上海市自然科学基金(12ZR1431500)
- 作品数：9 被引量：71H指数：6
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- 葛根芩连汤及不同配伍对肝细胞色素P450酶的影响被引量：12
- 2013年
- 目的采用Cocktail探针药物法研究葛根芩连汤(葛根、黄芩、黄连和炙甘草)及其不同配伍对大鼠肝细胞色素P450酶系活性的影响。方法大鼠连续7 d分别灌服葛根组、芩连组、甘草组,尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、咪达唑仑。建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中5种探针药物的浓度,DAS2.0软件计算其药动学参数。结果与空白组比较,全方能诱导大鼠CYP2C6、CYP2D4的活性,抑制CYP2E1的活性,对CYP1A2、CYP3A1/2无影响。葛根组能诱导CYP2C6、CYP3A1/2活性,抑制大鼠CYP2D4及CYP2E1活性。芩连组能诱导CYP2C6的活性,抑制CYP1A2、CYP2D4、CYP2E1的活性。甘草组能诱导CYP1A2、CYP2C6和CYP2D4的活性,抑制CYP3A1/2的活性。结论葛根芩连汤及不同配伍对大鼠CYP450酶的活性影响不同,其中葛根起到主要的作用。
- 陈烨袁瑾王新宏安叡肖娟张宜凡
- 关键词：COCKTAIL葛根芩连汤CYP450
- 基于药代动力学参数分析比较葛根芩连汤的不同配伍肠吸收特性被引量：8
- 2013年
- 基于药代动力学参数分析比较葛根芩连汤不同配伍组中葛根素、黄芩苷、小檗碱和甘草苷的肠吸收差异。葛根芩连汤中4种药效成分的浓度应用LC-MS/MS方法进行测定,血药浓度时间数据利用DAS软件进行动力学分析,并结合大鼠肠外翻及在体单向肠道灌流实验数据,比较不同配伍方式下4种成分的吸收差异。结果显示全方组中葛根素、黄芩苷及小檗碱AUC值显著提高,甘草苷AUC值显著降低,而肠外翻及在体单向肠道灌流的实验结果表明4种成分在全方组吸收明显提高,说明全方配伍可促进4种成分肠道吸收,但同时其可能加快了肝药酶对甘草苷的代谢。
- 张艺竹安叡袁瑾王跃顾青青王新宏
- 关键词：中药复方药代动力学葛根芩连汤配伍肠吸收
- 葛根芩连汤中黄芩活性成分在大鼠体内的组织分布被引量：5
- 2013年
- 目的:考察大鼠灌服葛根芩连汤后黄芩活性成分在心、肝、胃、肺、脾、肾、小肠中分布特性。方法:采用LC-MS/MS测定黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素在大鼠各组织中的含量,Shiseido CAPCELL PAK C18色谱柱(2.0 mm×100 mm,5μm),流动相0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用ESI正离子检测,多反应监测模式测定。按15 g·kg-1灌胃葛根芩连汤,分别于给药后2,4,6,8,12 h断颈动脉放血处死动物,立即分取心、肝、胃、肺、肾、脾、小肠7个组织处理,测定各组织中活性成分的分布情况。结果:黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素的线性范围分别为6.150～3 077,3.030～1 515,6.170～3 085,3.140～1 569μg·L-1,日内精密度RSD 5.4%～11.7%,日间精密度RSD 7.8%～11.9%,准确度RE-6.4%～7.5%,各组织中4种活性成分的提取回收率均>75.5%,基质效应可忽略,大鼠肝脏组织中4种活性成分在放置4℃保存24h,-20℃冰箱内反复冻融1,3次及-70℃冰箱内保存4周条件下稳定性良好。结论:活性成分在各组织中浓度差异较大,大鼠灌服葛根芩连汤后黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素主要分布于肝脏、胃及小肠中,其次为肾、心、肺、脾。
- 张宜凡张艺竹张艺竹陈烨袁瑾安叡
- 关键词：葛根芩连汤黄芩苷黄芩素汉黄芩苷汉黄芩素液相色谱-串联质谱法基质效应
- 葛根芩连汤配伍对黄连生物碱肠吸收特性的影响被引量：6
