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新型顺铂纳米微球的体内外抗肿瘤作用的研究: 2009年; 目的全面考察实验室前期自行合成的mPEG-PCL两嵌段高分子,并采用双乳化法将其用于负载顺铂,评价该纳米微球的体内外抗肿瘤活性。方法通过开环聚合法,制备mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体,采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂的纳米微球。采用MTT法,评价该纳米微球在体外对于消化系肿瘤细胞株BGC823、H-epG2、H22的抗肿瘤活性,并与顺铂裸药相比较。在BGC823及LO2细胞株上验证空白微球的毒性。在ICR小鼠皮下接种H22肿瘤模型,采用瘤体内注射,验证纳米微球的抗肿瘤活性和副作用,并与顺铂裸药比较。结果通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL,测定分子量和设计分子量相近。载药微球粒径(370.3±2.5)cm。顺铂的载药效率为77.4%,载药量为4.72%。体外释放实验显示,载药微球具有缓释特征。载药微球对于体外培养的肿瘤细胞系的抗肿瘤和顺铂裸药相似。空白微球对于肿瘤细胞BGC823及人肝细胞株LO2均无明显毒性。在体内实验中,载药微球对于肿瘤生长的抑制作用优于顺铂裸药,且呈现更好的剂量依赖性,当给药剂量从2.5 mg/kg增加到5 mg/kg时,抑瘤率提高,而顺铂裸药的抑瘤率并不因剂量的增加而提高。当顺铂裸药的给药剂量从2.5 mg/kg增加到5 mg/kg时,小鼠的体重增长明显减缓,而顺铂微球的剂量增加时,小鼠的体重变化并不受到明显影响。结论采用mPEG-PCL为载体,双乳化法合成的顺铂纳米微球,具有稳定及缓释的性质,在体外实验中,其抗肿瘤活性略低于裸药,和纳米微球的缓释特性有关。在体内实验中,载药微球的抗肿瘤活性优于顺铂裸药,且副作用小,因此动物能够耐受更大给药剂量。空白微球在体内外实验中均无明显毒性,说明载体应用安全。认为,mPEG-PCL顺铂微球作为顺铂的载体,具有良好的应用价值。; 李茹恬禹立霞李晓林刘宝瑞; 关键词：顺铂纳米微球抗肿瘤

STAT3与肿瘤个体化治疗被引量：4: 2009年; STAT3蛋白是一种重要的转录因子,由多种氨基酸组成,其结构中的主要功能部分是SH2结构域和DNA结合区。在多数人类肿瘤中都发现有STAT3蛋白的表达,尤其是激活状态的STAT3蛋白即磷酸化的STAT3(p-STAT3)。p-STAT3在促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡以及促进肿瘤组织血管生成方面发挥巨大的作用,并且与肿瘤的临床生物学行为如肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤细胞的耐药性等相关。文中就此进行综述,并讨论了STAT3在肿瘤个体化治疗中的地位。; 何文琼钱晓萍刘宝瑞; 关键词：STAT3 增殖凋亡个体化治疗

新型顺铂纳米微球的制备及性质研究被引量：1: 2010年; 目的:采用自行合成的高分子载体,制备负载顺铂的纳米微球,全面考察其性质。方法:通过开环聚合法,制备单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL)两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体,采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂的纳米微球。考察载体的结构、分子量、纳米微球的形态、粒径分布、稳定性、生物相容性等性质。结果:通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL,测定分子量和设计分子量相近。通过双乳剂法制备的空白粒子平均粒径为326.9±5.4nm,载药粒子在冻干前后的粒径分别为339.1±4.9及370.3±2.5nm。粒子呈规整的球形,在水溶液中稳定。顺铂的载药效率为77.4%,载药量为4.72%。体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在6h、24h、48h分别释放53%、75%、93%。载体在高浓度时对细胞生长无抑制作用,毒性低。结论:研究表明这种新型载药系统具有良好的应用价值。; 龚丽萍李茹恬刘宝瑞; 关键词：顺铂抗肿瘤

延胡索总碱对人肝癌细胞系HepG2抑制作用及其对microRNA表达谱的影响被引量：24: 2009年; 目的研究延胡索总生物碱对人肝癌细胞系HepG2的增殖抑制作用及其对HepG2细胞microRNA表达的影响。方法应用MTT(四甲基偶氮唑蓝)法考察延胡索总碱对HepG2细胞的增殖抑制作用;荧光定量RT-PCR技术检测延胡索总碱作用前后HepG2细胞microRNA的表达变化。结果延胡索总碱对HepG2细胞有显著的增殖抑制作用,且呈剂量-效应关系,其半数抑制浓度为(26.61±1.17)μg/mL;延胡索总碱作用于HepG2细胞24、48 h后,检测的15种microRNAs均有变化,尤以let-7a表达的上调和mir-221、mir-222表达的下调为明显。结论延胡索总碱对HepG2细胞有显著的增殖抑制作用,其机制可能与miRNAlet-7a、mir-221、mir-222调控的靶基因有关。; 张国铎谢丽胡文静禹立霞钱晓萍刘宝瑞; 关键词：延胡索总生物碱 MICRORNA

