目的研究酮康唑对沙奎那韦的体外代谢和药物代谢动力学的影响。方法沙奎那韦分别与氟伏沙明、奎尼丁、胺碘酮、酮康唑在人肝微粒体中共同孵育,观察后者对沙奎那韦体外代谢的影响。另将沙奎那韦与酮康唑同时对Sprague-Dawley大鼠颈动脉注射给药,观察后者对沙奎那韦药代动力学的影响。结果酮康唑对沙奎那韦体外代谢有明显的抑制作用,而氟伏沙明、奎尼丁、胺碘酮对沙奎那韦体外代谢没有明显的抑制作用。酮康唑能改变沙奎那韦的AUC值(由169.68±20.38增加至252.39±50.65mg.m in-1.L-1),CL值(由29.47±7.00下降至19.81±3.05 m l.m in-1.kg-1),T1/2(由1.23±0.30 m in下降至0.89±0.35m in)。结论酮康唑能显著抑制沙奎那韦的体外代谢,同时酮康唑对沙奎那韦的药代动力学参数也有一定影响。
