全球变化研究国家重大科学研究计划(2006CB933300)
- 作品数：19 被引量：65H指数：6
- 相关作者：张其清刘玲蓉陈红丽李学敏王银松更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院厦门大学新乡医学院更多>>
- 发文基金：全球变化研究国家重大科学研究计划国家教育部博士点基金新乡医学院省级重点学科开放课题更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体研究
- 目的 PLGA纳米粒广泛用于制备抗癌药等小分子药物的缓释制剂。PLGA作为药物载体的一个缺点是与细胞组织缺少特异性结合的位点,缺少活化的功能基团,因而不能与活性配体分子结合,这也限制了它的应用。壳聚糖结构中的伯氨基为活性...
- 陈红丽杨文智陈汉刘玲蓉唐洪波张彤张其清
- 文献传递
- 乙酰普鲁兰纳米粒的制备被引量：1
- 2009年
- 目的:通过乙酰化反应将亲水性普鲁兰多糖进行疏水改性,并制备乙酰普鲁兰纳米粒。方法:利用傅立叶红外光谱(Fourier transforminfrared,FT-IR)、核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1HNMR)对乙酰普鲁兰结构进行表征并计算乙酰化取代度。采用溶剂扩散法制备乙酰化普鲁兰纳米粒,并通过透射电镜及动态光散射仪表征了纳米粒的形态和粒径,以考察各种因素对纳米粒形成的影响。结果:FT-IR及1H NMR结果证明乙酰化产物的存在;乙酰普鲁兰纳米粒为球形,粒径随乙酰基取代度的增加而增加。结论:可通过溶剂扩散法制备乙酰普鲁兰纳米粒,该方法简单易行,易于扩大生产。该纳米粒有望成为新型纳米药物载体。
- 张慧珠刘玲蓉张其清
- 关键词：普鲁兰多糖纳米粒
- 生物素化普鲁兰多糖纳米颗粒制备与表征被引量：2
- 2009年
- 合成生物素化普鲁兰多糖衍生物（BP），采用纳米沉淀法制备纳米颗粒（BPNS），考察制备条件对纳米颗粒性质影响，为进一步将其作为药物载体的研究提供基础。通过酯化反应将生物素羧基与普鲁兰多糖连接，生成的衍生物BP通过FI-IR和61H—NMR表征，取代度采用电感耦合等离子体光谱仪（ICP）确定；BPNs进行透射电镜、动态光散射仪和ζ电位仪表征与检测，颗粒表面生物素采用Quant＊Tag^TM Biotin Kit生物素测定试剂盒测定。获得取代度21（BP1），46（BP2），81（BP3）3种衍生物，其中BP2和BP3能够制备纳米颗粒（LBPNS，HBPNS）。纳米颗粒呈球形，表面光滑规整，平均粒径100～300nm，水中ζ电位在-17mV左右。制备过程中，粒径随BP浓度（10～50mg／ml）增加而增加（（136．2±46．8）nm，（190．8±89．6）nm和（254．5±140．0）nm）。调整水相组成为水：无水乙醇（v／v）1：1和1：2时粒径分别为（170．7±30．4）nm和（158．8±21．0）nm。HBPNS和LBPNS表面的生物素量为衍生物的（1．9±0．03）％和（2．0±0．04）％。生物素化普鲁兰多糖衍生物通过纳米沉淀法能制备出纳米颗粒，颗粒表面存在有生物素，颗粒性质受制备条件影响。
- 史艳萍李学敏陈宝泉黄玉萍张其清
- 关键词：生物素普鲁兰多糖靶向
- 多壁碳纳米管诱导A549细胞氧化应激与去极化线粒体膜电位被引量：7
- 2009年
