中作用的研究被引量：2
- 2016年
- 目的研究趋化因子、黏附因子与重症实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis,EAN)大鼠模型发病的关系。方法采用400μg P257-81多肽和弗氏完全佐剂(FCA)的混合乳液诱导重症EAN大鼠模型,每天对其进行临床评估,在致敏后第20 d及第45 d分别处死大鼠,并取其脾脏和双侧坐骨神经。RT-PCR方法检测坐骨神经中趋化因子单核趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1/CCL2)及细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)的表达,同时进行坐骨神经病理学检查。结果在致敏后第20 d,EAN大鼠瘫痪症状高峰期,坐骨神经病理学显示:大量炎性细胞浸润;坐骨神经RT-PCR检测显示:CCL2表达较正常对照组明显增高。在致敏后45天,EAN大鼠瘫痪症状仍迁延不愈,病理学显示:坐骨神经中仍有炎性细胞浸润;CCL2维持在较高表达水平。ICAM-1在对照组、致敏后20 d组及45 d组中表达无明显差异。结论 CCL2可能与重症EAN大鼠症状迁延不愈及炎性细胞持续浸润有关。
- 李慧吴云
- 关键词：吉兰巴雷综合征实验性自身免疫性神经炎细胞间黏附分子
- 慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9/金属蛋白抑制1的比率与气流阻塞关系的研究被引量：9
- 2008年
- 目的探讨COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者血清MMP-9、TIMP-1比率与气流阻塞的关系。方法应用酶联免疫(ELISA)方法检测88例COPD患者和40名正常人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果COPD患者的MMP-9、TIMP-1血清浓度(ng/mL)(130.66±101.16)、(235.16±112.34)明显高于对照组(32.71±16.25)、(142.77±43.60),差异具有显著性(P<0.01);COPD组及对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值百分比具有明显负相关(相关系数r=-0.601、-0.621,P<0.01);COPD组及对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有明显负相关(r=-0.562、-0.661,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有明显负相关(r=-0.396、-0.372,P<0.05)。结论COPD患者血清及MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1比率增加,与气流阻塞成负相关。MMP-9、TIMP-1是引起气流阻塞很重要的因素。
- 孔英君孙文学张一梅石玉枝
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性基质金属蛋白酶抑制剂-1气流阻塞
