国家自然科学基金(30600228)
- 作品数：8 被引量：20H指数：3
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- 精氨酸血管加压素抗失血性休克作用及其与Rho kinase的关系被引量：4
- 2008年
- 目的观察精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)抗失血性休克作用与Rho kinase的关系。方法采用大鼠失血性休克模型,整体动物观察AVP对失血性休克大鼠去甲肾上腺素(NE)的升压反应和对肠系膜上动脉收缩反应性的影响,同时观察Rho kinase在其中的作用;离体血管环观察AVP对失血性休克大鼠肠系膜上动脉反应性和钙敏感性的影响,并观察Rho kinase在其中的作用。结果失血性休克后大鼠对NE的升压反应性和肠系膜动脉对NE的收缩反应性明显降低,AVP 0.4U/kg可明显增加休克大鼠NE升压反应和肠系膜动脉的收缩反应性,Rho kinase特异性抑制剂Y-27632可明显拮抗由AVP引起的休克大鼠血管反应性的增加。在离体血管环研究表明,休克后血管反应性和钙敏感性明显降低,AVP在浓度为5nmol/L和0.5nmol/L可明显增加休克后血管反应性和钙敏感性,Y-27632可明显拮抗由AVP引起的血管反应性和钙敏感性的增加。结论AVP可通过增加休克血管平滑肌细胞的钙敏感性和血管反应性发挥抗休克作用,通过激活Rho kinase发挥其抗休克作用。
- 方玉强李涛刘良明
- 关键词：失血性休克精氨酸血管加压素血管反应性钙敏感性RHOKINASE
- 精氨酸血管加压素对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后的复苏效果
- 2009年
- 目的观察精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后复苏效果。方法采用大鼠脾实质切除及脾动脉切断方法复制非控制性出血性休克模型,在止血前采用低压复苏(50mmHg,1h)后结扎血管彻底止血,观察乳酸林格氏液(Lactated Ringer’s,LR)、AVP(0.4U/kg和0.04U/kg)对大鼠血流动力学指标、血气指标、存活时间和存活率的影响。LR组在彻底止血后输注2倍失血量LR;AVP0.1U/kg组和0.4U/kg组在2倍量的LR中分别加入AVP0.4U/kg和0.04U/kg输注。结果非控制性出血性休克大鼠在休克后以及低压复苏后血流动力学指标包括左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的最大速率(themaximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)明显低于休克前(P<0.05),血气也发生了明显改变;2倍失血量的LR输注不能较好地恢复平均动脉血压(mean artery pressure,MAP)和血流动力学指标,AVP0.4U/kg和0.04U/kg输注,明显增加MAP和改善休克大鼠血流动力学指标,延长休克动物存活时间并提高存活率,与LR组相比明显升高(P<0.05)。结论AVP对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后有较好的复苏效果。
- 李涛刘良明范小青朱娱廖自福程凤
- 关键词：非控制性出血性休克精氨酸血管加压素
- 评价携氧抗休克液体的动物模型建立
- 2009年
- 目的 探讨一种可评价具有携氧功能的抗休克液体的实验动物模型。方法SD大鼠在麻醉状态下做35%、45%、55%和65%放血失血性休克模型，以乳酸林格液（LR）、全血进行复苏，观察其对失血性休克大鼠平均动脉血压（mean arterial blood pressure,MAP）、左心室收缩压（ldft intraventricular systolic pressure,LVSP）、左心室压力上升或下降的最大速率（the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax）的影响，同时观察血气指标变化 和存活率的变化。结果 35%失血性休克后，输注LR和全血均可使MAP恢复到90-100mmHg水平，同时LR和全血对恢复休克后动物血流动力学指标、血气指标以及对存活率的影响无显著性差异；45%和55%失血性休克后，单纯LR输注不能使MAP恢复到90-100mmHg水平，且对休克动物的血流动力学指标和血气指标以及存活率的影响明显不及输注全血以后效果好，在55%失血性休克时差异更大。65%放血后动物很快死亡，休克程度太重，不能作为评价模型。结论 55%失血性休克大鼠可作为评价具有携氧液体抗休克作用的实验动物模型。
