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国家自然科学基金(30170344): 作品数：20 被引量：183H指数：8; 相关作者：张志珺孙静侯钢牟晓冬姚志剑更多>>; 相关机构：南京医科大学附属脑科医院南京医科大学东南大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金博士科研启动基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

传统抗精神病药物所致迟发性运动障碍的药理遗传学初步研究: 2003年; 目的　进一步探讨多巴胺D2、D3受体 (dopamineD2 ,D3receptor ,DRD2 ,DRD3 )功能基因多态性与迟发性运动障碍 (tardivedyskinesia ,TD)的相关性及各候选基因 ,同时包括五羟色胺 2C受体 ( 5 hy droxytryptamine 2Creceptor ,HTR2C)和锰超氧化物歧化酶 (manganesesuperoxidedismutase ,MnSOD)基因的相互作用对TD发生的影响。方法　使用异常不自主运动量表 (abnormalinvoluntarymovementscale ,AIMS)评定精神分裂症 (schizophrenia ,SCH)患者有无TD及其严重程度 ,并采用简明精神病评定量表评定患者精神症状 ;应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术分析TD组和非TD组各候选基因等位基因和 (或 )基因型分布频率及其结合分布频率 ,并分析对AIMS总分值的影响。结果　各候选基因在SCH患者组以及TD和非TD组基因型分布均符合Hardy Weinberg平衡定律 ;TD组HTR2C基因 697C(突变型 )等位基因频率高于非TD组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;DRD2基因TaqⅠA1/A2、DRD3基因Ser9Gly和Mn SOD基因Ala 9Val等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;仅DRD3突变型 (Gly)和MnSOD野生型 (Val)结合分布频率高于其它结合型 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;但上述各候选基因不同等位基因和; 张志珺侯钢张晓斌姚辉沙维伟张心保; 关键词：迟发性运动障碍抗精神病药物基因多态性

雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加及糖代谢障碍的研究被引量：14: 2007年; 目的探讨H2受体拮抗剂雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加的效果及对血糖的影响。方法将68例首发精神分裂症患者随机分为研究组(35例)和对照组(33例),在奥氮平单药治疗的基础上,研究组合并雷尼替丁,对照组合并安慰剂,疗程10周;于治疗前及治疗后2、4、6、8、10周测定体重、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比等体重指标;治疗前及治疗10周后测定空腹血糖,并评定阳性和阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)。结果研究组和对照组之间治疗10周后BMI、腰围、腰臀比及体重变化的差异有统计学意义(P<0.05),其中研究组治疗6～8周及8～10周期间体重变化量明显低于对照组(P<0.01);2组治疗后血糖均显著高于治疗前(P<0.05),但尚在正常范围;2组间PANSS减分率、TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步结果提示,雷尼替丁可早期预防抗精神病药物奥氮平所致的体重增加,且不影响抗精神病治疗的疗效及耐受性。; 孙静牟小冬李元王筱兰尚晓芳朱荣鑫张志珺; 关键词：奥氮平雷尼替丁体重增加血糖精神分裂症

5-羟色胺2C受体基因启动子区多态性与迟发性运动障碍的关联分析被引量：7: 2002年; 目的　探讨 5 羟色胺 2C(5 HT2C)受体基因启动区 - 759C/T和 - 697G/C单碱基置换多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍 (TD)的相关性。方法　先用异常不自主运动量表 (AIMS)评定精神分裂症男性患者有无TD及其严重程度 ,再对 42例符合TD(AIMS总分≥ 3分 )者和与TD组严格相匹配的 50例非TD者 ,采用简明精神病评定量表 (BPRS)评定精神症状 ,并应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法分析 5 HT2C受体基因的分布频率。结果　 (1 )TD组的 - 697C(突变型 )半合子型频率 (38% )高于非TD组 (1 8% ;χ2 =4 7,P =0 0 3 ,OR =2 8)。TD组 - 759T(突变型 )半合子型频率和 - 759T/ - 697C突变型单倍体频率虽高于非TD组 ,但差异均无显著性 (χ2 值分别为 2 9和 4 9,P =0 0 9)。 (2 )TD组的AIMS和BPRS评分分别为 (6 5± 1 8)分和 (51 2± 7 8)分 ,非TD组分别为 0分和(50 0± 7 3)分 ,差异无显著性 (P >0 0 5)。结论　 5 HT2C受体基因启动控制区的 -; 张晓斌张志珺侯钢姚辉张心保沙维伟; 关键词：启动区多态现象迟发性运动障碍血清素药物反应

瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的相关分析被引量：15: 2003年; 目的　探讨瘦素基因启动子区 - 2 5 4 8G/A功能多态性是否与首次治疗精神分裂症患者的抗精神病药物 (APS)急性期治疗导致的体重增加相关。方法　采用聚合酶链反应限制片段长度多态性 (PCR RFLP)技术分析 12 8例患者 (男 6 1例 ,女 6 7例 ) - 2 5 4 8G/A等位基因和基因型分布频率 ,APS(利培酮或氯丙嗪 )单药治疗 10周 ,治疗前后每周测体重和体重指数 (BMI) ,采用MRI测治疗前后腹部脂肪分布 (30例 ) ,分析等位基因和基因型与基础体重指标和其变化值的相关性 ;同时分析 38名性别、年龄和BMI相匹配的健康对照者 ,其中 2 2例进行MRI扫描。结果　治疗后患者体重增加是基础体重的 (6 .2± 5 .7) % ,腹部脂肪增加是基础腹部皮下脂肪 (SUB)的 (38.5± 4 2 ) %、腹内脂肪的 (4 0 .0± 4 1.2 ) % ;- 2 5 4 8G/A等位基因和基因型在患者组和对照组分布频率差异无显著意义 ;在体重增加≤ 7%和 >7%患者组等位基因和基因型分布频率差异有非常显著意义 (χ2 =7 5 2 9,df =1,P =0 .0 0 6 ;OR =1.94 1;95 %CI:1.175～ 3.2 0 7) ;基因型对患者组或对照组的基础体重指标无显著影响 ;与携带G等位基因患者相比 ,AA基因型携带者治疗后BMI(P =0 .0 0 3)和SUB(P =0 .0 0 9)明显增加。结论　瘦素基因启动子区 - 2 5 4; 张志珺姚志剑牟晓冬陈建芳朱荣鑫刘文张向荣孙静侯钢; 关键词：瘦素基因药源性肥胖抗精神病药

利培酮、氯丙嗪致腹部脂肪沉积及其与血瘦素相关性的研究被引量：22: 2004年; 目的　探讨首次治疗精神分裂症患者经抗精神病药 (APS)治疗致腹部脂肪沉积及其与血瘦素和胰岛素水平的关系。方法　于利培酮 [平均 (4 8± 0 9)mg/d]、氯丙嗪 [平均 (480± 12 2 )mg/d]单药治疗 10周前后 ,采用放射免疫法测定 4 5例精神分裂症患者 (患者组 )血浆瘦素和胰岛素水平 ,测量身高、体重 ,计算体重指数 (BMI)和腰围 /臀围比值 ,采用核磁共振测定其中 39例患者腹部脂肪分布 ,并与 38名健康对照者 (对照组 )比较 (其中 2 2名测定腹部脂肪分布 )。结果　 (1)治疗前 ,患者组各项体重指标和血浆瘦素、胰岛素水平与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )治疗后 ,患者组的各项体重指标均较治疗前显著增加 (P <0 0 0 1) ;血瘦素亦明显增加 [治疗前为 (7 6± 7 8) μg/L ,治疗后为 (2 1 9± 17 2 ) μg/L];(3)腹部皮下脂肪变化率与治疗前后血瘦素呈显著负相关 (r =- 0 4 97和 - 0 5 0 0 ,均P =0 0 0 3)。结论　氯丙嗪和利培酮治疗精神分裂症患者可引起腹部脂肪沉积伴瘦素增高 ;提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加虽有一定控制能力 ,但已处于失代偿状态。; 张志珺姚志剑刘文牟晓冬方群孙静侯钢; 关键词：利培酮氯丙嗪腹部脂肪沉积血瘦素 APS

瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究: 目的抗精神病药物尤其是氯氮平和奥氮平的临床应用导致精神分裂症患者体重明显增加,并伴循环瘦素浓度增高,两者均增加了代谢综合症包括糖尿病和冠心病的患病率和死亡率。瘦素是由白色脂肪组织分泌的循环激素,通过与下丘脑瘦素受体结合抑...; 牟晓冬张志姚志剑张向荣刘文史家波孙静; 文献传递

