辽宁省自然科学基金(20092107)
- 作品数：5 被引量：17H指数：3
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- 促红细胞生成素对婴幼儿先天性心脏病围术期心肌保护的作用及机制被引量：5
- 2018年
- 目的 探讨促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）预处理对婴幼儿先天性心脏病围术期心肌的保护作用及其可能的机制.方法 选取中国医科大学附属盛京医院心脏外科2014年4月至2017年1月进行体外循环心内直视手术的80例非紫绀型先天性心脏病患儿.采用区组随机的方法将患儿分为A、B、C三组.A组患儿术前12 h皮下注射EPO 150 IU/kg,B组患儿术前12 h皮下注射EPO 300 IU/kg,C组（对照组）不注射EPO,其他处理同A、B两组.所有患儿分别于入院后及手术后24 h、48 h、72 h检测心肌酶学指标.手术结束后取右心耳组织,分别用Real-time PCR和Western blot方法检测HSP70和ERK1/2 mRNA及蛋白水平的表达变化.结果 A组和B组在手术结束后各时间点,心肌酶学指标明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;A组水平较B组低（P〈0.05）.Real-time PCR及Western blot检测结果显示,与对照组相比,A组、B组HSP70、ERK1/2 mRNA及蛋白表达量均显著升高（P〈0.05）;A组HSP70、ERK1/2 mRNA及蛋白显著高于B组（P〈0.05）.结论 EPO预处理对于体外循环术中的心肌具有一定的保护作用.EPO可能通过上调HSP70及ERK1/2的表达诱导心肌的内源性保护作用,并且150 IU/kg EPO对心肌保护的作用效果更显著.
- 梁延霄王文生李东玉
- 关键词：促红细胞生成素未成熟心肌ERK1/2心肌保护
- 促红细胞生成素对缺血再灌注心肌HSP70及ERK1/2表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的探讨促红细胞生成素(EPO)预处理对缺血再灌注的大鼠心肌组织热休克蛋白70(HSP70)及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)表达的影响及其可能的机制。方法建立大鼠在体缺血再灌注模型,结扎左前降支动脉30 min,松解2 h。24只大鼠随机分为3组,每组8只。假手术组:建模前24 h腹腔注射生理盐2 mL;对照组:建模前24 h腹腔注射生理盐水2 mL;EPO组:建模前24 h腹腔注射EPO(5 000 U/kg)。假手术组开胸手术,左前降支动脉下只穿线不结扎。RT-PCR方法分析左心室心肌组织HSP70和ERK1/2 mRNA的表达,并分析HSP70 mRNA和ERK1/2 mRNA表达量的关系。结果 EPO组HSP70mRNA表达(0.850±0.066)较盐水对照组(0.355±0.043)显著升高(P<0.01);EPO组ERK1/2 mRNA(1.150±0.125)较盐水对照组(0.576±0.116)表达水平显著升高(P<0.01);EPO预处理组大鼠的心肌组织HSP70与ERK1/2 mRNA表达量呈显著正相关(r=0.965,P<0.01)。结论 EPO预处理能够促进缺血再灌注心肌组织HSP70及ERK1/2 mRNA的表达,HSP70表达量与ERK1/2mRNA表达量呈显著正相关。
- 王娜娜王文生刘鑫璐
- 关键词：促红细胞生成素HSP70ERK1/2心肌缺血再灌注损伤
- 促红细胞生成素心肌保护作用时间窗及机制的研究进展
- 2012年
- 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO),一种临床上主要用于慢性肾脏衰竭、人类免疫缺陷病毒感染、恶性肿瘤化疗后引起贫血的治疗及术后患者减少异种输血的替代治疗的药物,近年的研究发现其除了促造血作用外,还具有保护缺血再灌注损伤组织的作用,包括脑、肾、心脏组织等。EPO提供的心肌保护作用已经被证实与缺血预处理及缺血后处理操作提供的保护作用同样有效,且易于用于临床。现从EPO心肌保护的预适应、后适应等方面对促红细胞生成素心肌保护作用的治疗窗及相关机制进行综述。
- 王文生王娜娜
- 关键词：促红细胞生成素心肌保护缺血再灌注治疗窗
- 促红细胞生成素对离体幼兔缺血再灌注心肌中PI3K-Akt信号通路的影响被引量：4
- 2010年
- 目的研究促红细胞生成素对幼兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用与PI3K-AKT信号转导途径的关系。方法 30只日本大耳白幼兔随机分为对照组与EPO预处理组,每组15只。提前24 h,EPO预处理组经腹腔注射EPO(5 000 U/kg),对照组经腹腔注射同体积生理盐水。建立Langendroff幼兔离体心脏灌注模型,应用免疫组化法观察缺血再复灌120 min心肌组织PI3K、AKT及caspase 9表达情况,TUNNEL法检测细胞凋亡。结果 EPO组缺血再灌注后的心肌PI3K及AKT表达较对照组明显增多;caspase 9表达较对照组明显减少,两组差异存在统计学意义(P<0.01);EPO组凋亡细胞较对照组明显较少,两组差异存在统计学意义(P<0.01)。结论促红细胞生成素通过PI3K-AKT信号转导途径的抗凋亡作用而减轻幼兔心肌缺血再灌注损伤。
- 王文生马洪亮高洋
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤促红细胞生成素
- 低氧诱导因子-1α对大鼠心肌缺血后适应的保护作用被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在心肌缺血后适应中对心肌的保护作用及机制。方法:健康成年SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。对照组(A组):仅在冠状动脉前降支穿线,不结扎,持续225 min;缺血再灌注组(B组):阻断前降支45 min后再灌注3 h;缺血后适应组(C组):阻断前降支45 min后,再灌注开始瞬间实施再灌注10 s-缺血10 s,共3个循环的干预,再灌注3 h;缺血后适应+HIF-1α抑制剂组(D组):阻断前降支45 min后,腹腔注射HIF-1α抑制剂AG490(3μg/g),再灌注瞬间实施再灌注10 s-缺血10 s,共3个循环的干预,再灌注3 h。在结扎冠状动脉前降支前、缺血45 min后、再灌注3 h后3个时间点,在大鼠股静脉处分别测定血清中的肌酸激酶、肌钙蛋白含量。再灌注3 h后,取大鼠心脏用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积;Western blot法测定心肌组织中HIF-1α在各组中的表达情况。结果:(1)4组大鼠血清肌酸激酶、肌钙蛋白含量在结扎前(术前)差异无统计学意义(P>0.05);缺血45 min后,B组、C组及D组与A组比较差异有统计学意义(P<0.01);再灌注3 h后,B组、C组及D组与A组比较差异均有统计学意义(P均<0.01),且B组、D组显著高于C组(P<0.05)。(2)B组[(45.81±5.96)%]、C组[(37.17±4.99)%]及D组[(45.00±3.29)%]与A组[(2.46±1.13)%]心肌梗死面积比较,差异均有统计学意义(P<0.01);B组、D组与C组心肌梗死面积比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)心肌组织中,A组HIF-1α蛋白微量表达;B组HIF-1α蛋白表达高于A组(P<0.05);C组HIF-1α蛋白显著高于B组(P<0.05);D组HIF-1α蛋白几乎不表达。结论:缺血后适应增加HIF-1α在心肌中的表达;HIF-1α表达增加可能参与大鼠心肌缺血后适应心肌保护的过程。
- 梁延霄李键芬王文生李东玉
- 关键词：低氧诱导因子-1Α心肌保护缺血后适应