6种中药提取物对胃癌细胞株细胞毒作用及多西紫杉醇增敏作用的研究被引量：12: 2010年; 目的中医药是我国特有的民族医药宝库,为抗癌药物的研发提供了丰富的资源。文中研究6种中药提取物对2株胃癌细胞系增殖抑制作用并挑选具有多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)增敏作用的中药提取物。方法采用MTT法研究6种中药提取物(藤黄酸、白藜芦醇、连翘安博立酸提取物、连翘达玛烷提取物、汉防己甲素、蛇床子素)对于胃癌细胞SGC-7901、BGC-823细胞毒作用。观察低细胞毒剂量的中药提取物对DOC敏感性的影响。采用C I指数法判断连翘达玛烷提取物与DOC的协同作用。结果藤黄酸对于胃癌细胞株增殖抑制作用最强、汉防己甲素次之,白藜芦醇、蛇床子素及连翘提取物细胞毒作用较差。低剂量连翘达玛烷提取物在胃癌2株细胞株具有较强的DOC增敏作用。SGC-7901细胞中等抑制作用时连翘达玛烷提取物与DOC具有协同作用,BGC-823细胞中高抑制作用时2种药物具有显著的协同作用。结论 6种中药提取物具有一定抑制肿瘤细胞增殖的作用。其中,连翘达玛烷提取物具有较强的DOC增敏作用。; 禹立霞谢丽魏嘉钱晓萍刘宝瑞; 关键词：中药提取物多西紫杉醇

COX-2、VEGF和EGFR在胃癌中的表达和意义被引量：6: 2010年; 目的:探讨COX-2、VEGF和EGFR这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:选取140例胃癌标本,应用免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF和EGFR的表达,并与临床参数进行比较分析。结果:COX-2、VEGF和EGFR在胃癌标本中的阳性表达率分别为49.29%(69/140)、47.86%(67/140)、45.71%(64/140)。三者表达与年龄、性别、部位、肿瘤大小、分化程度均无关。胃癌中COX-2和EGFR的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。VEGF表达与各种临床病理特征均无关(P>0.05)。VEGF与COX-2表达呈正相关(P<0.000)。结论:COX-2、EGFR与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。; 杜娟王景美钱晓萍刘宝瑞; 关键词：胃癌环氧合酶-2 表皮生长因子受体

叶下珠醇提物对人胃癌细胞MKN28的抑制作用被引量：2: 2010年; 目的体外实验初步探讨叶下珠醇提物对人胃癌细胞MKN28生长的影响。方法通过集落形成试验观察叶下珠醇提物对人胃癌细胞MKN28集落形成的影响;将不同浓度叶下珠醇提物作用于MKN28细胞,倒置显微镜下观察细胞形态变化,MTT法测定叶下珠醇提物对MKN28细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测叶下珠醇提物作用48 h后MKN28细胞的凋亡情况。结果在2 mg/mL和1 mg/mL 2个浓度下叶下珠醇提物对MKN28胃癌细胞集落形成具有不同程度的抑制作用,浓度大者,抑制作用更强。MTT法测定细胞增殖抑制率结果表明,叶下珠醇提物对MKN28细胞增殖有抑制作用,其抑制效应具有浓度和时间依赖性。流式细胞检测提示叶下珠醇提物能诱导人胃癌细胞MKN28发生凋亡。结论叶下珠醇提物能抑制人胃癌细胞MKN28增殖,凋亡是其作用机制之一。; 季建美胡文静禹立霞钱晓萍刘宝瑞; 关键词：叶下珠醇提凋亡

STAT3单核苷酸多态性与胃癌生物学行为的相关性研究被引量：1: 2009年; 目的:STAT(signal transducer and activators of transcription)是一种重要的细胞质转录因子,在恶性肿瘤的发生、增殖和凋亡中发挥着重要作用。本研究旨在探讨STAT3单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与胃癌生物学行为的关系。方法:运用SYBR GREEN PCR熔解曲线法检测93例胃癌患者的STAT3SNP。结果:随机抽取18例胃癌患者以基因测序检测STAT3SNP,结果与SYBR GREEN PCR熔解曲线法完全相同。含有G等位基因的CG+GG基因型相对于CC基因型,脉管侵犯以及神经侵犯差异性显著(P<0.001)。结论:SYBR GREEN PCR熔解曲线法可以作为检测STAT3SNP方法之一。STAT3SNP与胃癌的某些生物学行为相关,该位点为G等位基因提示肿瘤脉管侵犯、神经侵犯高风险。; 何文琼殷霞丽谢丽禹立霞钱晓萍赖仁胜魏嘉刘宝瑞; 关键词：STAT3 SNP PCR

延胡索总碱对6种人源胃癌细胞株的体外增殖抑制作用被引量：9: 2009年; [目的]研究延胡索总生物碱对6种人胃癌细胞系的增殖抑制作用及其对细胞凋亡和细胞周期的影响。[方法]应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察延胡索总碱对6种人胃癌细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测延胡索总碱作用后MKN-28细胞周期变化及细胞凋亡率。[结果]延胡索总碱对6种人胃癌细胞均有显著的增殖抑制作用,尤其以对AGS、MKN-28细胞的抑制作用为著,且呈剂量-效应关系;25、100μg/ml延胡索总碱作用于MKN28细胞24 h后,细胞凋亡率分别为17.2%、32.3%,差异有统计学意义(P<0.05);25μg/ml延胡索总碱可将细胞阻滞在S期,而100μg/ml延胡索总碱对MKN-28细胞周期无明显影响。[结论]延胡索总碱对多种胃癌细胞有显著的增殖抑制作用,其机制可能与诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞有关。; 张国铎谢丽禹立霞胡文静钱晓萍刘宝瑞; 关键词：延胡索总生物碱细胞周期

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国家自然科学基金(30872471)

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