国家自然科学基金(30170347) 作品数:9 被引量:30 H指数:4 相关作者: 唐朝枢 李菊香 任永生 董献红 蒲丹 更多>> 相关机构: 北京大学 新乡医学院 北京大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
PAMP对ADM舒张血管作用的初步研究 2003年 目的 :观察肾上腺髓质素原来源的两个不同肽段Adrenomedullin (ADM )和 proadrenomedullinN -ter minal 2 0 peptide (PAMP)单独或联合作用对血管张力的影响。 方法 :在孵育的大鼠离体胸主动脉环上预先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM和PAMP ,用张力换能器和多导生理记录仪 ,记录其对离体血管环张力作用曲线。结果 :10 - 9~ 10 - 7mol·L- 1的ADM浓度依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩 ;相同浓度的PAMP对苯肾上腺素诱导的血管收缩或基础状态下的血管张力无显著影响。不同浓度的PAMP与ADM联合应用对苯肾上腺素诱导的血管张力反而有增强作用。血管去除内皮或用L -N -硝基精氨酸预先孵育后 ,ADM的舒血管效应及PAMP对其的拮抗作用均消失。结论 :ADM可诱导血管舒张 ,PAMP可拮抗ADM的舒血管效应 。 任永生 周萍 李莲 王明江 马铁民 唐朝枢 李菊香关键词:PAMP ADM 舒张血管作用 肾上腺髓质素 血管舒张 血管收缩 孤儿G蛋白偶联受体研究进展 被引量:4 2002年 孤儿G蛋白偶联受体的研究意味着发现其尚未了解的内源性配体 ,是后基因组时代功能基因组学研究的热点之一 ,对生命科学的发展具有深远的影响。本文介绍孤儿G蛋白偶联受体的概念。 蒋维 李菊香关键词:孤儿G蛋白偶联受体 配体 功能基因组 来源于肾上腺髓质素原的不同肽段对大鼠主动脉一氧化氮生成的影响 被引量:1 2003年 目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对大鼠主动脉一氧化氮 (NO)生成的作用 ,以及肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (PAMP)和肾上腺升压素 (ADT)对ADM这一作用的影响。方法 :ADM ,PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉 2h后 ,测定孵育液中亚硝酸盐的含量和所孵育组织中一氧化氮合酶 (NOS)的活性 ,其中亚硝酸盐的含量反映NO的生成量。结果 :ADM(10 -9~ 10 -7mol·L-1)浓度依赖地刺激大鼠主动脉组织亚硝酸盐的生成和NOS的活性。 10 -8mol·L-1的ADM孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 82± 0 .0 4 6) μmol,NOS活性为 (0 .3 2 3± 0 .0 5 6)pmol·min-1,显著高于对照组 [每毫克蛋白 (0 .173± 0 .0 2 6) μmol和 (0 .110± 0 .0 2 8)pmol·min-1,P <0 .0 1]。此浓度的ADM与相同浓度的PAMP或ADT共同孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 0 4± 0 .0 4 9)或(0 .15 0± 0 .0 3 6) μmol,NOS活性为 (0 .178± 0 .0 2 3 )或 (0 .12 3± 0 .0 3 1) pmol·min-1;ADM ,PAMP和ADT三者共同孵育 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .162± 0 .0 2 9) μmol,NOS的活性为 (0 .110± 0 .0 2 4 ) pmol·min-1,均显著低于ADM (10 -8mol·L-1)单独孵育组 (P <0 .0 1)。 董献红 李菊香 钟光珍 任永生 吴胜英 唐朝枢关键词:肾上腺髓质素 一氧化氮 一氧化氮合酶 主动脉 血管紧张素多成员系统及各成员相互作用 被引量:6 2005年 It is well established that renin-angiotensin system (RAS) is the major regulatory networkthat maintains blood pressure, fluid and electrolyte balance and the homeostasis of cardiovascular system.Most studies in the last decades centered on the pivotal members of RAS, that is, angiotensinⅡ (AngⅡ) and angiotensin converting enzyme (ACE). Recent identification of ACE-2, the homology of ACE,and the identification of the multiple products degraded from angiotensinⅠ, including AngⅢ, AngⅣ,Ang1 -9, Ang1 -7, Des-Asp-angiotensinⅠ(DAAⅠ), etc, have proved that AngⅡ is not the only bio-logical active compound of RAS. Peptides derived from angiotensinogen,that is, family of angiotensins,display independent and pleiotropic biological activitiesin vivo, and interact with each other both in me-tabolism pathway and the biologic effects. The imbalance of the network of angiotensin metabolites exhib-its significant pathophysiological role in cardiovascular disease. 蒲丹 唐朝枢关键词:肾素-血管紧张素系统 心血管疾病 代谢 肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响——在细胞内信号转导途径的“分子内调控”现象 被引量:1 2009年 目的探讨肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响。方法ADM、PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉2h后,以放射免疫标记技术,按试剂盒说明书进行操作检测血管组织中cAMP的含量。结果①10-8及10-7mol.L-1的ADM孵育血管后,血管cAMP浓度分别较对照组增加,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。