国家自然科学基金(30170340)
- 作品数：7 被引量：17H指数：3
- 相关作者：丁素菊李云霞郭卫詹青肖林更多>>
- 相关机构：第二军医大学同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局科研基金上海市卫生局资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经干细胞-脑源性神经营养因子基因工程细胞移植对大鼠缺血性脑损伤的治疗作用被引量：4
- 2007年
- 目的将脑源性神经营养因子(BDNF)基因转入大鼠海马原代培养的神经干细胞(NSCs)中,获得 NSCs-BDNF 基因工程干细胞并移植治疗大鼠缺血性脑损伤。方法分离培养新生大鼠海马区 NSCs,检测其增殖、分化等特性;构建逆转录病毒载体 pLXSN-BDNF,转染 NSCs,获得NSCs-BDNF 基因工程干细胞,检测其 BDNF 的表达和活性;建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,通过立体定向技术将 NSCs-BDNF 移植入模型缺血侧海马,进行组织学和行为学检测。结果 NSCs-BDNF 移植后可以观察到动物行为学的改善,术后4周 Longa 评分1.343±0.293,脑切片可以观察到海马齿状回神经元数目的增加,术后4周存活率87.5%±6.6%,较对照有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCs-BDNF 移植对实验性大鼠缺血性脑损伤有修复作用。
- 毕晓莹丁素菊黎佳思陶沂曹莉张勇
- 关键词：脑源性神经营养因子干细胞移植基因疗法
- 老年性轻度认知功能损害研究进展
- 2014年
- 轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是正常老化与痴呆之间的一个过渡阶段,包括记忆障碍型和其他类型的轻度认知功能障碍,是阿尔茨海默病的高危因素。如能早期诊断并给予干预则有助于延缓病程,由于预防或治疗MCI的方法正处于研究阶段,其有效性需要进一步临床验证。本文通过流行病学、概念、分型及诊断手段对老年性轻度认知功能损害研究现状做一介绍。
- 蒋艳艳聂志余李云霞
- 关键词：轻度认知障碍老年人痴呆
- 去铁敏预处理对神经元缺氧性损伤的保护作用被引量：7
- 2009年
- 目的探讨去铁敏预处理对体内外神经元缺氧损伤的保护作用及可能机制。方法体外培养皮质神经元，建立神经元去铁敏糖氧剥夺模型，采用细胞活力测定、细胞凋亡比率、形态学改变评价去铁敏预处理后的神经元保护效应。去铁敏预处理后不同时间点制作大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，采用神经功能评分和梗死体积评价去铁敏预处理后的脑保护效应。用免疫荧光染色检测去铁敏预处理后神经元的缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）和促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）蛋白表达情况，RT—PCR检测HIF-1α和EPO的mRNA变化情况。结果去铁敏预处理后再给予缺氧损伤后神经元活力下降至49％（无预处理组25％，t=8．544，P〈0．05），凋亡细胞百分比为38％（无预处理组30％，t=4．409，P〈0．05），预处理后细胞形态保持良好。去铁敏30mg／kg预处理后第3天行MCAO手术，大鼠神经功能评分降低，梗死体积缩小8．5％。去铁敏100mg／kg预处理后第2、3、7天行MCAO手术，与生理盐水组（8．13±0．17）相比，神经功能评分分别下降为7．44±0．39（t=2．903，P〈0．05）、5．60±0．47（t=10．143，P〈0．01）、6．97±0．73（t=3．142，P〈0．05），脑梗死体积分别缩小12．0％（t=5．056，P〈0．05）、32．3％（f=10．993，P〈0．01）、10．6％（t=4．385，P〈0．05）。免疫荧光染色显示：体外培养的皮质神经元在预处理后出现HIF-1α和EPO蛋白表达，大鼠预处理后脑内神经元也出现HIF—1α和EPO蛋白表达上调。RT—PCR显示去铁敏化学缺氧能上调体外培养的神经元HIF-1α及EPOmRNA表达。结论去铁敏预处理有确切有效的抗缺氧保护效应，这种效应与保护神经元有关，其机制可能是去铁敏诱导了神经元HIF—1α和EPO的表达增加。
