天津市自然科学基金(12JCZDJC23900)
- 作品数：8 被引量：55H指数：5
- 相关作者：肖志坚曲士强徐泽锋秦铁军张悦更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院北京大学更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者JA砬基因第12外显子突变研究被引量：8
- 2012年
- 目的探讨Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2基因第12外显子（JAK2exon12）突变情况及其与临床特征的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS—PCR）检测573例Ph染色体阴性MPN患者．IAK2V617F突变，直接测序法检测JAK2exon12突变状态，克隆后测序鉴定突变类型。比较JAK2eXOB12突变与JAK2V617F患者的临床和实验室特征，并研究该突变与表观遗传调节子基因突变及JAK246／1单倍型的关系。结果在原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）、骨髓增殖性肿瘤未分类型（MPN—U）及JAK2V617F阳性真性红细胞增多症（PV）患者中均未发现JAK2exon12突变，在13例JAK2V617F阴性PV患者中发现2例（15．4％）存在该基因突变，均为N542-E543del，即第542位天冬酰胺和第543位谷氨酸缺失。2例JAK2exon12突变的患者以红细胞增多为主要表现，白细胞及血小板计数增高不明显，骨髓以红系增生为主，血清促红细胞生成素（EPO）水平低于正常，造血干／祖细胞体外培养可检测到内源性红系集落（EEC），不伴有表观遗传调节子基因TET2、ASXL1、EZH2突变，其中1例患者46／1单倍型rsl2340895和rsl0974944位点均为CC基因型，另1例患者上述两个位点均为GC基因型。结论JAK2V617F阴性的ET、PMF、MPN—U患者无需再行JAK2exon12突变检测；JAK2exon12突变的PV患者具有特定的临床和实验室特征。
- 王婕妤艾晓菲徐俊卿李庆华徐泽锋秦铁军张悦肖志坚
- 关键词：费城染色体骨髓增殖性肿瘤12DNA突变分析
- 细胞遗传学指标在439例原发性骨髓纤维化患者预后评估中的价值被引量：5
- 2014年
- 目的 评价细胞遗传学指标对于中国原发性骨髓纤维化（PMF）患者的预后评估价值.方法 回顾性分析439例PMF患者的临床资料,应用Kaplan-Meier、Log-rank、似然比检验和COX回归模型对动态国际预后积分系统（DIPSS）、DIPSS-plus和DIPSS-Chinese进行评估.结果 439例PMF患者中男298例,女141例,中位年龄56（8～83）岁.DIPSS-plus可对中国PMF患者进行准确的危险度分组和预后评估（P＜0.01）;DIPSS-plus较DIPSS有更准确的预测能力[-2 log似然比分别为989.5（DIPSS-plus）和1001.9（DIPSS）,P=0.006].单因素分析显示伴有正常核型、复杂非单体核型、单纯＋8和单纯平衡易位核型的患者预后较好,将染色体核型分为预后良好组（正常核型、复杂非单体核型、单纯＋8和单纯平衡易位）和预后不良组（其他核型异常）.经多因素分析提出了修订的DIPSS-Chinese预后积分系统,各参数赋值如下：DIPSS-Chinese低危组0分,中危组1分,高危组2.5分,不良染色体核型组0.5分,良好组0分.439例患者中低危组（0分）163例,中危-1组（0.5～1分）187例,中危-2组（1.5～2.5分）82例,高危组（3分）7例,各组中位生存期分别为74（95％ CI 42～106）、39（95％CI26～52）、12（95％CI1～25）个月,总生存差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 在中国PMF患者中,DIPSS-plus较DIPSS有更好的预测价值,结合中国患者细胞遗传学特征修订的DIPSS-Chinese可望更好地指导PMF患者分组治疗策略的制定.
- 李冰徐俊卿徐泽锋李承文秦铁军方力维张宏丽胡耐博潘丽娟曲士强王静雅张悦张培红肖志坚
- 关键词：原发性骨髓纤维化预后细胞遗传学分析
- 小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化患者贫血的疗效比较被引量：10
- 2014年
- 目的 观察小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑对原发性骨髓纤维化（PMF）患者贫血的治疗效果.方法 以58例HGB＜100 g/L的PMF患者为研究对象.28例患者接受小剂量沙利度胺和泼尼松治疗（沙利度胺＋泼尼松组）,30例接受小剂量沙利度胺和泼尼松联合达那唑治疗（沙利度胺＋泼尼松＋达那唑组）.按照2006年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组疗效判断标准评价疗效.治疗后3、12个月检测患者骨髓纤维化程度.结果 58例患者总有效率56.9％（33/58）,其中部分缓解（PR） 1.7％（1/58）,临床改善（CI） 55.2％（32/58）.沙利度胺＋泼尼松组、沙利度胺＋泼尼松＋达那唑组总有效率差异无统计学意义（50.0％对63.3％,P=0.306）,但后者中位有效持续时间和红系临床改善（CI-E）中位有效持续时间优于前者[75（8～206）周对30（8～86）周,P=0.007;61.5（8～194）周对22（8～86）周,P=0.015].两组患者治疗3个月和12个月时骨髓骨髓纤维化程度较治疗前均有显著改善（P值分别为0.000和0.005）.两组不良反应均为1～2级.结论 小剂量沙利度胺和泼尼松为PMF患者贫血的有效治疗方案,联合应用达那唑可显著延长疗效持续时间.
