国家重点基础研究发展计划(2006BC503802)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：朱建宏牛小麟朱毅雷聪魏瑾更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第二附属医院北京大学首都医科大学附属北京朝阳医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 克山病发病与谷胱甘肽过氧化物酶-1基因多态性的关系研究被引量：6
- 2010年
- 目的 研究谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPx-1）基因多态性与血硒、GPx-1酶活性的关系,为克山病个体的易感性提供分子遗传学基础.方法 采用分光光度法及酶促法测量71例克山病患者和290名对照（其中内对照78名,外对照212名）的全血硒和GPx-1酶活性,采用测序及聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）方法分析GPx-1基因198位点基因型,采用新生乳鼠心肌细胞转染表达质粒,探讨GPx-1两种基因型的功能.结果 克山病患者的血硒为（0.8±0.2）μmol/L,内对照组为（0.9±0.2）μmol/L,外对照组为（1.2±0.2）μmol/L（F=4.888,P＜0.001）.克山病患者的GPx-1酶活性为（73.0±12.6）×10-10U/RBC,内对照组为（80.9±9.2）×10-10U/RBC,外对照组为（115.8±21.1）×10-10U/RBC（F=5.324,P＜0.001）.克山病患者较对照组均明显降低.GPx-1基因上筛查出突变198位点多态性Pro198Leu;克山病患者的Pro198Leu多态性频率为21.1%,对照组的多态性频率为10.7%,病例组的多态性频率明显升高（x2=5.588,P=0.018）.突变型组（Pro198Leu和Leu198Leu）的血硒为（0.9±0.2）μmol/L,非突变型为（1.1±0.3）μmol/L（t=3.183,P＜0.01）;突变型组的酶活性为（86.1±23.0）×10-10U/RBC,非突变型组的酶活性为（101.8±25.9）×10-10U/RBC（t=5.784,P＜0.01）.进一步研究证实198位等位基因多态性与低硒之间存在协同倍增交互作用.在大鼠乳鼠心肌细胞上过表达GPx-1（198Leu）会降低30%的GPx-1酶活性,并且对添加硒的反应不敏感.结论 低硒并GPx-1基因198Leu多态性,与GPx-1酶活力降低有关;低硒和GPx-1-198Leu存在协同倍增交互作用,共同增加克山病发病风险.
- 雷聪牛小麟魏瑾朱建宏朱毅
- 关键词：克山病硒谷胱甘肽过氧化酶多态性单核苷酸疾病影响状态调查
- 慢型克山病患者血清蛋白质双向凝胶电泳图谱分析被引量：2
- 2013年
- 目的分析克山病(KD)患者差异表达的血清蛋白质。方法以慢型KD和正常血清标本为研究对象,利用双向凝胶电泳(2-DE)分离KD和健康人血清蛋白质,银染显色,PowerLook2100XL扫描仪(Umax)透射扫描获取图像,ImageMaster 2DPlatinum 5.0软件分析图像。并通过与ExPASy-SWISS-2DPAGE数据库关联,推测KD相关的差异蛋白。结果建立了稳定的慢型KD和健康人血清蛋白质2-DE图谱,分别检测到808和814个蛋白质点,匹配率96.5475%。软件分析显示2组样本共有44个差异蛋白质点,11个仅在KD组血清中表达,12个仅在正常血清组出现,21个为共有蛋白但在表达量上存在差异(KD组14个上调、7个下调,差异倍数≥3倍,P<0.01)。将差异蛋白与ExPASy-SWISS-2DPAGE数据库关联,在匹配值范围内出现的353个蛋白中,仅比对出KD2-DE图谱胶内编号为1177的蛋白点在属性上与数据库中的P02774 2-D0004T6名为维生素D结合蛋白(VDBP)匹配度最高,推测编号为1177的差异蛋白是VDBP。结论 KD患者与正常人血清蛋白质组存在明显差异。推测VDBP可能通过炎症免疫反应途径参与了KD的心肌损伤。
- 孙玉晓朱延河朱建宏牛小麟阎超杨光林琳
- 关键词：克山病血清蛋白质组学
