国家自然科学基金(81173620)
- 作品数：17 被引量：106H指数：6
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- 褪黑素受体激动剂Neu-p11改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗作用研究被引量：3
- 2020年
- 目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型糖尿病动物模型,灌胃给药4周后处死,取肝脏组织。采用RT-PCR方法测定大鼠Sirt1、Nrf-1/2、ERRα等相关因子的mRNA表达量;Western Blot法测定PGC-1α、Mfn2的相对表达。测定大鼠INS,计算HOME-IR与ISI。测定大鼠肝脏ATP含量及ATP酶活力。结果与正常组相比,T2DM大鼠发生IR,PGC-1α、Mfn2蛋白表达上调,Sirt1等mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱。与模型组相比,Neu-p11低剂量组降低T2DM大鼠INS;改善T2DM大鼠IR;上调大鼠肝脏蛋白和mRNA表达,下调ERRαmRNA的表达,增加大鼠肝脏ATP含量与ATP酶活力。结论褪黑素受体激动剂Neu-p11可能以调节T2DM大鼠肝脏线粒体平衡相关因子,维持线粒体功能正常为机制,改善IR。
- 高迎春岳颖岳颖马慧萍张汝学
- 关键词：褪黑素MFN2PGC-1ΑSIRT1
- 米非司酮基于糖皮质激素受体调节糖尿病大鼠高血糖的作用机制
- 2014年
- 目的观察米非司酮（MIF）对2型糖尿病大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、胰岛素（INS）、醛甾酮（ALD）的水平和海马组织中糖皮质激素受体（GR）mRNA表达的影响,探讨MIF对2型糖尿病高血糖的调节作用及其可能机制。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素（30 mg·kg^-1）腹腔注射诱导2型糖尿病模型。随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（给予二甲双胍200 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮小剂量组（10 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮中剂量组（25 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮大剂量组（50 mg·kg^-1·d^-1）,正常对照组和模型对照组给予纯化水。每周测定大鼠空腹血糖,给药5周后断头处死,计算脏器指数,测定血浆中CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平,采用实时荧光定量PCR技术测定大鼠海马组织中GR mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量明显降低（P〈0.01）,空腹血糖升高（P〈0.01）,脏器指数增加（P〈0.05）,CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平升高;糖尿病大鼠海马组织中GRmRNA的表达降低（P〈0.01）。与模型对照组比较,米非司酮中剂量组和大剂量组给药14 d体质量有所增加（P〈0.01）;给药第1～4周,米非司酮中剂量组空腹血糖水平有所降低,且在第4周差异有统计学意义（P〈0.05）;米非司酮中剂量组和大剂量组肾指数减小（P〈0.01或P〈0.05）;米非司酮小剂量组CRH、ACTH、CORT增加,ALD降低,米非司酮中和大剂量组CRH、ACTH、CORT、ALD降低,INS升高,但均差异无统计学意义（P〉0.05）。米非司酮小剂量组、中剂量组、大剂量组GR mRNA的相对表达均有所增加（均P〈0.01）。结论 MIF对2型糖尿病的高血糖有缓解作用,其机制可能与MIF基于GR拮抗调节HPA轴功能有关。
- 王晓丽周珺李茂星邱建国贾正平张汝学
- 关键词：米非司酮高血糖糖皮质激素受体
- 褪黑素防治2型糖尿病的研究进展被引量：3
- 2013年
- 目的:为褪黑素用于2型糖尿病的防治提供参考。方法:查阅2000-2013年国内外相关文献,总结褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节作用及在改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗中的作用及其机制。结果与结论:褪黑素可以通过不同的作用机制改善2型糖尿病及并发症,具体机制包括:调节下丘脑-垂体-肾上腺轴;调节脂联素、瘦素和游离脂肪酸水平,改善胰岛素信号传导,进而改善胰岛素抵抗;减少胰岛素的过量分泌防止高胰岛素血症的发生;通过其抗氧化能力和抗糖脂毒性保护胰岛B细胞。提示褪黑素具有作为一种改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的新型有效药物的潜力。
