天津市卫生局科技基金(03KZ26)
- 作品数：10 被引量：46H指数：8
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- 骨髓单个核细胞Coombs试验（＋）血细胞减少患者骨髓巨噬细胞数量及功能的研究被引量：11
- 2009年
- 目的探讨骨髓单个核细胞Coombs（BMMNC—Coombs）试验（＋）血细胞减少患者骨髓巨噬细胞（MФ）数量、功能及其临床意义。方法采用流式细胞术（FACS）检测61例BMMNC—Coombs试验（＋）血细胞减少患者、10例重型再生障碍性贫血（SAA）患者及13名正常对照骨髓MФ（CD68或CIM5阳性）数量并通过鸡红细胞（CRBC）吞噬试验检测MФ功能，并分析其临床意义。结果BMMNC—Coombs试验（＋）血细胞减少患者其MФ百分率、吞噬率及吞噬指数[（0．57±0．30）％、（37．56±15．20）％和0．75±0．347均高于SAA组[（0．46±0．08）％、（28．26±10．46）％和0．59±0．39]及正常对照组[（0．44±0．69）％、（25．63±19．75）％和0．55±0．16]（P〈0．05）；且Mm百分率与MФ吞噬率及吞噬指数均呈正相关（r=0．43，P〈0．01；r=0．40，P〈0．01）。根据MФ数量将患者分为A组（MФ≥0．5％）和B组（MФ〈0．5％），A组34例患者中32例（94．12％）自身抗体为IgG型，B组27例患者中仅2例（7．41％）自身抗体为IgG型；A组患者MФ的吞噬率和吞噬指数[（46．62±13．38）％和O．91±0．361显著高于B组患者[（28．67±12．59）％和0．61±0．30]（P〈0．05），而B组患者与AA及正常对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。将34例自身抗体IgG型患者分为MФ高（≥0．75％）、低水平（〈0．75％）两组，MФ低水平组25例患者骨髓均仅能检测到一系细胞与IgG结合，MФ高水平组9例患者中8例能检测到二系细胞结合IgG，1例骨髓三系细胞均结合有IgG；MФ高水平组患者中MФ的吞噬率及吞噬指数[（60．22±12．51）％、1．23±0．23]显著高于MФ低水平组[（43．32±9．24）％、0．84±0．24]（P〈0．05）；MФ高水平组患者外周血红细胞、血红蛋白、血小板计数均显著低于MФ低水平组（P〈0．05）；MФ高水平组网织红细胞比例、胆红素水平及胸骨�
- 王一浩付蓉邵宗鸿王化泉邢莉民刘鸿吴玉红李丽娟刘惠王珺陈瑾王红蕾
- 关键词：COOMBS试验骨髓单个核细胞血细胞减少
- 骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓红系造血细胞膜靶抗原初步研究被引量：8
- 2012年
- 目的了解骨髓单个核细胞Coombs（BMMNC-Coombs）试验阳性（＋）血细胞减少（又称免疫相关性血细胞减少症，IRP）患者骨髓红系造血细胞膜上促红细胞生成素受体（EPOR）表达量与自身抗体（IgG／IgM）的关系，探索自身抗体可能的作用靶点。方法对46例初治IRP患者[15例有核红细胞自身抗体阳性（＋）、31例有核红细胞自身抗体阴性（-）]及18名健康对照应用流式细胞术（FCM）检测骨髓红系造血细胞膜上EPOR表达量，分析自身抗体与EPOR表达水平的相关性；反转录（RT）-PCR技术检测EPORmRNA的表达水平；FCM分选骨髓红系造血细胞后，Western印迹法检测信号转导蛋白Star5及磷酸化Stat5（P—Stat5）蛋白表达水平以观察EPO／EPOR信号通路是否受抑；利用甘氨酸缓冲液洗脱3例自身抗体IgM强阳性患者骨髓红系造血细胞膜上结合的自身抗体，重新标记后再次检测EPOR的表达水平。结果（1）IRP患者有核红细胞自身抗体（＋）组EPOR表达量为1．6％±0．9％，明显低于自身抗体（-）组（4．6％±4．1％，P〈0．01），而后者明显高于健康对照组（2．