沈阳市科技攻关计划项目(F11-262-9-06)
- 作品数：14 被引量：40H指数：3
- 相关作者：王秋月邵滢吴灿吕川马东蔚更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学沈阳市第五人民医院更多>>
- 发文基金：沈阳市科技攻关计划项目辽宁省科技攻关计划项目辽宁省“百千万人才工程”资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SHH信号转导通路参与炎症反应发生机制的研究进展
- 2012年
- 炎症反应通过细胞因子的作用参与多种疾病的发生和发展，如缺血性疾病、糖尿病等。Hedgehog（HH）信号通路作为与发育相关的重要信号转导途径，近来被报道与保护细胞免受细胞因子相关的细胞毒性作用相关。其中音猬因子（SHH）信号通路研究最多。目前有研究表明SHH信号转导通路可能在炎症反应的发生机制中起关键作用。
- 邵滢王秋月
- 关键词：炎症信号传递
- 抗衰老蛋白Klotho阻断高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞TLR4／NF—κB p65／NGAL通路的激活及其作用机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞（RMCs）中抗衰老蛋白Klotho及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）两者表达水平的变化及其相关作用，同时观察Toll样受体-4（TLR4）／核因子-κB（NF—κB）p65通路在此过程中的作用。方法设计并合成针对NGAL基因的3个特异性siRNA序列转入RMCs，筛选抑制效率最佳的siRNA用于后续实验；以吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）或Klotho重组蛋白干预体外高糖培养的RMCs；采用实时定量PCR检测Klotho、TLR4、NGALmRNA的表达，Western印迹检测Klotho、TLR4、NF—κB p65、NGAL、纤连蛋白、结缔组织生长因子（CTGF）的表达，ELISA检测单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、趋化因子配体5（CXCL5）的分泌。结果高糖抑制Klotho表达（P〈0．05）并激活TLR4／NF—κB p65通路促进NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达，基因沉默NGAL表达后纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达明湿下降（P〈0．01），PDTC干预后NGAL蛋白表达明显下降（P〈0．01），Klotho重组蛋白干预可抑制TLR4／NF-κB p65通路活性，下调NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达（P〈0．01）。结论在RMCs中，Klotho可通过抑制高糖刺激的TLR4／NF—κB p65通路活性下调NGAL的表达．从而抑制纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达，可能对糖尿病肾脏组织起保护作用。
- 吴灿吕川周月宏邵滢秦宁宁王秋月
- 关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白TOLL样受体-4P65
- NGAL与糖尿病肾病关系的研究现状被引量：1
- 2012年
- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL）是一种广泛分布于人体各组织的新型脂钙蛋白，可以调节基质金属蛋白酶9（matrixmetatloproteinase-9，MMP-9）的活性与功能，运输小分子疏水性蛋白，参与体内慢性炎症反应以及肿瘤的发生发展、浸润转移等过程。最新研究发现NGAL与糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）的发生发展关系密切，早期DN即可检测到血清及尿液NGAL水平的升高，NGAL可能成为诊断早期DN的新的蛋白标志物。此外，NGAL还与胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）及葡萄糖代谢调节有关。NGAL在其他肾脏疾病的病理发生机制中也起着重要作用，多种原因引起的急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）与慢性肾脏疾病（chronickidneydisease，CKD）均可出现尿液NGAL水平升高。
- 吴灿王秋月
- 关键词：糖尿病肾病金属蛋白酶类
- 类泛素蛋白FAT10参与的炎症反应与肾脏疾病
- 2012年
- 人类白细胞抗原F介导转录因子10（humanleukocyteamigenF—associatedtranscript10，FAT10）是一种类泛素蛋白，属于类泛素蛋白UBL（ubiquifin—likemodifiers，UBL）家族，是一种18kD蛋白，由165氨基酸残基组成，参与细胞免疫炎性介导、信号传导、细胞周期调控和蛋白易位等。肾小管上皮细胞的凋亡是许多肾脏疾病的重要病理原因之一。近年来许多研究表明FAT10的过表达可以诱导肾小管上皮细胞的凋亡从而参与肾脏疾病的发生和发展。本文就FAT10参与的炎症反应与肾脏疾病的关系作一综述。
- 韩金玉王秋月
- 关键词：肾疾病炎症蛋白质类
- Vasohibin-1与糖尿病肾病被引量：3
- 2015年
- Vasohibin-1（VASH-1）是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白。它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用，参与多种抗血管生成作用。作为机体的自我防御因子，VASH-1能够维持血管内皮的完整性，从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用。近年研究表明，VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能，对糖尿病。肾病具有重要的保护作用，可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点。