- 刘文洁张汝学贾正平
- 关键词：褪黑素下丘脑-垂体-肾上腺轴胰岛素抵抗2型糖尿病
- 桑叶提取物通过调节肝线粒体融合分裂相关因子改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗被引量：5
- 2019年
- 目的导致胰岛素抵抗的一个重要原因是线粒体融合和分裂动态平衡紊乱及由此引起的功能障碍。本实验研究桑叶提取物通过调节线粒体平衡相关因子来改善2型糖尿病(T2DM)的胰岛素抵抗(IR)。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠T2DM动物模型,均匀分为4组,增加正常大鼠为对照组,灌胃给药4周后处死取肝组织。采用RT-PCR方法测定大鼠肝相关蛋白激酶的mRNA表达;采用Western印迹法测定相应蛋白的相对表达,并测定大鼠肝ATP含量、ATP酶活力和胰岛素含量(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果与正常组相比,T2DM大鼠IR指数升高,Mfn2和PGC-1α蛋白表达下降,AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱(P<0.01);与模型组相比,桑叶提取物组降低T2DM大鼠INS(P<0.05),低剂量组上调大鼠肝Mfn2和PGC-1α蛋白表达,上调AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达(P<0.05),下调ERRαmRNA的表达,增加T2DM大鼠肝ATP含量和ATP酶活力(P<0.05)。结论桑叶提取物以调节T2DM大鼠肝线粒体平衡相关因子维持线粒体功能正常为机制,改善胰岛素抵抗。
- 高迎春岳颖岳颖马慧萍张汝学
- 关键词：桑叶提取物MFN2SIRT1PGC-1Α2型糖尿病
- 2型糖尿病合并高血压患者糖脂代谢研究被引量：8
- 2012年
- 目的:研究合并高血压的2型糖尿病患者糖脂代谢状况,了解造成2型糖尿病患者发生高血压的可能危险因素。方法:收集符合要求的2型糖尿病患者140例,按血压状况分为高血压合并糖尿病组(HP+DM组,71例,年龄62.15±9.75岁)与非合并高血压的糖尿病组(DM组,69例,年龄59.52±11.87岁),收集入选对象信息,测定患者SBP、DBP、身高、体重,BMI;采集静脉血,测定空腹血脂、血糖水平,分别进行危险因素Logistic回归分析。结果:HP+DM组与DM组比较,SBP、DBP、BMI、体重、皮质醇、HbAlc、TC具有统计学意义(P<0.05);合并高血压2型糖尿病的多危险因素Logistic回归分析显示:年龄、病程、身高、体重、BMI、血压、血脂、FBS、FINS、C-P、HbAlc是高血压合并糖尿病的独立影响因素。结论:合并高血压的2型糖尿病患者糖脂代谢较紊乱,且存在多危险因素。
- 周珺张汝学贾正平罗晓红王建港邱建国
- 关键词：2型糖尿病糖代谢脂代谢代谢紊乱
- 胰岛素治疗2型糖尿病患者对药物治疗依从性和糖尿病自我管理的随机对照实验被引量：22
- 2015年
- 探讨胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制状况。用随机数字表法抽取年龄≥45岁且用胰岛素降血糖治疗后HbA1C≥8．0％的70例成年2型糖尿病患者，进行为期6个月的随访。将70例糖尿病患者用随机数字表法分为对照组和干预组，每组35例。干预组在常规降血糖的基础上为其建立一个个性化的药物治疗和健康教育计划。治疗计划主要是测定HbA1C的变化，其次包括糖尿病用药知识的掌握、对药物的依从性、胰岛素注射技术及家庭血糖的监测、糖尿病相关的生活质量监控情况。并于干预前后进行调查问卷评估。干预组患者的糖尿病用药知识的掌握、药物依从性、正确的胰岛素注射方法以及自我血糖监测技术均得到了显著提高，而对照组无明显变化。6个月后，干预组的HbA1C值较前显著降低（P〈0．01），而对照组无明显变化。
- 牛小娟许瑞元郑艳宇侯红斌贾春晖罗晓红
- 关键词：糖尿病药物治疗依从性自我管理门诊治疗
- 老年大鼠糖负荷时激素的应激性调节变化被引量：1
- 2015年
- 目的探讨老年和成年大鼠、雌性和雄性大鼠葡萄糖耐量实验过程中,血糖、胰岛素、皮质酮激素水平的应激性调节变化。方法将大鼠分为成年雄性、成年雄性、老年雄性、老年雌性组,在葡萄糖耐量实验过程中,分别于0、30、60、120 min采血,测定血糖值、胰岛素、皮质酮水平。计算胰岛β细胞功能指数(HOMAβ)和I30/G30。实验结束后处死所有大鼠,测定脏器指数、胰岛素、皮质酮水平。结果相比较成年雄性大鼠,老年雌性大鼠各时间点血糖水平升高,30 min胰岛素水平显著降低(P<0.01),0、30 min皮质酮水平降低(P<0.01),60、120 min胰岛素减少、皮质酮水平升高、脏器指数下降。相比较成年雌性大鼠,老年雌性大鼠的30、60、120 min血糖水平升高(P<0.05)、胰岛素减少,各时间点皮质酮均显著升高(P<0.05),脏器指数均下降(P<0.05)。