3％±1．8％，P〈0．05）。IRP患者有核红细胞膜上EPOR与自身抗体呈显著负相关（r=-0．543，P=0．000），EPOR（Y）与自身抗体（x）的直线回归方程为：Y=0．040—0．335X。（2）有核红细胞自身抗体（＋）组EPORmRNA表达水平为（0．68±0．14），明显高于自身抗体（-）组（0．55±0．12，P〈0．01）和健康对照组（0．58±0．12，P〈0．05）。（3）有核红细胞自身抗体（＋）组Stat5蛋白表达明显高于健康对照组（1．45±0．94比0．54±0．36），P—Stat5蛋白表达明显低于健康对照组（0．42±0．18比0．85±0．38）（均P〈0．05）；而自身抗体（-）组Stat5、P—Stat5蛋白表达水平（0．75±0．69、0．70±0．18）与健康对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。（
- 付蓉刘惠王珺李丽娟王红蕾王一浩邵宗鸿
- 关键词：全血细胞减少
- 造血细胞膜粒细胞集落刺激因子受体后信号传导通路研究进展
- 2012年
- 粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stim-ulating factor,G-CSF）是一种重要的造血调控因子,可刺激骨髓中性粒细胞前体细胞增殖及分化,并可促进成熟中性粒细胞的功能,其功能的发挥有赖于与效应细胞表面的特异性受体结合,
- 丁少雪付蓉邵宗鸿
- 关键词：造血细胞粒细胞集落刺激因子受体信号传导通路
- 骨髓单个核细胞Coombs试验（＋）血细胞减少症患者有核红细胞膜EPO受体与自身抗体关系的初步研究被引量：15
- 2010年
- 骨髓单个核细胞（BMMNC）Coombs试验（＋）的免疫相关性血细胞减少症（IRP）是由于B淋巴细胞分泌多种针对骨髓造血细胞自身抗体引起的外周血细胞减少.目前推测自身抗体的作用机制之一可能是封闭骨髓造血细胞膜功能抗原进而抑制造血.
- 刘惠付蓉李丽娟王一浩王珺王红蕾吴玉红邢莉民关晶陈瑾邹鹏邵宗鸿
- 关键词：免疫相关性血细胞减少症COOMBS试验骨髓单个核细胞自身抗体EPO受体外周血细胞减少
- 骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓巨噬细胞活化抗原表达及其临床意义被引量：8
- 2010年
- 目的探讨骨髓单个核细胞Coombs（BMMNC—Coombs）试验阳性血细胞减少（又称免疫相关性血细胞减少，IRP）患者骨髓巨噬细胞（Mm）活化抗原表达及其临床意义。方法采用流式细胞仪（FACS）检测61例IRP患者及10例重型再生障碍性贫血（SAA）（病例对照组）和13例正常人（正常对照组）骨髓造血细胞膜自身抗体类型、骨髓M①数量（CD未／CD未）％及Mm活化抗原（CD^69）表达水平（CD68^＋CD69^＋／CD68^＋）％，并探讨其临床意义。结果61例IRP患者其Mm数量及活化抗原表达水平[（0．57±0．30）％和（40．30±18．49）％]均高于病例对照组[（0．46±0．08）％和（32．44±19．37）％]及正常对照组[（0．44±0．69）％和（29．71±11．67）％]（P值均〈0．05）；且其M中数量与活化抗原表达水平呈明显正相关（r=0．89，P〈0．01）。根据Mm数量分为A组（MФ百分率≥0．5％）和B组（Mm百分率〈0．5％），A组34例患者中32例（94．1％）有自身抗体IgG，B组27例患者中仅2例（7．4％）；A组患者骨髓Mm活化抗原表达水平（49．19±16．63）％显著高于B组患者（29．H±14．30）％（P〈0．05），而B组患者和病例对照组及正常组无统计学意义（P值均〉0．05）；A组患者的3、6个月的总有效率（分别为47．06％、79．41％）均明显优于B组患者同期的疗效（22．22％、51．85％）（P〈0．05）；并且A、B组患者6个月的总有效率（79．41％、51．85％）均明显高于3个月的疗效（47．06％、22．22％）（P值均〈0．05）。34例自身抗体IgG（＋）IRP患者按M中数量分为高（≥0．75％）、低（〈0．75％）水平2组，25例M中低水平组24例仅能检测到1系骨髓细胞（CD34^＋或CD15^＋或GlycoA^＋）有自身抗体IgG（96％），1例检测到2系骨髓细胞有自身抗体IgG；9例Mm高水平组有8例能检测到2系骨髓细胞有自身抗体IgG，1例为3系骨髓细胞�
- 王一浩付蓉邵宗鸿邢莉民王化泉吴玉红刘鸿刘惠王珺陈瑾
- 关键词：COOMBS试验巨噬细胞
- 骨髓单个核细胞Coombs试验阳性的血细胞减少患者补体水平变化及其意义被引量：13
- 2009年
- 目的了解骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少（CBCPC）患者补体水平的变化，探讨补体在CBCPC患者骨髓造血细胞破坏机制中的作用。方法对124例CBCPC患者采用ELISA法测定其骨髓上清中的补体膜攻击复合物（C5b-9）、总补体溶血活性（CH50）以及补体C3、C4水平，并采用流式细胞术（FCM）检测CBCPC患者骨髓单个核细胞膜自身抗体结合率，测定23名正常人的骨髓液补体水平；并同时测定其中30例CBCPC患者和7名正常人的外周血血清补体水平。结果CBCPC初治组骨髓C5b-9水平[（119．8±54．0）μg/L]高于恢复组[（100．7±33．4）μg／L]和正常对照组[（93．9±28．8）μg／L]（P〈0．05）；初治组、恢复组骨髓CH50水平[（33．3±11．5）kU／L，（30．8±10．3）kU／L]高于正常对照组[（24．1±6．4）kU／L]（P〈0．05）；初治组、恢复组骨髓C3水平[（4．9±2．2）mg／L、（5．0±3．5）mg／L]低于正常对照组[（7．0±5．6）mg／L]（P〈0．05）；外周血血清补体水平检测结果与骨髓检测结果一致。CBCPC患者骨髓CH50与C3水平呈负相关（r=-0．303，P=0．007）；CH50与C5b-9水平呈正相关（r=0．241，P=0．003）。骨髓细胞膜IgM阳性的CBCPC组C5b-9水平[（117．6±55．7）μg/L]高于IgM阴性组[（99．2±26．2）μg/L]（P〈0．05），骨髓CD34^＋细胞膜IgG结合率、CD34^＋细胞膜IgM结合率与C5b-9呈正相关（r=0．593，P=0．000；r=0．326，P=0．049），CH50水平与网织红细胞呈正相关（r=0．421，P=0．000），与间接胆红素亦呈正相关（r=0．230，P=0．032）。结论CBCPC患者外周血细胞减少与骨髓单个核细胞自身抗体激活补体破坏造血细胞有关。
- 陈瑾付蓉李丽娟刘惠王一浩王红蕾邵宗鸿
- 关键词：全血细胞减少补体自身抗体
- 伊曲康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及影响因素分析被引量：10
- 2010年
- 目的 分析伊曲康唑在治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染（IFI）中的作用及其影响因素.方法 回顾性分析2005-2008年在天津医科大学总医院住院并接受伊曲康唑治疗的IFI患者156例,了解其疗效、影响因素及副作用等.结果 156例IFI患者中92例原发病为恶性血液病,64例为非恶性血液病;IFI拟诊77例,临床诊断79例.伊曲康唑治疗有效94例（63.5%）,无效更换为其他药物54例（36.5%）.恶性血液病、接受过化疗、中性粒细胞绝对值〈0.5×109/L、真菌培养阳性、合并细菌感染患者伊曲康唑有效率低.年龄、体温、既往应用抗生素、G试验结果、感染部位、血红蛋白水平、血小板水平与伊曲康唑治疗疗效无关.5例患者出现药物副作用而停药,包括胃肠道不适3例和心动过速2例.结论 伊曲康唑能够高效、安全地治疗血液病患者合并IFI.原发恶性病、粒细胞缺乏、合并细菌感染、迟用药物会影响伊曲康唑抗真菌的疗效.