- 李涛刘良明刁有芳范小青廖自福陈凤
- 关键词：失血性休克乳酸林格液全血
- Rho激酶调节缺氧处理VSMC收缩反应性与MLC20磷酸化的关系被引量：5
- 2008年
- 目的观察Rho激酶调节缺氧处理的VSMC收缩反应性与MLC20磷酸化的关系。方法取肠系膜动脉VSMC,观察缺氧不同时间VSMC收缩反应性变化及Rho激酶活性调节剂对VSMC收缩反应性的影响。同时观察Rho激酶的激动剂和抑制剂对缺氧VSMCMLC20磷酸化水平以及MLCP和MLCK活性的影响。结果缺氧后,VSMC收缩反应性发生明显变化,缺氧10min时VSMC收缩反应性有所升高,缺氧60、90以及120min后,VSMC收缩反应性明显降低。Rho激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可升高缺氧90minVSMC收缩反应性,Y-27632拮抗Ang-Ⅱ的作用增强。缺氧后VSMCMLC20磷酸化水平明显降低,MLCP活性明显升高,MLCK活性明显降低,Rho激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可使缺氧引起的降低的MLC20磷酸化水平升高,使增高的MLCP活性降低,Y-27632(10-5mol/L)可拮抗Ang-Ⅱ的这一作用。Ang-Ⅱ和Y-27632对缺氧后VSMCMLCK活性无明显影响。结论MLC20磷酸化在Rho激酶调节缺氧VSMC收缩反应性变化中具有重要作用,Rho激酶可通过调节MLCP的活性来调节休克MLC20磷酸化水平,MLCK在Rho激酶调节休克MLC20磷酸化中无明显作用。
- 李涛刘良明刘建仓
- 关键词：RHO激酶
- 调控RhoA／Rac平衡对失血性休克大鼠血管双相反应性的影响被引量：3
- 2008年
- 目的观察调控RhoA/Rac平衡在休克后血管反应性双相变化中的作用。方法采用失血性休克模型,分别取RhoA、Rac激动剂或抑制剂,观察其对休克早期或休克晚期大鼠平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)收缩反应性的影响。结果失血性休克后整体动物肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压反应呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低。Rac激动剂血小板衍生生长因子(platete-derived growth factor,PDGF)和RhoA特异性抑制剂C3转移酶可降低休克早期肠系膜动脉对NE收缩反应性和NE升压反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac特异性抑制剂NSC23766可改善休克晚期肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压效果,也进一步升高休克早期收缩反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac激动剂PDGF的作用可以分别被其特异性抑制剂所拮抗。结论用RhoA或Rac激动剂或拮抗剂可调控失血性休克大鼠血管反应性双相变化,提示休克早期RhoA活性升高,Rac活性降低,而休克晚期RhoA活性降低,Rac活性升高,RhoA/Rac活性平衡参与了休克后血管反应性双相变化的调节。
- 李涛徐竞杨光明范小青廖自福陈凤刘良明
- 关键词：RHOARAC血管反应性
- 蛋白激酶C和蛋白激酶G对失血性休克大鼠血管平滑肌细胞钙敏感性的调节作用被引量：3
- 2007年