- 2013年
- 目的采用大鼠肠外翻模型研究葛根芩连汤不同配伍对黄连中生物碱的肠吸收特性。方法以大鼠肠道P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米为判断依据,比较葛根芩连汤中黄芩和葛根对黄连生物碱吸收参数Ka。结果在维拉帕米的作用下,各生物碱在各肠段的吸收均有显著性增加(P<0.05);葛根在十二指肠、空肠段可以使各生物碱成分的吸收增加(P<0.05);黄芩在回肠和结肠段能使黄连碱、小檗碱和巴马汀成分的吸收增加(P<0.05);而配伍甘草后基本无显著性增加。结论研究表明,葛根、黄芩可能通过对P-gp抑制,可以显著增加黄连生物碱类成分的吸收。
- 王跃安叡张艺竹肖娟陈烨王新宏
- 关键词：葛根芩连汤黄连碱药根碱肠外翻
- 葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制。方法采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量。结果温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除。对照组各成分代谢速率大小顺序为:黄芩素>汉黄芩素>汉黄芩苷>黄芩苷。与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用;甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用。结论黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响。
- 张伯莎安叡张艺竹蔡巧玲王跃王新宏
- 关键词：葛根芩连汤甘草黄芩肝代谢
- HPLC-MS/MS测定葛根芩连汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响被引量：5
- 2015年
- 研究葛根芩连汤及其主要药效成分对大鼠肝微粒体CYP450酶5种同工酶活性的影响。采用体外肝微粒体孵育技术将葛根芩连汤及其主要药效成分与各个探针底物共同孵育,利用LC-MS/MS建立CYP450 5种亚型探针底物的代谢产物的分析方法,考察微粒体蛋白浓度和孵育时间与代谢产物生成量之间的关系来确定蛋白浓度和孵育时间。运用HPLC-MS/MS检测CYP450酶5种同工酶特异性探针底物(非那西汀、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾丸酮)相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基氯唑沙宗、右菲烷、6-羟基氯唑沙宗、6β-羟基睾酮)的生成速率(V)来确定CYP450的各亚酶活性。结果表明,对乙酰氨基酚、4-羟基甲苯磺丁脲、右菲烷、6-羟基氯唑沙宗及6β-羟基睾酮线性关系良好,精密度、稳定性、平均回收率符合要求,所建方法可行;优化的肝微粒体体外孵育条件,符合药物相互作用指导原则的要求;葛根芩连汤对CYP450 5个亚型(CYP1A2,CYP2C11,CYP2D2,CYP2E1,CYP3A1/2)酶均有不同程度的抑制,其主要药效成分中小檗碱在高浓度下可对各亚型酶有一定的抑制(CYP1A2,CYP3A1/2除外)。
- 刘自华安叡张艺竹顾青青尤丽莎王新宏
- 关键词：葛根芩连汤细胞色素P450肝微粒体
- 采用在体单向肠灌流模型研究葛根芩连汤不同配伍组主要指标成分的肠吸收特性被引量：14
- 2012年
- 研究葛根芩连汤不同配伍组中主要指标成分在大鼠肠道的在体吸收情况。采用改良大鼠在体单向肠灌流模型,通过颈静脉插管补充血液、肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定样品中葛根素、大豆苷、甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷、药根碱、小檗碱和巴马汀含量,计算其通透率。结果表明,甘草可促进君药葛根中葛根素和大豆苷的吸收,同时葛根也可促进甘草苷的吸收。黄芩苷与汉黄芩苷在全方及不同配伍组的吸收情况表明,葛根和甘草可促进黄芩苷的吸收,且葛根的作用强于甘草;葛根同样可促进汉黄芩苷的吸收,但甘草对其则为抑制作用。葛根与甘草均可促进黄连有效成分药根碱、小檗碱和巴马汀的吸收。