- 李云霞丁素菊詹青肖林郭卫
- 关键词：去铁胺缺血预处理大脑中动脉缺氧诱导因子1Α亚基红细胞生成素
- 去铁敏预处理对大鼠星型胶质细胞缺氧性损伤的保护作用
- 2010年
- 目的探讨去铁敏预处理对星型胶质细胞(AS)缺氧损伤的保护作用及可能机制。方法体外培养AS,建立去铁敏糖氧剥夺(OGD)模型,细胞分为:正常培养组、去铁敏预处理组(先给予去铁敏预处理,再给予去铁敏OGD)、OGD组(给予去铁敏OGD)。采用细胞活力测定、细胞核固缩比率、形态学改变评价去铁敏预处理后的保护效应。用免疫荧光染色检测去铁敏预处理后AS的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红细胞生成素(EPO)蛋白表达情况,RT-PCR检测HIF-1α和EPO的mRNA变化情况。结果去铁敏预处理组细胞形态保持良好,AS活力下降减轻为58%(OGD组25%,P<0.05),细胞核固缩百分比为38%(OGD组30%,P<0.05)。免疫荧光染色发现,体外培养的AS在预处理后出现HIF-1α和EPO蛋白表达。RT-PCR发现去铁敏化学缺氧能上调HIF-1α及EPO mRNA表达。结论去铁敏预处理有确切有效的抗缺氧损伤作用,这种效应与保护AS有关,其机制可能是去铁敏诱导了HIF-1α和EPO表达增加。
- 李云霞丁素菊詹青肖林郭卫
- 关键词：去铁敏缺血预处理缺氧诱导因子1Α红细胞生成素
- 血管性认知功能障碍的影像学研究进展被引量：4
- 2014年
- 血管性认知功能障碍(VCI)是阿尔茨海默病以外的最为常见的认知功能障碍类型,神经影像学检查对探索认知功能障碍的发病机制和临床诊断起到越来越重要的作用,对于鉴别不同类型的痴呆很有帮助,甚至能发现症状前期痴呆患者。本文综述了近年来影像学在血管性认知功能障碍研究中的应用现状。
- 蒋艳艳聂志余李云霞
- 关键词：血管性认知功能障碍影像学
- 新生大鼠大脑皮质神经干细胞的分离培养与胆碱能神经元的鉴定被引量：1
- 2005年
- 目的:体外分离和培养新生大鼠大脑皮质神经干细胞并进行鉴定,为用于脑梗死动物模型梗死区移植细胞作准备。方法:分离新生大鼠皮质神经干细胞,进行体外培养,使用免疫细胞荧光染色技术对细胞的特性进行鉴定,并对细胞的胆碱能特征进行鉴定。结果:获得了Nestin阳性的神经干细胞,其分化后可获得MAP 2、GFAP和CNPase阳性的神经元、星形胶质细胞和寡突胶质细胞;通过胆碱能鉴定发现大脑皮质干细胞可分化为胆碱能神经元。结论:体外分离和培养的大脑皮质神经干细胞具有增殖分化的能力,并可以分化为胆碱能神经元,有望应用于皮质损伤后认知障碍及运动障碍的细胞移植治疗。
- 毕晓莹丁素菊娄淑杰曹莉徐晓辉陶沂黎佳思
- 关键词：神经干细胞皮质胆碱能神经元
- 去铁敏对体外培养的大鼠海马神经元谷氨酸毒性的保护作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨去铁敏对体外培养的海马神经元谷氨酸损伤的保护作用及可能机制。方法建立体外培养的大鼠海马神经元谷氨酸毒性模型。细胞分为去铁敏组、对照组。采用形态学观察、Hoechst33342染色、乳酸脱氢酶（LDH）检测评价细胞损伤情况。生化法检测羟自由基、丙二醛变化。用显微荧光测量技术监测神经元内钙信号的动态变化。结果去铁敏组较对照组神经元形态保持良好。去铁敏组及对照组细胞核固缩率分别为14％±6％和58％±6％（t=8．98，P〈0．01），LDH分别为（36．42±8．99）U／L和（68．06±11．26）U／L（t：3．25，P〈0．05），羟自由基分别为（34．21±4．23）U／L和（47．06±8．79）U／L（t=3．11，P〈0．05），丙二醛分别为（12．26±2．78）nmol／mg和（28．86±5．19）nmol／mg（t=4．88，P〈0．01）。结论去铁敏能减轻谷氨酸导致的神经元损伤，其可能的机制与去铁敏减少谷氨酸导致的神经元内钙浓度的升高及自由基水平有关。
- 李云霞丁素菊管强詹青聂志余肖林郭卫
- 关键词：去铁胺神经保护药谷氨酸海马