基础胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雌性大鼠>老年雌性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠。早期胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雄性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠>老年雌性大鼠。结论老年大鼠胰岛素发挥作用具有延时或胰岛素敏感性下降的特点,尤其是老年雌性大鼠。不同性别老年大鼠皮质酮反应性不同,机体脏器均有萎缩,基础和早期胰岛素分泌功能均较差。
- 周珺李茂星王晓丽刘文洁贾正平邱建国张泉龙张汝学
- 关键词：糖耐量试验皮质酮
- 开心散、当归芍药散和圣约翰草对高脂加慢性应激大鼠行为学的影响及调节机制被引量：8
- 2016年
- 目的:探讨开心散、当归芍药散及圣约翰草对高脂加慢性应激诱导的胰岛素抵抗伴抑郁症模型大鼠行为学的影响。方法:50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、开心散组(445mg/kg)、当归芍药散组(3 360mg/kg)、圣约翰草组(300mg/kg)。除正常组外,各组大鼠给予高脂饲料喂养,并于每日给药1h后进行应激处理,连续6周。隔周测定空腹血糖(FBG),给药3周后收集24h尿液,测定皮质酮水平。给药第25、28天进行情绪唤醒及旷场试验,给药6周后处死大鼠,测定血清FBG、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);并用Western Blot技术检测大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠情绪唤醒水平、水平与垂直运动得分降低,中央格停留时间延长(P<0.05,P<0.01);血清CORT水平及尿液CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),GR蛋白表达显著降低(P<0.01)。开心散、当归芍药散和圣约翰草对上述指标具有调节作用,以GR蛋白最为明显(P<0.01)。结论:开心散、当归芍药散和圣约翰草可通过调节HPA轴活性,而改善高脂加慢性应激模型大鼠胰岛素抵抗水平和抑郁行为。
- 张锦王登周珺李茂星贾正平张汝学
- 关键词：开心散当归芍药散圣约翰草下丘脑-垂体-肾上腺轴
- 酒炙炮制熟地黄不同阶段中寡糖和梓醇的变化研究被引量：1
- 2021年
- 目的:考察酒炙熟地黄不同炮制阶段中地黄寡糖和梓醇的变化。方法:酒炖和酒炙2种方法炮制生地黄,分别在0 h、2 h、4 h取样,采用水超声提取糖类成分;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定,即用NH2色谱柱分离,乙腈-水(75∶25)洗脱,体积流量1.0 ml/min,示差折光检测器检测。采用甲醇超声提取梓醇;HPLC法测定,C18色谱柱分离,甲醇-0.1%磷酸溶液(1∶99)洗脱,体积流量1.0 ml/min,二极管阵列检测器检测,检测波长210 nm。结果:酒炙熟地黄不同炮制阶段中的寡糖成分、含量不同,梓醇含量发生明显变化。结论:酒炙炮制改变了地黄中寡糖成分类型和含量,同时也影响梓醇的含量。
- 邱建国王春英李茂星张泉龙张汝学周珺
- 关键词：酒炙熟地黄地黄寡糖梓醇高效液相色谱法
- 2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用被引量：2
- 2017年
- 目的评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11(5 mg/kg)。第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平。结果模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P<0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组中央格停留时间长于对照组(P<0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P<0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P<0.05),垂直运动得分高于模型组(P<0.05)。模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P<0.01)。Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P<0.05)。结论新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制。
- 周珺张锦刘悦李茂星岳颖张汝学贾正平
- 关键词：褪黑激素