- 目的探讨蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶G（PKG）对失血性休克大鼠血管平滑肌细胞钙敏感性的调节作用。方法经股动脉放血使平均动脉压维持在40mmHg（1mmHg-0．133kPa）2h制备失血性休克大鼠模型。采用离体血管环张力测定技术，测定在失血性休克大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管环去极化状态下（120mmol／L K^＋）对梯度浓度Ca^2＋的收缩反应性（钙敏感性）变化；同时观察PKC、PKG活性调节剂对钙敏感性的影响。测定大鼠SMA的PKC、PKG活性变化，分析PKC、PKG活性变化与血管钙敏感性变化间的关系。结果休克2h SMA血管环对钙敏感性明显降低，其量-效曲线明显右移，最大收缩力（Emax）明显降低（P均〈0．01）。PKC激动剂PMA1×10^-7mol／L可明显提高休克血管环对钙敏感性，PKC拮抗剂staurosporine 1×10^-7mol／L可降低休克血管环对钙敏感性（P〈0．05或P〈0．01）；PKG激动剂8Br—cGMP1×10^-1mol／L可使休克血管钙敏感性降低，其拮抗剂KT-58231×10^-1mol／L可提高休克血管钙敏感性（P均〈0．05）。休克2hSMA的PKC活性明显降低，PKG活性明显升高（P〈0．05和P〈0．01），分别与休克血管钙敏感性变化呈正相关和负相关（P均〈0．01）。结论PKC和PKG参与了失血性休克血管平滑肌细胞钙敏感性的调控，PKC可上调血管平滑肌细胞的钙敏感性，PKG可下调其钙敏感性。
- 李涛刘良明刘建仓
- 关键词：血管反应性钙敏感性蛋白激酶
- RhoA对失血性休克大鼠血管反应性的调节作用被引量：4
- 2009年
- 目的观察RhoA在失血性休克大鼠血管反应性调节中的作用。方法采用SD大鼠复制休克模型，取离体血管环和原代血管平滑肌细胞（VSMC），观察在休克不同时期血管反应性的变化以及RhoA活性调节剂对失血性休克后大鼠离体血管环和VSMC收缩反应性的影响。结果在休克早期和短暂缺氧后，离体血管环和VSMC对NE收缩反应性均有所升高，其Emax和60min累计渗透率分别为（1．684±0．101）g／mg组织和68．99±6．83，RhoA的激动剂U46619可进一步升高休克早期或短暂缺氧后血管反应性，RhoA特异性抑制剂C3enzyme可明显降低休克早期和短暂缺氧所引起的血管收缩反应性的升高，其Emax和60min累计渗透率分别为（0．736±0．112）g/mg组织和53．91±5．53。而在休克晚期或长时间缺氧后，离体血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低，其Emax和60min累计渗透率分别为（0．608±0．045）g／mg组织和38．53±4．87，RhoA激动剂U46619可明显升高休克晚期或长时间缺氧所致血管反应性的降低，Emax和60min累计渗透率分别为（0．934±0．110）g／mg组织和57．99±6．83，U-46619的这一作用可被RhoA抑制剂C3enzyme所拮抗。结论休克后血管反应性呈双相变化，休克早期升高，休克晚期降低，RhoA参与了休克血管反应性的调节。
- 李涛明佳徐竞杨光明刘良明
- 关键词：休克失血性RHOA血管
- Rac对失血性休克大鼠血管反应性的调节作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Rac在失血性休克大鼠血管反应性调节中的作用。方法采用SD大鼠复制休克模型,取离体血管环,观察休克早期和晚期血管反应性的变化以及Rac激动剂和特异性抑制剂对休克早期和晚期血管反应性的影响;通过酶消化法培养原代血管平滑肌细胞(vascular smoot hmuscle cell,VSMC),采用双室培养方式分别观察VSMC缺氧10min和90min后VSMC对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的收缩反应性变化,同时观察Rac活性调节剂对缺氧后VSMC收缩反应性的影响。结果在休克早期和短暂缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性均有所升高,Rac的激动剂血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)可部分降低休克早期或短暂缺氧后血管反应性,Rac特异性抑制剂NSC23766可拮抗由PDGF所引起的血管反应性的变化,而在休克晚期或长时间缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低,NSC23766对休克晚期或长时间缺氧所致血管反应性降低有升高作用。结论休克后血管反应性呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低,Rac参与了休克血管反应性的调节。
- 李涛杨光明徐竞明佳刘良明
- 关键词：失血性休克RAC血管反应性