- 徐俊卿徐泽锋秦铁军李冰方力维张宏丽胡耐博潘丽娟曲士强张悦肖志坚
- 关键词：贫血沙利度胺泼尼松达那唑
- 骨髓增殖性肿瘤:从JAK2V617F突变到JAK抑制剂被引量：4
- 2015年
- 2005年在BCR—ABL（-）骨髓增殖性肿瘤（MPN）中发现JAK2V617F突变，使其从过去的近半个世纪几乎是一个被血液学界遗忘的角落重新回归研究视野。2011年11月FDA批准第1个JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化（PMF）患者的治疗。
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F突变
- 嗜酸性粒细胞增多患者的细胞遗传学和分子生物学特征的研究被引量：10
- 2012年
- 本研究旨在探讨嗜酸性粒细胞增多患者的细胞遗传学和分子生物学特征。通过间期荧光原位杂交(FISH)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法对79例嗜酸性粒细胞增多(嗜酸性粒细胞计数≥1.5×109/L)患者的PDGFRA/B和FGFR1基因重排进行检测,并对44例患者的T细胞受体(TCR)基因重排进行了检测。结果显示:79例患者中检出FIP1L1/PDGFRA(F/P)融合基因阳性19例,检出CHIC2缺失19例,检出PDGFRB基因重排4例,未检测到FGFR1基因重排患者。按照2008年WHO分类修订诊断后,有42%(20/48)的高嗜酸性粒细胞综合征(HES)和83%(5/6)的慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)患者更正诊断为伴PDGFRA/B重排的髓系肿瘤,17%(1/6)的CEL更正诊断为慢性嗜酸性粒细胞白血病,非特指型(CEL-NOS)。染色体核型分析检出克隆性细胞遗传学异常4例,1例为CEL-NOS,3例为伴PDGFRB重排的髓系肿瘤,所有21例伴PDGFRA重排的患者均未检测出4q12异常。伴PDGFRA/B重排的髓系肿瘤、HES和继发性嗜酸性粒细胞增多3组患者的克隆性TCR基因重排检出率分别为33%(5/15)、40%(6/15)和36%(5/14),3组间无明显差异。结论:在既往诊断HES和CEL的患者中存在较高比例的PDGFRA/B基因重排,通过间期FISH和PCR方法可以提高伴PDGFRA/B重排的髓系肿瘤的诊断。
- 曲士强艾小菲李承文李庆华徐泽锋秦铁军张悦肖志坚
- 关键词：嗜酸性粒细胞增多
- 慢性中性粒细胞白血病CSF3R、ASXL1、SETBP1、JAK2 V617F和CALR基因突变研究被引量：15
- 2014年
- 目的 探讨中性粒细胞白血病（CNL）患者CSF3R、ASXL1、SETBP1、JAK2 V617F和CALR基因突变情况.方法 依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准对12例临床疑诊“CNL”患者进行回顾性诊断.采用直接测序法检测CSF3R、ASXL1、SETBP1和CALR基因突变,采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）检测JAK2 V617F突变.结果 6例确诊为CNL,2例诊断为意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）伴CNL表现,4例诊断为感染、炎症或肿瘤继发的反应性中性粒细胞增多.6例CNL患者均伴有CSF3R T618I突变,其中1例为CSF3R单独突变,4例合并ASXL1及SETBP1突变,1例合并CALR突变（c.1154-1155insTTGTC）.2例MGUS伴CNL表现及4例反应性中性粒细胞增多患者均不伴有CSF3R、ASXL1、SETBP1或CALR基因突变.所有患者均无JAK2 V617F突变.结论 CSF3R、ASXL1和SETBP1基因突变是CNL患者常见的基因突变,以CSF3R T618I最为常见.将CSF3R、ASXL1和SETBP1基因突变的检测纳入CNL诊断标准可以提高诊断的准确性.
- 崔亚娟李冰江倩徐泽锋秦铁军张培红张悦肖志坚
- 肿瘤坏死因子α编码基因单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征发生的关系被引量：3
- 2013年
- 目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针法对研究人群TNF．cc编码基因SNP位点TNF廿308G〉A、TNF-α-238G〉A进行基因分型。用放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果与正常对照组比较，TNF-α-308AA＋AG基因型及A等位基因频率在MDS-难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RcMD）患者中增加（18％对10％，P=0．015；9％对5％，P=0．021）。MDS患者TNF-α-308及TNF-α-238G〉A基因型及等位基因频率和正常对照组的比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS患者TNF-α-308G〉A、TNF-α-238G〉A基因型对血清TNF-α水平无明显影响。TNF-α-308G〉AGG基因型与AA＋AG基因型MDS患者的血小板计数[58（1～611）×10^9／L对90（7～352）×10^9／L]和骨髓原始细胞比例比较差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．019）。结论TNF-α-308G〉A基因多态性与MDS．RCMD患者发生的易感性相关。
- 徐俊卿王婕妤秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强张悦肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征肿瘤坏死因子Α疾病易感性
- 骨髓增殖性肿瘤患者的基因突变检测：已进入临床时代？被引量：4
- 2015年
- 随着第二代测序技术在临床的应用,骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的基因突变谱系得以被揭示,JAK2、MPL和CALR基因突变已被列入新近修订的诊断标准,基因突变的预后意义也日渐明确,因此,应将基因突变检测纳入MPN患者的诊疗常规.
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤基因突变预后