瘦素基因启动子区-2548G／A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究被引量：3: 2008年; 目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsychotic agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者急性期体质量增加相关。方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并计算体质量指数(body mass index,BMI)。采用PCR-RFLP技术分析84例首次治疗精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)瘦素基因-2548 G/A基因型和等位基因分布频率,APS治疗所致体质量增加与瘦素-2548G/A多态性的关联分析及核心家系关联分析,采用传递不平衡检验(TDT)和数量性状传递不平衡检验(QTDT)。结果:治疗后患者体质量增加是基础体质量的(8.00±6.13)%。体质量增加≥7%和<7%患者组间瘦素基因-2548G/A多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义(χ2=4.031,P=0.045)。核心家系分析采用TDT发现,在体质量增加≥7%组患者组存在传递不平衡,等位基因A更多的由杂合子父母传递给体质量增加≥7%的患者。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加相关,-2548A等位基因可能是APS治疗所致肥胖的危险因素。; 牟晓冬张志珺张向荣史家波孙静; 关键词：瘦素体质量增加抗精神病药物核心家系

瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物长期治疗后发生2型糖尿病的关联分析被引量：8: 2005年; 目的:探讨瘦素基因启动子区-2548G/A多态性与抗精神病药物(APS)长期治疗后发生2型糖尿病的相关性。方法:110例病程>5年的慢性精神分裂症患者接受糖尿病流行病学调查,测定空腹血糖、餐后两小时血糖、空腹血浆瘦素和空腹血浆胰岛素水平。根据血糖水平及糖尿病临床症状,分为糖尿病组(DM组)、血糖调节异常组(AGT组,包括空腹血糖过高和葡萄糖耐量异常者)和血糖正常组(NGT组)。采用瘦素基因-2548G/A多态性的(RFLP)分析结果进行基因分型。结果:长期抗精神病药治疗的精神分裂症患者DM组、AGT组、NGT组瘦素基因-2548G/A多态性的各基因型频率分布差异有显著性,DM组患者更多表达为-2548AA基因型(X2=10.56,P=0.005);等位基因频率在三组间的分布差异具有显著性("2=6.24,P=0.044);瘦素水平在-2548AA与-2548AG基因型间差异有显著性(F=3.015,P=0.019)。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A多态性可能与长期使用APS的精神分裂症患者发生糖尿病存在关联。; 孙静张志珺牟晓冬王从杰张晓斌; 关键词：抗精神病药物 2型糖尿病病例对照研究

抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D_2受体基因多态性和治疗效应的关联分析被引量：3: 2002年; 目的　探讨抗精神病药物 (APS)所致体重增加与多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因TaqIA多态性和治疗效应之间有无相关。方法　采用PCR RFLP方法分析 117例首发精神分裂症患者DRD2 基因TaqIA多态性 ,APS(氯丙嗪或利培酮 )单药治疗 10周 ,测定患者治疗前后体重和体重指数 (BMI) ,用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析BMI变化值与基因型和PANSS减分率的相关性。结果　治疗后患者平均体重变化 (3 15± 3 47)kg或基础体重的(5 6 9± 6 15 ) % ,体重变化的范围为 - 7kg～ 12kg或 - 7 78%～ 32 43% ;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值 ,差异有显著性 (P =0 0 3)和非常显著性 (P =0 0 0 0 1) ;A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　DRD2 基因TaqIA多态性不可能是APS所致精神分裂症体重增加的主要遗传因素 ;体重增加不是APS临床治疗效果的指标。; 姚志剑张志珺张晓斌陈建芳孙静姚辉侯钢张心保; 关键词：抗精神病药物体重增加多巴胺D2受体基因多态性

长期使用抗精神病药患者血清游离脂肪酸水平与有关因素研究被引量：4: 2005年; 目的:探讨长期(1年以上)使用抗精神病药患者的血清游离脂肪酸(FFAs)水平,及其与空腹血糖和胰岛素抵抗之间的关系。方法:调查308例长期使用抗精神病药住院患者,用比色法检测患者空腹血清FFAs,用放射免疫法测定患者血清胰岛素和瘦素。结果:与长期使用抗精神病药有关的体质量(体重)增加或肥胖、糖耐量降低和糖尿病患者的血清FFAs水平显著高于对照组(P值分别为0.04,0.01和0.022),且与空腹血糖、胰岛素抵抗均呈显著正相关(P值分别为0.005和0.04)。结论:长期使用抗精神病药的精神分裂症患者的高血清FFAs水平影响患者的糖代谢,并参与胰岛素抵抗乃至糖尿病的发生,是代谢紊乱综合征的重要特征之一。; 王从杰张志珺孙静张晓斌牟晓冬张向荣尚晓芳张太泉; 关键词：抗精神病药血清游离脂肪酸空腹血糖胰岛素抵抗

国家自然科学基金(30170344)

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