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国家自然科学基金(30872480): 作品数：14 被引量：56H指数：5; 相关作者：王德盛窦科峰周亮苟泽鹏孙伟更多>>; 相关机构：第四军医大学西京医院吉林医药学院附属医院吉林大学中日联谊医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

Notch信号通路在肝癌中的研究进展被引量：5: 2012年; Notch信号通路存在于多种动物体内,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化和发育中发挥着关键作用,保持着细胞增殖、分化和凋亡三者之间的动态平衡。异常活化的Notch信号可促使正常细胞向恶性转化,失控的Notch信号与肿瘤细胞的生长相关,Notch信号在大多数情况下作为癌基因促进肿瘤生长,但也发挥着诱导细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖的作用。; 祝普利王德盛周亮苟泽鹏窦科峰; 关键词：肝肿瘤

RNAi对肝癌细胞RhoA基因表达和侵袭转移影响的研究被引量：5: 2011年; 目的:探讨RNA干扰(RNAi)技术沉默RhoA基因表达对肝癌细胞HHCC生物学特性的影响。方法:合成RhoA特异性小干扰RNA(siRNA),脂质体介导转染肝癌细胞株HHCC。检测RhoA mRNA和蛋白表达水平和RhoA活性的变化,激光共聚焦显微镜观察细胞骨架变化,Boyden小室测定细胞侵袭性变化。结果:RhoA siRNA能有效抑制HHCC细胞RhoA mRNA和蛋白的表达,致使RhoA活性显著下降(P<0.01),细胞侵袭能力明显降低(P<0.01),侵袭抑制率为26.2%。结论:RhoA siRNA能够显著下调HHCC细胞RhoA的表达和侵袭能力,表明RhoA可影响肿瘤细胞的转移和侵袭能力,抑制其功能可能为肝癌治疗提供新的靶点。; 王德盛何勇孙伟杨薛康董伟窦科峰; 关键词：RNA干扰肝肿瘤 RHOA 肿瘤转移

信号传导和转录激活因子3调控肝癌侵袭转移的研究进展被引量：1: 2012年; 信号传导和转录激活因子(STAT3)是一种信号转导蛋白和转录激活物,可被多种细胞因子激活。被活化的STAT3能转录并激活下游靶基因,引起一系列细胞相关因子的异常表达,与多种恶性肿瘤的发生、发展和侵袭转移关系密切。STAT3在肝癌的发生和发展中同样起着非常重要的作用。本文就其结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展进行综述。; 苟泽鹏王德盛周亮祝普利张勇孙伟; 关键词：STAT3转录因子肝肿瘤肿瘤侵润肿瘤转移

肝癌组织中NHE1蛋白的表达及其临床意义被引量：1: 2009年; 目的:研究人原发性肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中的钠氢交换蛋白1(Na+/H+ exchanger1,NHE1)的表达以及与肝癌侵袭转移的关系,进一步探讨其在临床中的意义。方法:用免疫组织化学方法检测人HCC组织、癌旁组织中NHE1蛋白的表达水平,分析人HCC组织中NHE1蛋白的表达情况与临床病理因素之间的相关性。结果:人HCC组织中NHE1蛋白的表达显著高于癌旁组织中NHE1蛋白的表达(t=17.821,P<0.05),其阳性率也显著高于癌旁组织(χ2=42.507,P<0.05)。NHE1蛋白的表达与组织学分级、临床TNM分期以及有无门静脉癌栓密切相关(P<0.05),而与HCC患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平临床病理学指标无关(P>0.05)。结论:NHE1蛋白在人HCC组织中表达水平升高,可能与HCC的恶性程度、疾病的进程以及人HCC的侵袭转移有密切的关系。; 李杰窦科峰刘艳雷张洪涛刘卫辉李韧王德盛; 关键词：肝癌