- 任慧雯王秋月
- 关键词：糖尿病肾病血管内皮生长因子
- Visfatin与胰岛素抵抗及糖尿病肾病的发病机制被引量：2
- 2015年
- Visfatin是哺乳动物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的限速酶，同时具有类炎性反应因子样作用，可通过cAMP反应元件结合蛋白／蛋白激酶A途径调控肝脏糖异生及葡萄糖代谢，通过NAD、沉默信息调节因子1参与调节胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能。此外，visfatin还可调节肾细胞的胰岛素信号转导及葡萄糖代谢，与炎性因子、肾素．血管紧张素系统相互作用，参与糖尿病肾病的发生、发展，为糖尿病及糖尿病肾病的治疗提供新思路。
- 安丽王秋月
- 关键词：VISFATIN糖尿病肾病胰岛素抵抗
- 高糖诱导下人肾小球系膜细胞AMPK、MPO、α-SMA的变化以及α-硫辛酸的干预作用被引量：5
- 2013年
- 目的探讨高糖诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、炎症反应指标、细胞外基质的变化及α-硫辛酸的干预作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组:正常对照组、高糖组、甘露醇对照组、高糖+α-硫辛酸处理组(α-硫辛酸浓度分别为50、100和200μmol/L),于实验0、12、24、48和72 h收集各组细胞及上清液,采用RT-PCR法和ELISA法检测各组细胞中AMPK mRNA及上清液中AMPK、髓过氧化物酶(MPO)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的含量。结果高糖组人肾小球系膜细胞AMPK mRNA及AMPK蛋白的表达较正常对照组明显下降(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的表达明显增加(P<0.01)。α-硫辛酸各处理组AMPK mRNA及AMPK蛋白表达比高糖组有明显增加(P<0.01),MPO、α-SMA蛋白的分泌较处理前明显降低(P<0.05)。结论高糖能够抑制人肾小球系膜细胞中AMPK的表达,诱导MPO(炎症反应指标)、α-SMA(系膜细胞活化从而分泌细胞外基质增多的指标)的表达,抗氧化剂α-硫辛酸可以上调高糖抑制的AMPK的表达,减少高糖刺激下HMCs中MPO、α-SMA蛋白的分泌,为糖尿病肾病的防治提供新的理论依据。
- 侯鲁鲁王秋月马东蔚李静邵滢郭尹男
- 关键词：腺苷酸活化蛋白激酶人肾小球系膜细胞Α-硫辛酸
- Epac-Rap1与糖尿病肾病被引量：2
- 2015年
- Epac-Rap1通路是蛋白激酶A经典通路以外cAMP重要的效应通路,它在肾脏中的广泛表达,能够增强肾脏血管内皮细胞的屏障功能,影响细胞的连接、黏附和迁移,对肾脏的生理活动起到不可或缺的作用.近年研究表明,Epac-Rap1信号通路激活下游信号级联系统,通过促进细胞肥大、介导肾间质纤维化、上调炎性反应细胞因子的表达,促进糖尿病肾病的病理生理改变.相关研究为理解糖尿病肾病状态下Epac-Rap1通路的作用拓宽了视野,有助于发现分子水平治疗糖尿病肾病的新靶点.
- 任慧雯王秋月
- 关键词：糖尿病肾病
- 硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展被引量：11
- 2015年
- 糖尿病及糖尿病肾病患病率的快速增长,给家庭及社会造成了极大的负担。由于缺乏有效的治疗方法,目前临床上只能防止糖尿病肾病的发生、进展,或肾脏替代治疗。硫辛酸具有强大的抗氧化效应,并通过下丘脑及外周组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路调节机体能量代谢,因而对糖尿病及其慢性并发症发挥保护作用。硫辛酸可通过增强组织细胞AMPK活性进而抑制雷帕霉素靶蛋白信号通路,对细胞生长和蛋白质合成发挥调节作用。该文就硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展予以综述。
- 吕川王冠王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾脏疾病硫辛酸
- 血清淀粉样蛋白A-siRNA沉默对波动性高血糖培养下肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及炎症因子的影响被引量：7
- 2013年
- 目的 研究SAA-siRNA沉默对波动性高糖培养下人肾小球系膜细胞（HMCs）炎症反应及细胞外基质（ECM）的影响,探讨波动性高糖与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的关系及血清淀粉样蛋白A（SAA）在CKD发生发展中的作用. 方法 传代培养5～9代的HMCs,同步化后分6组进行实验.荧光倒置显微镜观察siRNA转染效率；real-time RT-PCR技术检测SAA及TNF-α的mRNA表达；Western Blot印迹检测细胞内SAA蛋白的表达；ELISA法检测细胞上清液中SAA、纤连蛋白（FN）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达情况. 结果 分组培养48 h后,高血糖（HG）组SAA、FN及TNF-α的表达较对照（NC）组升高（P＜0.05）,波动性高血糖（FG）组较HG组表达升高（P＜0.05）；波动性高血糖＋SAA-siRNA（FG＋ SAA-siRNA）组SAA、FN及TNF-α表达较FG组降低（P＜0.05）. 结论 波动性高血糖可引起HMCs更高水平SAA、FN及TNF-α的表达；通过SAA-siRNA沉默SAA表达,可减少波动性高血糖刺激下HMCs的FN、TNF-α分泌,减少肾小球ECM积聚和炎症反应,为CKD防治提供新的实验依据.
- 付裕王秋月马东蔚
- 关键词：人肾小球系膜细胞波动性高血糖