- 安叡张华张艺竹徐冉驰王新宏
- 关键词：葛根芩连汤在体单向肠灌流模型肠吸收
- LC-MS/MS同时测定一清胶囊9个成分的含量被引量：13
- 2013年
- 目的:建立运用液相色谱-串联质谱法同时测定一清胶囊中9个成分(黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)含量的分析方法。方法:采用Agilent SB-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),以水-甲醇为流动相,梯度洗脱(0～4.5 min,20%B→70%B;4.5～8 min,70%B→95%B;8～8.5 min,95%B→20%B),流速0.3 mL.min-1,柱温为室温;采用电喷雾离子源(ESI),动态多反应监测扫描模式(DynamicMRM)进行定量分析,干燥气温度350℃,干燥气流量10 L.min-1,雾化器压力275.8 kPa,毛细管电压4 kV。结果:黄芩苷、汉黄芩苷、黄连碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的质量浓度分别在2.712～27.12μg·mL-1(r=0.9989)、0.8800～8.800μg·mL-1(r=0.9991)、0.5280～5.280μg·mL-1(r=0.9982)、0.1272～1.272μg·mL-1(r=0.9977)、0.3024～3.024μg·mL-1(r=0.9979)、1.196～11.96μg·mL-1(r=0.9995)、33.28～332.8 ng.mL-1(r=0.9988)、32.40～324.0 ng.mL-1(r=0.9974)、8.800～88.00 ng.mL-1(r=0.9977);平均加样回收率(n=6)均在97.5%～101.9%范围内,RSD均小于2.4%。结论:该分析方法特异、快速、灵敏,重复性好,可为一清胶囊的质量控制提供依据。
- 张艺竹安叡陈烨王新宏张彤
- 关键词：一清胶囊黄芩苷汉黄芩苷黄连碱药根碱大黄素大黄素甲醚多成分分析
- 高效液相色谱-质谱联用快速测定参甘冠心合剂中毛蕊花糖苷、党参炔苷等11种有效成分被引量：10
- 2013年
- 目的建立运用液相色谱-串联质谱法同时测定参甘冠心合剂中11种成分（芍药苷、毛蕊花糖苷、阿魏酸、柚皮苷、丹酚酸B、党参炔苷、橙皮苷、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素）含量的分析方法。方法采用Agilent SB—C18柱（2．1mm×50mm，1．8μm）色谱柱；流动相：0．1％甲酸水-0．1％甲酸甲醇梯度洗脱；流速：0．3mL·min^-1；柱温：室温；采用电喷雾离子源（ESI），多反应监测扫描模式（MRM）进行定量分析。结果芍药苷、毛蕊花糖苷、阿魏酸、柚皮苷、丹酚酸B、党参炔苷、橙皮苷、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素分别在0．7580—30．32μg·mL^-1（r=0．9949）、0．3040～12．16μg·mL^-1（r=0．9995）、0．2480～9．920μg·mL^-1（r=0．9969）、0．5035～20．14μg·mL^-1（r=0．9983）、0．9100～36．40μg·mL^-1（r=0．9994）、0．0975～3．900μg·mL^-1（r=0．9989）、0．9965～39．86μg·mL^-1（r=0．9982）、0．2535～10．14μg·mL^-1（r=0．9975）、0．2480～9．920μg·mL^-1（r=0．9967）、0．2770～11．08μg·mL^-1（r=0．9950）、0．1530～6．120μg·mL^-1（r=0．9928），线性关系良好；平均加样回收率（n=6）均在98．47％～101．91％内，RSD均小于2．5％。结论本法简便、快速、灵敏、准确．可为参甘冠心合剂的质量控制提供依据。
- 张艺竹顾青青安叡蔡征宇王新宏
- 关键词：液相色谱-串联质谱法毛蕊花糖苷党参炔苷甘草苷