- 刘春燕付蓉吴玉红阮二宝瞿文王国锦梁勇王晓明刘鸿宋嘉关晶王化泉邢莉民李丽娟王珺邵宗鸿
- 关键词：真菌伊曲康唑血液病
- 骨髓Coombs试验阳性血细胞减少症患者调节性T细胞数量及功能状态被引量：11
- 2010年
- 目的 观察骨髓单个核细胞（BMMNC）Coombs试验阳性血细胞减少症（即免疫相关性血细胞减少症,IRP）患者骨髓调节性T（Treg）细胞数量及功能状态,探讨Treg细胞在IRP免疫发病中的作用.方法 选取2008年9月至2009年3月天津医科大学总医院血液科住院的初治IRP患者30例、经治疗达缓解或基本治愈（恢复期）IRP患者36例及健康对照24例.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定骨髓上清白细胞介素（IL）2、转化生长因子（TGF）β水平 采用流式细胞术（FCM）检测骨髓Treg细胞数量（CD4＋CD25＋/CD4＋）、Treg细胞激活状态（CD4＋CD25＋CD127low/CD4＋） 反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定BMMNC中Treg细胞转录因子Foxp3、半乳糖凝集素10（galectin-10）mRNA的表达.结果 IRP初治组、恢复组骨髓IL-2[（5.6±1.7）、（6.2±2.5）μg/L]、TGF-β[（1.8±0.7）、（1.9±0.8）μg/L]均显著低于健康对照组[IL-2：（7.9±3.7）μg/L,TGF-β：（2.5±0.9）μg/L,均P〈0.05] 初治组骨髓CD4＋CD25＋/CD4＋（22.5%±9.5%）低于恢复组和健康对照组（27.1%±7.1%、30.6%±8.6%,均P〈0.05） 初治组骨髓CD4＋CD25＋CD127low/CD4＋（7.2%±2.7%）明显低于恢复组和健康对照组（9.1%±4.7%、10.4%±3.2%,均P〈0.05）.初治组BMMNC Foxp3 mRNA相对表达量（0.34±0.25）低于恢复组和健康对照组（0.69±0.51、0.82±0.66,P〈0.05）,galectin-10 mRNA相对表达量（0.66±0.11）低于恢复组和正常对组（0.74±0.11、0.76±0.09,均P〈0.05）.结论 IRP患者Treg细胞数量和功能异常可能在IRP免疫发病机制中发挥重要作用.
- 付蓉陈瑾王红蕾王珺李丽娟刘惠王一浩任悦邵宗鸿
- 关键词：全血细胞减少COOMBS试验免疫性疾病调节性
- 骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓“红系造血岛”初步研究被引量：11
- 2010年
- 目的 探讨骨髓单个核细胞Coombs（BMMNC-Coombs）实验（＋）血细胞减少症（又称免疫相关性血细胞减少症,IRP）患者骨髓＂红系造血岛（EI）＂的形成机制.方法 选取IRP患者48例、病例对照10例及正常对照11名为研究对象,采用流式细胞术（FCM）检测骨髓红系造血细胞自身抗体（BM-autoAb）,免疫荧光（IF）法标记骨髓＂EI＂,并分析其临床资料.结果 48例IRP患者中14例（29.17%）IF阳性,即＂EI＂中巨噬细胞和幼红细胞间沉积自身抗体IgG,且这14例患者BM-autoAb均为抗GlycoAIgG型（100%）;均有贫血;胸骨骨髓增生程度大多呈活跃或明显活跃,红系比例为0.441±0.139,易见＂EI＂及红细胞吞噬现象;髂骨红系比例为0.248±0.204;血清总胆红素水平（TBIL）为（13.4±7.5）μmol/L,血清间接胆红素水平（IBIL）为（9.4±4.7）μmol/L.6个月总有效率85.7%.IF阴性组（34例）,BM-autoAb抗GlycoAIgG型2例（5.89%）;其中贫血31例（91.2%）,无贫血3例（8.8%）;网织红细胞（Ret）比例为（0.013±0.010）;胸骨骨髓增生程度为活跃、明显活跃或低下,红系比例为0.298±0.082,髂骨红系比例为0.212±0.162;TBIL为（13.3±17.1）μmol/L;IBIL为（6.6±6.7）μmol/L;6个月总有效率61.3%.IF阳性组患者RBC、Hb、Ret、IBIL、胸骨红系比例及6个月总有效率与IF阴性组患者相比差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论 一些IRP患者骨髓涂片中所见部分＂EI＂中的幼红细胞和巨噬细胞是通过自身抗体IgG连结的,这些＂EI＂不是滋养骨髓红系的造血龛,而是巨噬细胞吞噬、破坏幼红细胞的原位标志.这部分IRP患者骨髓巨噬细胞通过其表面的IgGFc受体连接、吞噬及破坏覆有自身抗体IgG的幼红细胞,从而导致红系造血细胞破坏.
