背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验组和对照组,每组各64只。于孕第10d(gestational day10,GD10),经口灌胃1次给予实验组孕鼠80mg/kg的全反式视黄酸、对照组孕鼠给予等体积的大豆油,并分别于GD11～GD18取两组胎鼠的前肢,利用实时荧光定量PCR检测UPR关键基因Atf6、Ire1、Perk、Grp78的表达丰度。结果:除Ire1在GD18未被检出外,UPR中的上述4个主要基因在GD11～GD18正常肢发育过程中均有表达,且在GD13、GD17时间点前后呈现两个表达峰;其中Grp78的表达丰度最高,Ire1的表达丰度最低。而在实验组异常前肢发育过程中GD15之前上述4个基因的表达丰度均高于对照组正常前肢发育过程中的表达丰度(P<0.05);而GD15后均低于对照组正常前肢的表达丰度(P<0.05),呈相对稳定的低水平状态;且在GD12～GD14上述4个基因有一非常明显的表达高峰,其表达时程比对照组正常肢长,且表达丰度远高于对照组正常肢(P<0.05)。结论:全反式视黄酸所致的短肢模型中,UPR关键基因的表达在GD11～GD14显著升高,而在GD16～GD18则受到抑制,推测UPR可能与致畸有关。
