国家自然科学基金(30971373)
- 作品数：2 被引量：4H指数：2
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- 高磷通过局部环氧化酶2途径刺激尿毒症患者甲状旁腺细胞增生被引量：3
- 2012年
- 目的探讨尿毒症时高磷是否通过局部环氧化酶2（COX2）途径刺激人甲状旁腺细胞增生和功能亢进。方法收集19例行甲状旁腺切除术的尿毒症患者甲状旁腺组织，通过免疫组化和免疫共染法观察COX2和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达和分布。进行人甲状旁腺细胞原代培养，分别予高磷和正常磷干预，48h后检测两组细胞上清液甲状旁腺激素（iPTH）水平；应用Western印迹和实时PCR方法观察细胞中COX2及PCNA的表达。结果在获取的62枚尿毒症甲状旁腺结节中43枚为结节性增生，19枚为弥漫性增生，均观察到大量PCNA阳性细胞和COX2高表达。在弥漫性和结节性增生的甲状旁腺组织中，分别有80．60％及85．20％的COX2阳性细胞同时表达PCNA。在体外原代培养的尿毒症患者甲状旁腺细胞中，高磷能显著增加iPTH分泌，同时显著上调COX2及PCNA蛋白和基因表达。结论高磷可能通过局部COX2表达和代谢途径参与尿毒症甲状旁腺细胞增生和功能亢进。
- 李海明张倩卢燕雯倪丽王少清张力胤顾勇郝传明陈靖
- 关键词：尿毒症甲状旁腺环氧化酶2高磷血症
- 选择性环氧化酶2抑制剂抑制尿毒症大鼠甲状旁腺异常增生被引量：3
- 2012年
- 目的 评价环氧化酶2（COX2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）对尿毒症大鼠甲状旁腺（PG）异常增生的影响.方法 通过5/6肾大部分切除结合高磷饮食（P 1.2％,Ca 1.2％）建立尿毒症甲状旁腺功能亢进症（甲旁亢）大鼠模型,存活大鼠按随机数字表法分成尿毒症甲旁亢非用药组（Nx-HP组,n=17）、塞来昔布预防组（Prey组,n=18,建模后1d起给塞来昔布100 mg· kg-1· d-1）和塞来昔布治疗组（Ther组,n=18,建模1个月后给塞来昔布100 mg·kg-1·d-1）,并以假手术组作为对照（Sham组,n=14）.12周后检测各组大鼠肾功能、血甲状旁腺激素（iPTH）水平、PG大小以及PG中增殖细胞核抗原（PCNA）、COX2表达.结果 Nx-HP组大鼠血清iPTH水平较Sham组显著升高[（100.73±4.35） ng/L比（34.77±0.83） ng/L,P＜0.01],塞来昔布干预后iPTH水平显著下降[Prev组（87.36±2.18） ng/L,Ther组（87.47±1.76） ng/L]（均P＜ 0.05）.计算显微镜下PG最大面积显示,Nx-HP大鼠PG最大面积显著增大,是Sham组的5.28倍[（2.436±0.372） mm2/kg比（0.461±0.089） mm2/kg,P＜0.01]；而Prey组[（0.987±0.254）mm2/kg]和Ther组[（1.270±0.305） mm2/kg]PG分别缩小59.47％（P＜0.01）和47.87％ （P＜0.05）,两组间差异无统计学意义.PCNA在Sham组PG中仅少量表达,Nx-HP组显著增多,塞来昔布干预后PCNA阳性细胞明显减少,Prey组和Ther组蛋白表达水平分别降低52.91％和34.68％（均P＜0.05）.COX2在Sham组PG中几乎未见表达,但在尿毒症大鼠中明显增多,Nx-HP组、Prey组和Ther组分别为Sham组的2.47倍、2.34倍和3.04倍（均P＜0.05）,而3组间差异无统计学意义.实时定量PCR检测PCNA和COX2基因水平显示同样变化趋势.结论 选择性COX2抑制剂塞来昔布可以显著抑制尿毒症大鼠甲旁亢和甲状旁腺增生.
- 邱君思张倩卢燕雯李屾森李海明尤莉顾勇郝传明陈靖
- 关键词：尿毒症甲状旁腺环氧化酶2抑制剂增殖细胞核抗原