Notch1在肝癌组织中的表达情况及其临床意义被引量：9: 2013年; 目的研究Notch1在肝癌组织中的表达情况及其与肝癌临床病理因素和预后的关系。方法收集2005年6月至2008年6月第四军医大学附属西京医院收治的110例肝癌患者手术切除的肝癌组织及相应癌旁组织标本，采用免疫组织化学方法检测其中Notch1表达情况，并分析Notch1表达与肝癌临床病理因素以及患者预后的相关性。Notch1免疫组织化学染色结果与各项临床病理因素之间的关系分析采用X2检验或Fisher确切概率法，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存情况分析采用Log-rank检验，采用COX回归模型进行单因素及多因素分析。结果在肝癌组织中，Notch1表达呈现不同结果：27.27%（30/110）阴性表达，29.09%（32/110）弱阳性表达，19.09%（21/110）阳性表达，24.55%（27/110）强阳性表达，56.36%（62/110）染色结果为低表达。部分癌旁组织中Notch1染色结果显示为弱阳性表达，其余均为阴性表达，癌旁组织中Notch1均为低表达。肝癌组织中Notch1阳性表达与肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移、美国癌症联合委员会（AJCC）分期等因素相关（X2=6.490，8.959，9.068，23.432，22.123，P〈0.05）。Notch1高表达患者术后3年平均生存时间为8个月，显著低于Notch1低表达患者的20个月（Log-rank值=35.096，P〈0.05）。单因素分析结果表明：Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、肿瘤数量、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移和AJCC分期与肝癌患者的生存时间相关（RR=3.364，3.402，2.164，8.548，9.470，16.717，6.011，P〈0.05）。多因素分析结果表明：Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、AJCC分期是肝癌患者独立的生存预测因子（RR=1.883，2.787，3.460，5.254，2.952，P〈0.05）。结论癌旁组织中Notch1为低表达，肝癌组织中Notch1表达较癌旁组织明显增高，Notch1可能参与了肝癌的发生、发展，Notch1与肝癌�; 张勇王德盛周亮孙伟王建锋韩炜苟泽鹏祝普利; 关键词：肝肿瘤 NOTCH1 免疫组织化学

STAT3通过调控基质金属蛋白酶参与肝癌的侵袭被引量：9: 2013年; 目的:探讨信号传导和转录激活因子-3(signal transduction and activators of transcription 3,STAT3)在肝癌细胞侵袭转移中的作用机制。方法:采用STAT3特异性抑制剂JSI-124处理人肝癌细胞,用Western-blot法检测STAT3和p-STAT3的表达;用transwell小室检测不同处理后的MHCC97H细胞的侵袭能力;采用Western-blot和ELISA方法检测基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9蛋白表达和活力的变化情况。结果:在不同肝癌细胞系中,随着肝癌细胞系侵袭能力的增强,STAT3和p-STAT3的表达逐渐增高。JSI-124可以降低MHCC97H细胞p-STAT3的表达,并且能够降低MHCC97H细胞的侵袭能力,并呈浓度依赖性;JSI-124可以降低MMP-2和MMP-9蛋白表达和活性,并呈浓度依赖性。结论:STAT3信号转导通路在肝癌侵袭过程中起着重要作用,其作用机制可能是STAT3信号转导通路通过调控下游基质金属蛋白酶参与肝癌的侵袭,STAT3信号转导通路可作为肝癌治疗的新靶点。; 祝普利王德盛周亮苟泽鹏张勇孙伟何勇窦科峰; 关键词：肝癌 STAT3 基质金属蛋白酶

RhoA基因转染对QZG肝细胞生物学行为的影响及其机制的研究被引量：2: 2009年; 目的探讨RhoA基因转染QZG肝细胞系后细胞骨架和体外侵袭能力的变化。方法构建持续激活型的RhoA真核表达载体,以脂质体介导转染肝细胞系QZG,用RT-PCR检测RhoA mRNA表达水平,观察细胞骨架的变化和体外侵袭能力。结果RT-PCR表明稳定转染细胞株中有RhoA mRNA高表达,而且在荧光显微镜下可见到细胞株绿色荧光,细胞形态和骨架发生变化。Boyden小室体外侵袭试验中实验组比空白对照组侵袭能力增加41.4%(P=0.006)。结论RhoA影响细胞的骨架变化和侵袭能力,在肝癌发生和发展中发挥重要作用。; 王德盛李郁杨薛康董伟宋振顺窦科峰; 关键词：细胞运动转染细胞骨架 RHOA