- 以人肺上皮细胞系A549为模型细胞，探讨多壁碳纳米管的细胞毒性效应及其机制．A549细胞暴露于不同浓度（0-300μg／mL）的多壁碳纳米管后，用MTT比色法检测细胞活力和Hoechst 33342染色法观察细胞形态；用活性氧（ROS）敏感探针2’，7’-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）结合流式细胞仪检测细胞内ROS水平；用荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位△ψm的变化；用免疫荧光和蛋白印迹法检测细胞氧化应激敏感蛋白血红素氧合酶-1（HO-1）的表达水平．结果表明，多壁碳纳米管可引起A549细胞活性降低、细胞内活性氧ROS过量产生以及谷胱甘肽GSH含量下降，诱导细胞氧化应激效应；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）抑制多壁碳纳米管诱导的A549细胞内ROS的产生．多壁碳纳米管处理A549细胞2h后，诱发细胞线粒体膜电位下降；多壁碳纳米管诱导细胞氧化应激的同时伴有适应性应激蛋白HO-1的上调表达．结果表明，细胞氧化应激和线粒体膜电位去极化可能是多壁碳纳米管诱导A549细胞毒性效应的重要机制．
- 叶社房钟李明吴艺晖张其清
- 关键词：多壁碳纳米管线粒体膜电位氧化应激血红素氧合酶-1
- 可德兰衍生物--脱氧胆酸偶联物自聚集纳米微粒的制备及表征
- 2008年
- 对可德兰衍生物——羧甲基可德兰进行疏水改性并考察羧甲基可德兰——脱氧胆酸偶联物（DCMC）的自聚集行为，为进一步将其作为药物载体的研究提供依据。将可德兰羧甲基化以后和脱氧胆酸（DOCA）用酯键相连接，DOCA的取代度用紫外分光光度计测定；DCMC自聚集纳米微粒的形态以透射电镜观察、粒径及粒径分布用动态光散射仪测定、表面电位用ζ电位仪测定；芘荧光法测定DCMC临界聚集浓度。获得DOCA的取代度为2.1%、3.2%、4.1%、6.3%（摩尔分数）的DCMC；自聚集纳米微粒呈球形；在蒸馏水中粒径呈单峰分布，平均粒径为192-347nm，随DOCA的取代度增高而降低，在PBS中平均粒径随pH值的降低而增高；在蒸馏水中ζ电位接近-60mV，然而在PBS中ζ电位绝对值降低，为-26-36mV，且随pH值的降低而降低；在蒸馏水中的临界聚集浓度为0.014-0.052mg/ml，随DOCA的取代度增高而降低，在PBS中的临界聚集浓度比蒸馏水中稍低。用DOCA疏水改性的可德兰衍射物能形成球形的自聚集纳米微粒，该纳米微粒的理化性质受DOCA的取代度、溶剂性质、溶剂pH值的影响。
- 高福平张慧珠刘玲蓉杨心督张其清
- 关键词：脱氧胆酸
- 选择性胆甾化壳聚糖两亲材料的合成及其自聚集现象被引量：1
- 2010年
- 以邻苯二甲酰化壳聚糖(PHCS)为中间体,将胆甾醇琥珀酸酯(CHS)选择性接枝到壳聚糖的6-OH上,再经水合肼脱去N-邻苯二甲酰亚胺基,游离出氨基,获得疏水改性的O-胆甾醇基壳聚糖(O-CHCS)。采用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)和核磁共振仪(1HNMR)对产物进行结构表征;通过透析法制备O-CHCS自聚集纳米粒,用透射电镜(TEM)和动态激光粒度分析仪(DLLS)表征了纳米粒的形态、粒径、粒径分布及表面电位;以芘为荧光探针测定O-CHCS的临界胶束浓度(CMC)。结果表明,合成的O-CHCS是一种两亲性化合物,能在水中自聚集形成粒径约337nm,ζ电位为+25.6mV的球形纳米粒,获得的纳米粒具有明显的核壳结构和较低的临界胶束浓度,有望成为疏水性药物或DNA的载体。
- 陈名懋杨文智刘龑李学敏刘玲蓉李瑞丰张其清
- 关键词：壳聚糖胆甾醇
