北京市自然科学基金(7102012)
- 作品数：3 被引量：4H指数：2
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- 相关机构：首都医科大学首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划国家自然科学基金更多>>
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- P38 MAPK信号通路的激活促进SH-SY5Y细胞内Aβ生成被引量：2
- 2011年
- 目的研究P38 MAPK信号通路的激活对SH-SY5Y细胞内β-淀粉样肽(Aβ)生成的影响。方法 P38 MAPK信号通路激动剂茴香霉素处理神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞1和72 h,ELISA方法检测细胞内Aβ含量;实时定量PCR和Western blot分别检测APP、PS1和BACE1基因mRNA和蛋白的表达。结果经茴香霉素处理1和72 h的SH-SY5Y细胞磷酸化的P38 MAPK表达均明显增加;茴香霉素处理72 h后细胞内Aβ1-40含量约为(46.88±3.60)pg/mL,对照组为(39.09±1.60)pg/mL(P<0.05);茴香霉素处理1 h后细胞内APP和PS1mRNA表达明显增多,而处理72 h后APP、PS1和BACE1mRNA表达均明显增多;茴香霉素处理1 h后细胞内APP、PS1和BACE1蛋白表达无明显改变,而处理72 h后APP、PS1和BACE1蛋白表达均明显增多,分别为对照组的1.45倍、1.38倍和1.60倍。结论 P38 MAPK信号通路的激活可促使Aβ生成增加,在阿尔茨海默病的发病过程中起一定作用。
- 郭学文李良
- 关键词：阿尔茨海默病P38MAPK信号通路Β-淀粉样肽
- P38MAPK的激活上调SH-SY5Y细胞APP表达及组蛋白H3乙酰化水平
- 2011年
- 目的研究P38MAPK信号通路的激活对淀粉前体蛋白(APP)表达的影响及其相关表观遗传学机制。方法体外培养神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),Western blot法检测SH-SY5Y的APP蛋白表达及组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平。结果 P38MAPK信号通路经特异性激动剂激活SH-SY5Y 72 h后,APP表达明显增高至对照组的1.5倍(0.41±0.09vs0.28±0.08,P<0.01);同时组蛋白H3整体乙酰化水平增高(0.20±0.04vs0.06±0.03,P<0.01),但H4乙酰化水平无明显改变;组蛋白乙酰化酶CBP表达增高至对照组的2.5倍(0.30±0.03vs0.11±0.05,P<0.01),而组蛋白去乙酰化酶HDAC3表达下降至对照组的40%(0.19±0.05vs0.49±0.03,P<0.01)。结论 P38MAPK信号通路可能通过上调组蛋白乙酰化水平增加SH-SY5Y的APP蛋白表达。
- 任乐荣郭学文李良
- 关键词：P38MAPK组蛋白乙酰化阿尔茨海默病
- 氧化应激上调人神经母细胞瘤细胞内β-裂解酶的表达被引量：2
- 2012年
- 目的研究氧化应激对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)β-裂解酶(BACE1)表达的影响及组蛋白乙酰化、DNA甲基化的改变。方法采用H2O2处理体外培养的SH-SY5Y,Western blot法检测细胞的BACE1表达及DNA甲基转移酶(DNMTs)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达;实时定量PCR检测BACE1 mRNA的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平。结果 SH-SY5Y细胞经H2O2处理1和72 h后BACE1 mRNA和蛋白表达均明显增多;H2O2处理72 h后DNMT1、DNMT3A表达均下降,分别是对照组的75%和65%(P<0.01);而组蛋白去乙酰化酶HDAC3的表达增高至对照组的1.6倍(P<0.01);同时,组蛋白H3整体乙酰化水平下降,但H4乙酰化水平无明显改变。结论氧化应激可能通过改变SH-SY5Y细胞内DNA甲基化水平及组蛋白乙酰化状态调节BACE1的表达,在阿尔茨海默病发病过程中发挥作用。
- 谷心灵孟斐李良
- 关键词：氧化应激BACE1组蛋白乙酰化