甲状腺乳头状癌患者肿瘤组织和血清中miR-21表达水平检测及其意义被引量：3: 2014年; 目的:检测甲状腺乳头状癌(PTC)患者肿瘤组织和血清中miR-21的表达情况,并阐明其临床意义。方法:选择46例PTC患者、35例结节性甲状腺肿患者和18名正常体检者作为研究对象。采用Real-time PCR法检测研究对象甲状腺肿瘤组织(正常人为甲状腺组织)和血清中miR-21表达水平并进行比较。分析PTC患者肿瘤组织和血清中miR-21表达水平与临床病理特征的关联性。结果:PTC患者肿瘤组织和血清中miR-21相对表达水平为2.74±1.53和0.21±0.08,明显高于结节性甲状腺肿患者(0.92±0.81和0.08±0.05)和正常人(0.86±0.39和0.07±0.03)(P<0.05)。PTC患者肿瘤组织和血清中miR-21的表达与腺外侵润、远处转移、淋巴结转移和不同TNM分期有关联(P<0.05),与性别和肿瘤大小无关联。结论:miR-21在PTC患者肿瘤组织和血清中的表达水平升高,其表达水平与PTC临床病理特征有关联;PTC肿瘤组织和血清中miR-21的检测可能用于PTC临床诊断。; 赵民学李柏文朱琳叶洪珊田晓丰魏亮曹宏; 关键词：MIR-21 甲状腺肿聚合酶链式反应

STAT3蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义被引量：11: 2013年; 目的探讨STAT3和p-STAT3蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测了90例肝癌组织及其相应的癌旁组织中STAT3和p-STAT3蛋白的表达,分析STAT3和p-STAT3蛋白表达与临床病理特征及患者预后的关系。特征参数之间用χ2检验;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验进行曲线间比较;运用Cox回归进行单因素及多因素生存分析。结果肝癌组织中STAT3主要在细胞质中表达,而p-STAT3主要表达在细胞核内;STAT3和p-STAT3在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织;STAT3和p-STAT3蛋白的表达与卫星灶(P=0.033,P<0.01)、血管浸润(P=0.046,P<0.01)及AJCC分期(P<0.01,P<0.01)有关,与患者的性别(P=0.280,P=0.403)、年龄(P=0.432,P=0.844)、肿瘤大小(P=0.762,P=0.161)、肿瘤数量(P=0.301,P=0.326)、肿瘤的分化程度(P=0.753,P=0.910)及甲胎蛋白(P=0.441,P=0.080)比较差异无统计学意义;肝癌组织中STAT3和p-STAT3蛋白高表达的患者5年生存率明显低于低表达患者。结论 STAT3和p-STAT3蛋白可能参与了肝癌的浸润转移,有望成为一种新的肝癌预后参考指标。; 苟泽鹏王德盛周亮张勇祝普利卢鹏孙伟; 关键词：STAT3转录因子肝肿瘤

miR-10b在肝癌组织中的表达及其临床意义被引量：7: 2013年; 目的探讨miR-10b在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法选择58例（病理证实手术时发生转移32例，未转移26例）肝癌组织和10例正常肝组织标本。qRT—PCR法检测miR-10b表达，分析miR-10b表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果转移组与非转移组肝癌组织中miR-10b表达水平均有一定程度的上调，在转移组肝癌组织中miR-10b表达水平上调程度尤为明显（P〈O．05）。miR-10b表达与转移（P〈0．01）、AJCC分期（P=0．016）明显相关，而与年龄、性别、乙肝、肝硬化、肿瘤大小及分化无明显相关。肝癌组织miR-10b高表达的患者5年生存率明显低于低表达患者（P〈O．01），miR-10b高表达是影响肝癌患者总体生存的独立风险因素（P=0．016）。结论miR-10b在肝癌组织尤其是转移的肝癌组织中表达明显上调，可能参与了肝癌的发展过程，有望成为一种新的肝癌预后参考指标。; 李庆军王苏周亮杨帆王德盛窦科峰; 关键词：肝细胞肝癌

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