- 壳聚糖-脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究被引量：6
- 2008年
- 以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)为催化剂,将脱氧胆酸接枝到壳聚糖主链的氨基上,得到疏水改性的双亲性壳聚糖;再将叶酸连接于壳聚糖氨基,可得到具有肿瘤靶向潜力的双亲性共聚物。利用红外光谱1、H核磁、X射线晶体衍射图谱对其结构进行表征。脱氧胆酸-壳聚糖、叶酸-壳聚糖-脱氧胆酸在水相中通过透析处理均能形成自聚集体,利用荧光探针技术研究其自聚集行为。制得的两种自聚集体均具有较低的临界胶束浓度(10-2mg/ml),透射电镜和粒径分析测试显示制得的自聚集体为纳米级颗粒。随着脱氧胆酸取代度的增加,粒径降低,临界胶束浓度下降,但叶酸直接偶联壳聚糖导致自组装阻力增加。
- 张慧珠高福平杨心督刘玲蓉张其清
- 关键词：壳聚糖叶酸自聚集纳米微粒
- 胆固醇改性普鲁兰纳米粒子的制备及其载药性质被引量：3
- 2010年
- 背景:多糖引入疏水基团后,在水中能自组装成胶束,可作为疏水小分子药物及生物活性大分子(多肽、蛋白和基因)的载体,在医药和生物技术领域有着潜在的应用价值。目的:系统考察胆固醇基取代度和普鲁兰多糖相对分子质量对改性普鲁兰纳米粒子性状的影响。方法:将胆固醇修饰到不同相对分子质量的普鲁兰多糖长链上,合成了一系列取代度不同的胆固醇基-普鲁兰改性多糖,使其在水中自组装成纳米粒子,考察胆固醇取代度及多糖相对分子质量对纳米粒子形态的影响,以阿霉素为模型药物,研究了其在胆固醇基-普鲁兰改性多糖纳米粒子中的包封及体外释放行为。结果与结论:随着相对分子质量和取代度的增加,粒子稳定性增强,临界胶束质量浓度降低。胆固醇基取代度越低、多糖相对分子质量越大,载药量和包封率越高;当取代度和相对分子质量相同时,随着投料比的增加,载药量增加而包封率降低。体外释放结果表明,相对分子质量越大,粒子越稳定,载药量越高,药物释放越慢。
- 白永刚张明明李磊张彤刘玲蓉张其清
- 关键词：胆固醇胶束药物载体体外释放
- 胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖合成及自组装性质被引量：2
- 2011年
- 背景:将羧基引入疏水改性的多糖,使其自组装的纳米粒子带上表面电荷,有利于提高其稳定性,更好的发挥作为药物载体的优良性质。目的:观察合成胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖在水溶液中的自组装行为及其纳米粒子的性质。方法:利用丙烯酸与普鲁兰多糖反应生成羧乙基普鲁兰多糖(CEP),然后按前期方法合成胆甾醇琥珀酰基N-羟基琥珀酰亚胺(CSN),最后CSN和CEP在催化剂下生成目标物。应用核磁共振仪对产物进行表征。结果与结论:通过1H-NMR分析,表明成功合成了胆甾醇疏水改性的羧乙基普鲁兰多糖,该材料在水溶液中能自组装为具有乳光的球型纳米粒子。CHS-CEP纳米粒子平均粒径为148.6nm,平均Zeta电位约为-19.9mV,在水溶液中分散度好,分布均匀,具有长期稳定性,可作为良好的药物载体。
- 陶晓军唐红波凌凯王艳张其清
- 关键词：胆甾醇
- 荧光标记胆甾醇基普鲁兰多糖材料纳米粒导入Hela细胞的初步研究
- 目的经琥珀酸间隔臂将胆甾醇连接到普鲁兰分子链上,对普鲁兰多糖进行疏水改性,获得不同取代度的胆甾醇基-普鲁兰(cholesterol-modified pullulan,CHSP)改性材料。用FITC荧光标记合适胆甾醇取代...
- 杨文智陈红丽陈名懋张彤李学敏刘玲蓉张其清
- 文献传递