10-9mol.L-1孵育组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。PAMP(10-8mol.L-1)和ADT(10-8mol.L-1)单独孵育血管,其血管cAMP浓度分别与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。②ADM10-8mol.L-1与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1共同孵育血管,其cAMP浓度与相同浓度的ADM10-8mol.L-1单独孵育组相比差异无显著性(P>0.05)。但与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组相比,差异有显著性(P<0.01)。相同摩尔浓度的ADM、PAMP和ADT共同孵育血管,其cAMP浓度与ADM10-8mol.L-1组相比差异无显著性(P>0.05),但低于PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组(P<0.01)。结论同一肾上腺髓质素前体肽来源的不同肽段ADM与PAMP或/和ADT在血管cAMP生成中发挥相互拮抗作用。 董献红 侯软玲 高建芝 唐朝枢关键词:肾上腺髓质素 CAMP 主动脉 Inhibition of angiotensin Ⅱ and blockade of endothelin receptors reduce arterial calcification in rats 2004年 Juxiang LI~1 Shengying WU~1 Chunshui PAN~2 Yongfen QI~2 Bin GENG~1 Xiuhna LIU~~(1,2) Chaoshu TANG~1 1 Department of Physiology and Pathophysiology,Peking University Health Science Center,Beijing 100083,China 2 Insitiute of Cardiovascular Research,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China关键词:ENDOTHELIN-1 肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响 被引量:1 2003年 目的 :研究肾上腺髓质素原 (proadrenomedullin ,proADM)的不同肽段 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )和肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (proadrenomedullinN terminal 2 0 peptide ,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法 :Langendorff装置灌流离体大鼠心脏 ,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab多导生理记录仪 ,观察不同浓度的ADM和PAMP对左心室内压 (leftventricularpressure ,LVP)、左室内压变化速率 (leftventricularpressure(dp/dtmax)、冠状动脉 (冠脉 )流量 (coronaryfluid ,CF)和心率 (heartrate,HR)的影响 ,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果 :ADM (1 0 -1 1 ~ 1 0 -8mol·L-1 )灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax ;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标 ,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用 ,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度 (1 0 -1 1 ~ 1 0 -1 0 mol·L-1 )时增强 ,而高浓度 (1 0 -9~ 1 0 -8mol·L-1 )削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时 ,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂L NAME(Nω nitro L argininemethylester)时 ,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流 ,其对LVP。 杨靖辉 李菊香 耿彬 任永生 唐朝枢关键词:肾上腺髓质素 离体灌流 心脏功能 肾上腺髓质素前体肽不同肽段对大鼠离体主动脉血管环张力的影响 被引量:4 2003年 目的 观察肾上腺髓质素前体肽对肾上腺髓质素 (ADM )调节大鼠主动脉血管环张力的影响并探讨其可能的机制。方法 在孵育的大鼠离体胸主动脉环上予先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,记录其对离体血管环张力的作用 ;在离体孵育的胸主动脉组织中 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,测定孵育液亚硝酸盐含量、胸主动脉组织的NOS的活性和胸主动脉组织cAMP的水平。结果 ( 1)ADM能显著降低由 10 - 8M的苯肾上腺素收缩的胸主动脉环的张力 ,浓度相同的PAMP和ADT对苯肾上腺素收缩的胸主动脉环张力没有明显的影响。PAMP可剂量依赖性地逆转ADM对血管的舒张效应。ADT对ADM的舒血管作用没有明显影响 ;( 2 )ADM浓度依赖性地增加亚硝酸盐的生成量和NOS的活性 (P <0 0 5)。PAMP和ADT单独孵育血管 ,其亚硝酸盐的生成量和NOS的活性与对照组相比无显著差异 (P >0 0 5)。PAMP或ADT能明显减少ADM所致的亚硝酸盐生成量和显著减弱NOS活性 (P值均 <0 0 0 1) ;( 3 )单独ADM、PAMP和ADT孵育血管明显增高组织中cAMP的水平。ADM和PAMP或ADT共同孵育血管明显降低组织中cAMP的水平 (P值均 <0 0 1)。结论 ADM具有舒张血管的作用和刺激大鼠主动脉NO释放和NOS活性的作用 。 任永生 董献红 吴胜英 李莲 王明江 欧阳静萍 唐朝枢 李菊香关键词:肾上腺髓质素 环磷 血管张力 关注生物活性小分子物质的研究 被引量:14 2004年 小分子活性物质是机体自稳态的主要组成部分 ,种类繁多功能复杂 ,但目前尚无很好的研究方法。将这类物质归结为单一的活性多肽“家系”、单氨酸代谢“家系”、气体信号分子“家系” ,建立这种“初级的”、相对简单的复杂体系模式 ,通过研究每个家系内部各成员之间以及各不同家系之间相互的网络关系 ,从而建立复杂体系研究的初级模式 ,可能是认识蛋白质种类的多样性和功能的复杂性、进行生物复杂体系研究和建立“系统生物学”概念的一个切入点 ,在后基因组时代的功能研究中具有一定的意义。 蒲丹 唐朝枢关键词:家系 网络