山东省自然科学基金(Y2005C30)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
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- eNOS基因转染对兔肺动脉高压及肺动脉高压危象的实验研究被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨携带内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因的复制缺陷型重组腺病毒载体（AdCMVeNOS）转染对左向右分流所致的肺动脉高压及肺动脉高压危象兔模型的影响.方法 18只肺动脉高压模型兔随机分成实验组（9只）和对照组（9只）.实验组气管内滴入AdCMVeNOS病毒转染液（5×109 PFU/ml）2 ml,对照组气管内滴入生理盐水2 ml.4 d后手术结扎左向右分流,气管插管吸入10%氧气,检测两组模型缺氧前、后肺动脉收缩压（SPAP）、肺动脉平均压（MPAP）和平均动脉压（MAP）的变化.处死模型后,硝酸还原酶法测定肺组织的NO浓度,检测外源性eNOS基因mRNA及蛋白表达.结果 AdCMVeNOS转染后4 d和缺氧前,实验组肺动脉压较转染前明显下降（P〈0.01）,而对照组肺动脉压无明显改变,与实验组比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）.实验组在缺氧1 h后,有4只兔出现肺动脉高压危象,对照组在缺氧30 min时,3只兔出现肺动脉高压危象,缺氧1 h后,全部出现肺动脉高压危象.两组在低氧通气后均出现氧分压（PaO2）降低,SPAP和MPAP升高,二氧化碳分压（PaCO2）升高,MAP降低.恢复供氧后,实验组各测得值恢复至正常水平,对照组SPAP和MPAP高于基础值,MAP低于基础值（P〈0.01）,实验组SPAP、MPAP和PaCO2的升高幅度及MAP和PaO2的降低幅度均低于对照组（P〈0.01）.免疫组化染色示,实验组肺泡内皮细胞、肺中小血管的平滑肌细胞和内皮细胞eNOS表达较对照组明显增加.实验组肺组织NO浓度明显高于对照组（P〈0.01）.RT-PCR产物经琼脂糖凝胶电泳后,实验组在3.77 kb处扩增出特异条带,而对照组在3.77 kb处未扩增出特异条带.Western blot分析显示,实验组兔肺组织eNOS（135 kDa）蛋白表达与对照组相比明显增加.结论 AdCMVeNOS转染左向右分流所致的兔肺动脉高压动物模型后,可有效降低肺动脉高压兔的肺动脉压和由缺氧诱发肺动脉高压危象的发�
- 张凤伟吴树明曹广庆陆现硕
- 关键词：一氧化氮合酶基因腺病毒载体肺动脉高压基因治疗
- 颈动—静脉分流法建立肺动脉高压模型被引量：5
- 2009年
- 目的利用颈动—静脉分流手术建立新西兰白兔动力性肺动脉高压模型。方法将35只雄性新西兰白兔行右侧颈总动脉—颈外静脉吻合术,观察其肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)和体动脉平均压(MAP),右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)比值,肺血管病变发生率。结果术后观察3个月,35只兔存活并吻合口通畅兔的肺动脉高压形成率为82.35%,并有肺小动脉的病理形态学变化。SPAP为(46.3±11.2)mmHg,MPAP为(39.2±7.6)mmHg,MAP为(87.5±12.8)mmHg,RV/LV+S为59%±10%。结论利用颈动—静脉分流手术可成功建立新西兰白兔动力性肺动脉高压模型。
- 张凤伟吴树明曹广庆邵军吕丽红尹金岭
- 关键词：肺动脉高压动物
- eNOS基因转染治疗兔肺动脉高压及肺动脉高压危象被引量：2
- 2010年
- 目的探讨复制缺陷型重组腺病毒载体(AdCMVeNOS)介导内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因转染对左向右分流所致的肺动脉高压及肺动脉高压危象兔的影响。方法 18只肺动脉高压模型兔分成实验组(n=9)和对照组(n=9),实验组气管内滴入AdCMVeNOS病毒转染液(5×109PFU/mL)2mL,对照组滴入生理盐水2mL。4d后结扎左向右分流,同时气管插管吸入10%氧气,检测两组肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)和平均动脉压(MAP)的变化;同时采用硝酸还原酶法测定肺组织一氧化氮(NO)浓度,检测外源性eNOS基因mRNA的表达。结果实验组肺动脉压较转染前明显下降(P<0.01),而对照组肺动脉压无明显改变,与实验组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧60min后,实验组仅4只兔出现肺动脉高压危象,而对照组全部出现肺动脉高压危象。两组缺氧后均出现氧分压(PaO2)降低,二氧化碳分压(PaCO2)升高,SPAP、MPAP升高,MAP降低。恢复供氧后,实验组各测得值恢复至正常水平,对照组SPAP和MPAP高于基础值,MAP低于基础值(P<0.01),实验组SPAP、MPAP和PaCO2的升高幅度以及MAP和PaO2的降低幅度均低于对照组(P<0.01)。免疫组化染色显示实验组肺泡内皮细胞、肺中小血管的平滑肌细胞和内皮细胞的eNOS表达均较对照组明显增加,而且肺组织的NO浓度也明显高于对照组(P<0.001)。琼脂糖凝胶电泳显示,实验组在3.77kb处扩增出特异条带,而对照组在3.77kb处未扩增出特异条带。结论 AdCMVeNOS转染左向右分流所致的兔肺动脉高压动物模型,可有效降低肺动脉压和肺动脉高压危象的发生率。
- 张凤伟吴树明曹广庆陆现硕
- 关键词：一氧化氮合酶基因腺病毒载体肺动脉高压
