国家自然科学基金(30472107)
- 作品数：6 被引量：28H指数：4
- 相关作者：邵荣光甄永苏戴垚封云何红伟更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院江苏大学中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 烯二炔类抗生素卡利奇霉素抗肿瘤作用机制研究进展被引量：4
- 2008年
- 卡利奇霉素(calicheamicins,CLM)是从稀有放线菌小单孢菌Micromonospora echinospora spp calichensis发酵液中分离得到的烯二炔类抗肿瘤抗生素。CLM的生物活性浓度<1pg·mL-1,对白血病如淋巴细胞白血病P388和L1210细胞以及实体瘤如结肠癌26和黑色素瘤B-16细胞有极强的杀伤作用。CLM生物活性的发挥主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合,直接断裂细胞DNA,进一步诱导肿瘤细胞凋亡,同时,CLM对细胞RNA也有非特异性的损伤作用。CLM与抗CD33单抗偶联物Mylotarg是第一个被FDA批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物,已在临床应用。文中综述了CLM对肿瘤细胞作用机制的最新研究进展。
- 张文军李电东邵荣光
- 关键词：DNA断裂细胞凋亡
- 以细胞周期调控分子为靶标的疾病治疗被引量：3
- 2006年
- 邵荣光
- 关键词：细胞周期调控疾病治疗调控分子细胞周期调节分子靶点疾病相关
- 不同力达霉素与抗VI型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用被引量：8
- 2007年
- 研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用。采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM。动物实验显示,LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%,游离的LDM组为71.2%,3G11-SPDP-LDM组为77.1%,3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强。3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%,3G11-SPDP-LDM组为125.3%,LDM组为71.9%,3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异。3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物。
- 封云甄永苏戴垚尚伯杨张敏何红伟李保卫邵荣光
- 关键词：免疫偶联物力达霉素单克隆抗体靶向治疗
- 烯二炔类抗肿瘤药物的研究与开发被引量：7
- 2006年
- 恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质,希望发现特异性较好,抗肿瘤活性强,有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物,其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。
- 邵荣光甄永苏
- 关键词：抗肿瘤药物烯二炔类肿瘤治疗药物抗肿瘤活性恶性肿瘤
- 力达霉素-单抗Fab＇片段不同连接偶联物的抗肿瘤作用比较被引量：6
- 2010年
- 研究力达霉素与抗Ⅳ型胶原酶单抗的不同连接键的小型化免疫偶联物的抗肿瘤作用。制备长短链的二硫键以及硫醚键抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11的Fab'片段连接的免疫偶联物,ELISA法测定偶联物的免疫活性,体外细胞克隆形成测定和体内荷瘤裸小鼠模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。体外研究显示,Fab'-LDM偶联物部分保留了抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11对抗原的亲和力,硫醚键偶联物对体外培养的人纤维肉瘤HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和二硫键偶联物。实验结果显示,LDM等剂量条件下硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组的抑瘤率分别为87.7%和78.0%,二硫键偶联物Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为74.8%和72.3%,游离LDM组为70.9%,相比较长连接键的硫醚键偶联物抑瘤作用显著增强。Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为165.8%和145.2%,Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为82.2%和107.5%,LDM组为71.9%。与二硫键偶联物组比较,硫醚键偶联物组能显著延长荷瘤鼠的生存期;长硫醚键偶联物抗肿瘤作用和对荷瘤动物生存期延长作用强于短硫醚键偶联物。长链硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM肿瘤生长抑制作用提高,荷瘤动物生存期显著延长,有望开发为新的肿瘤治疗药物。
- 封云邵荣光戴垚李保卫何红伟任开环
- 关键词：力达霉素靶向治疗
- 单链抗体与力达霉素融合蛋白在链霉菌中的表达
- 2007年
- 目的构建可表达力达霉素(LDM)辅基蛋白基因与抗IV型胶原酶单链抗体(scFv)融合蛋白的重组菌株,获得既具有靶向性、又具有抗肿瘤活性的scFV-LDM。方法以大肠埃希菌-链霉菌穿梭质粒pBS03为基础构建同源双交换质粒pBS-scFv,利用接合转移将该质粒转入球孢链霉菌(S.globisporus)C-1027,根据抗性差异筛选获得重组菌株。用PCR、DNA印迹法对重组菌株进行验证。用SDS-PAGE检测重组菌株中目的融合蛋白的表达。用抑菌圈试验检测重组菌株发酵液的抑菌活性。结果经同源重组得到重组菌株S.globisporusC-1027-scFv。PCR显示重组菌株扩增产物与预期一致,DNA印迹分析显示重组菌株得到与预期吻合的杂交片段,表明scFv-LDM融合蛋白基因已经成功取代LDM辅基蛋白基因。SDS-PAGE结果显示重组菌株不再产生辅基蛋白。抑菌圈试验显示重组菌株发酵液在第5天能够检测到抑菌活性。初步结果表明,重组菌株可产生scFv-LDM融合蛋白。结论成功构建了可产生scFv-LDM融合蛋白且具有分泌活性的重组菌株。这对改造和研发新型单抗导向药物有实际意义。
- 李保卫胡云峰王丽非崔智慧洪斌邵荣光
- 关键词：重组融合蛋白质类抗体链霉菌属力达霉素