- 付蓉王一浩董舒文刘惠李丽娟邹鹏邵宗鸿
- 关键词：血细胞减少免疫相关自身抗体
- 骨髓单个核细胞Coombs试验（＋）血细胞减少症患者Th17细胞数量及功被引量：13
- 2010年
- 目的 研究骨髓单个核细胞（BMMNC）-Coombs试验（＋）血细胞减少症（又称免疫相关性血细胞减少症,IRP）患者骨髓Th17细胞数量及功能,探讨Th17细胞在IRP发病中的作用.方法 选取初诊IRP患者43例、血常规恢复正常IRP患者34例及正常对照13名.采用流式细胞术（FCM）检测骨髓白细胞介素（IL）-23受体（IL-23R）＋CD4＋/CD4＋细胞比例;酶联免疫吸附（ELISA）法测定骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平;RT-PCR技术检测BMMNC视黄酸相关孤核受体γt（RORγt）及信号转导转录激活子3（STAT3）mRNA的相对表达水平.结果 IRP初诊组IL-23R＋CD4＋/CD4＋细胞比例[（3.6±3.1）%]明显高于恢复组[（2.0±1.0）%]和正常对照组[（1.9±1.4）%]（P值均＜0.05）;初诊组骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平[分别为（26.21±14.55）、（2.23±0.99）和（2.54±1.33）μg/L]明显高于恢复组[分别为（9.08±6.36）、（0.91±0.76）和（1.28±0.18）μg/L]和正常对照组[分别为（14.63±7.66）、（1.19±0.98）和（1.50±0.28）μg/L]（P值均＜0.05）;初诊组RORγtmRNA、STAT3mRNA表达水平（0.25±0.08、1.10±0.16）明显高于恢复组（0.12±0.08、0.97±0.12）和正常对照组（0.07±0.05、0.95±0.13）（P值均＜0.05）.IRP组IL-23R^＋CD4^＋/CD4^＋细胞比例与CD5^＋CD19^＋/CD19^＋细胞比例呈正相关（P＜0.05）;IRP组骨髓液IL-17水平与骨髓CD5^＋CD19^＋/CD19^＋细胞比例、自身抗体数量呈正相关（r分别为0.494、0.377,P值均＜0.05）;IRP组RORγt mRNA表达水平与骨髓CD5^＋CD19^＋/CD19^＋细胞比例及自身抗体数量呈正相关（r分别为0.741、0.541,P值均＜0.05）;IL-23R^＋CD4^＋/CD4^＋细胞比例与骨髓上清液IL-17水平及STAT3 mRNA表达水平呈正相关（r分别为0.438、0.448,P值均＜0.05）.结论 Th17细胞在IRP患者中数量增加,功能活跃;Th17细胞有望成为该类疾病干预治疗的新靶点.
- 付蓉王红蕾陈瑾王珺李丽娟刘惠王一浩任悦邵宗鸿
- 关键词：COOMBS试验
