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国家重点基础研究发展计划(2003CCA04300): 作品数：20 被引量：175H指数：7; 相关作者：姚智王越杨洁陆融高燕更多>>; 相关机构：天津医科大学天津市中心妇产科医院天津大学更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划教育部科学技术研究重点项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

DHT、IL-6和IL-8对卵巢癌细胞体外增殖的作用被引量：8: 2006年; 目的探讨雄激素与细胞因子在上皮性卵巢癌生长中可能存在的相互调节作用。方法应用免疫印迹（Western blot）和RT-PCR技术对5种常见的上皮性卵巢癌细胞系雄激素受体（AR）、ID6受体（IL-6Rα、gp130）及IL-8受体（IL-8RA、IL-8RB）的表达进行检测，选择兼有AB、IL-6R及IL-8R的卵巢癌细胞系作为研究模型，应用MTT法观察5α-二氢睾酮（5α-dihydrotestosterone，DHT）及IL-6、ID-8两种细胞因子对卵巢癌细胞体外增殖作用的影响。结果（1）5种上皮性卵巢癌细胞系中AR、ID-6Rα、gp130、IL-8RA以及IL-8RB的表达存在差异性。（2）在SKOV-3细胞，低剂量DHT（0．1～1nmol／L）作用后的前72h抑制细胞增殖，中高剂量DHT（1～100nmol／L）作用后的72、96、120h促进细胞增殖；在OVCAR-3细胞，与对照组相比，DHT作用48h时细胞增殖差异无统计学意义，作用96h和144h时才有明显的促增殖作用。DHT对这两种细胞增殖的作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。（3）AR阻断剂氟他胺（flutamide，Flu）可完全阻断DHT的促增殖作用，而抗IL-6中和抗体和抗IL-8中和抗体则可部分阻断其促增殖作用。（4）ID6和ID8可促进SKOV-3和OVCAR-3细胞增殖，其促增殖作用亦具有一定的剂量依赖性和时间依赖性，且二者在SKOV-3细胞有一定的协同效应，而在OVCAR-3细胞则未见到。ID-6和ID-8诱导的促增殖作用可被其相应的中和抗体完全阻断，而不能被无关抗体即同种型羊IgG所阻断。结论雄激素促进上皮性卵巢癌生长的作用机制可能有二：一是雄激素的直接刺激作用，二是通过调节细胞因子（如ID-6和IL-8）分泌和/或其受体表达量，从而促进细胞的生长。; 王越杨洁高燕牛文彦姚智; 关键词：IL-6 IL-8 增殖上皮性卵巢癌

三肽化合物酪丝缬肽对人肝癌裸鼠移植瘤基因表达谱的影响被引量：4: 2006年; 目的：观察小分子三肽化合物酪丝缬肽(tyroservatide,YSV)的抗肿瘤作用,分析YSV对肿瘤细胞基因表达情况的影响。方法：建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,应用基因芯片技术分析YSV对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤组织基因表达的影响,应用RT-PCR方法验证相关基因的表达情况。结果：给药剂量为320μg·kg^(-1)·d^(-1)时,YSV能显著抑制裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率为52.37%,与生理盐水组比较均有统计学意义(P＜0.05)。YSV组与生理盐水组比较有781个基因存在统计学差异,其中52个基因与抑瘤效果密切相关,37个促进肿瘤增殖的基因表达下调,15个抑制肿瘤增殖的基因表达上调。RT-PCR检测证实YSV能够明显抑制肿瘤细胞癌基因Akt与上调抑癌基因PTEN的表达。结论：YSV具有显著的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤增殖相关基因的表达,增强抑制肿瘤生长相关基因的表达水平,以恢复它们之间的平衡关系,达到抗肿瘤细胞效应。; 王松陆融朱智彤赵茜卢奕贾静傅正周春雷赵岚李会强李鸿钊姚智; 关键词：试验性异种移植模型抗肿瘤试验基因表达调控肿瘤

酪丝亮肽荧光标记物的合成及其在肿瘤治疗靶点研究中的应用被引量：4: 2008年; 酪丝亮肽是一种具有抗肿瘤活性的小分子三肽,它可以诱导造成肝癌细胞发生凋亡坏死,从而杀伤肿瘤细胞,但是酪丝亮肽在肝癌细胞的亚细胞定位尚不十分明确.为了达到对酪丝亮肽进行示踪进而观察其亚细胞定位的目的,使用荧光物质(5(6)-羧基四甲基罗丹明琥珀酰亚胺酯,5(6)-TAMRASE)对酪丝亮肽进行了标记,应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细管电泳和荧光分光光度法对标记酪丝亮肽进行纯化和鉴定.并在激光扫描共聚焦显微镜下观察了荧光标记酪丝亮肽在人肝癌BEL-7402细胞中的分布.结果显示,合成的酪丝亮肽荧光标记物性质稳定,标记的酪丝亮肽在人肝癌BEL-7402细胞的胞浆中呈聚集分布.; 简序傅正张燕玲韩丽霞朱志峰徐琼王莉周春雷石琳熙刘俊燕陆融姚智; 关键词：酪丝亮肽肝癌荧光标记激光扫描共聚焦显微镜

Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶在细胞增殖中的作用被引量：15: 2007年; 钙调蛋白(calmodulin,CaM)是Ca2+的受体蛋白,活化的CaM经Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶(Ca2+/calmodulin dependent protein kinases,CaMKs途)径,影响细胞的生长和分裂。CaMKs在调节不同组织正常细胞及恶性细胞的细胞周期进程、核转录及信号转导的过程中发挥重要作用,通过不同机制及Ca2+/CaM依赖性激酶激酶诱导的相关级联反应影响多种细胞的增殖。对CaMKs主要成员CaMKI、CaMKII、CaMKIII、CaMKIV的生物学特点以及其在细胞增殖中作用的最新研究进展进行了综述。; 赵岚陆融姚智; 关键词：CAM CAM CAM 细胞增殖

雄激素调节卵巢癌细胞IL-6基因启动子活性的研究: 2007年; 目的探讨雄激素诱导卵巢癌细胞IL-6基因启动子活化的分子机制。方法选择SKOV-3细胞作为研究模型,应用ELISA、RT-PCR及荧光素酶检测技术观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotest- osterone,DHT)对IL-6表达水平及IL-6基因启动子活性的影响,并对DHT诱导IL-6基因启动子活化的机制进行研究。结果(1)DHT可促进SKOV-3细胞IL-6分泌及相应mRNA的表达,该作用可被雄激素受体(AR)阻断剂氟他胺(nutamide,Flu)完全阻断,提示DHT诱导上述作用是AR途径介导的。(2)IL-6本身能以剂量依赖性的方式增强SKOV-3细胞IL-6基因启动子的转录活性,DHT也具有与IL- 6相似的作用。DHT的这种作用可被Flu完全阻断,也可被抗IL-6中和抗体部分阻断。(3)转录因子NF-IL-6、NF-κB及其亚单位p50、p65均可诱导SKOV-3细胞IL-6基因启动子的活性。DHT不改变NF- IL-6介导的IL-6基因启动子的转录活化,而增强NF-κB(p50+p65)及其亚单位p50、p65介导的IL-6基因启动子的转录活化。结论雄激素增强的IL-6基因启动子转录活性是AR途径介导的,同时有部分是通过IL-6的作用而实现。雄激素很可能通过AR与转录因子NF-κB或其亚单位p50和p65之间蛋白-蛋白的相互作用反式激活IL-6基因启动子的活性。; 王越杨洁高燕李宏钊笪宇荣姚智; 关键词：IL-6 细胞转染卵巢癌

应用中空纤维法评价酪丝缬肽对肝癌的抑制作用被引量：1: 2008年; 目的观察三肽化合物酪丝缬肽（YSV）的抗肝癌作用。方法应用新型四氮唑盐（MTS）法，检测YSV对BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK-HEP-1人肝癌细胞体外生长的抑制作用；应用中空纤维管皮下移植模型，进一步观察YSV对这5种人肝癌细胞体内生长的影响。结果0．1～1．6mg／ml的YSV能够明显抑制BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK—HEP-1人肝癌细胞的体外生长，YSV组的吸光度（A）值与相应阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05），其中YSV对人肝癌细胞BEL-7402的抑制作用最强，1．6mg／ml的YSV抑制率达63．3％。160μg·k^-1·d^-1和320μg·k^-1·d^-1的YSV均能够明显抑制BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK—HEP-1人肝癌细胞的体内生长，YSV组的A值与相应生理盐水组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。YSV对人肝癌细胞BEL-7402的抑制作用最强，320μg·k^-1·d^-1 YSV的抑制率为53．1％。结论中空纤维法可以快速、准确地观察药物对不同肝癌细胞株体内生长的抑制作用，为YSV的临床应用提供了实验指导和可靠证据。; 石琳熙陆融王莉周春雷徐琼朱志峰马睿张华俐贾静傅正姚智; 关键词：肝细胞性肝癌

三肽化合物酪丝缬肽对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10侵袭和转移的抑制作用被引量：3: 2006年; 背景与目的:三肽化合物酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)对实验性肝癌具有明显抑制作用,本研究观察YSV对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10侵袭和转移的抑制作用。方法:MTT法检测YSV对B16-F10的细胞毒作用;利用基质胶Matrigel研究YSV对细胞粘附能力的影响;用Transwell小室侵袭模型研究YSV对肿瘤细胞侵袭能力的改变;经C57/BL6小鼠尾静脉注射B16-F10细胞,建立人工肺转移模型,观察YSV对B16-F10肺转移的影响;免疫组化方法观察YSV对细胞间粘附分子(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)在肺组织中表达水平的影响。结果:100μg/mlYSV作用48h对B16-F10细胞的增殖抑制率为24.36%;作用24h对B16-F10细胞在Matrigel胶上的粘附抑制率为36.51%;10μg/mlYSV作用48h对B16-F10细胞的侵袭抑制率为36.53%;640μg·(kg·d)-1YSV抑制B16-F10的肺转移,抑制率为62.21%;YSV组ICAM-1的组织量明显少于生理盐水组。结论:YSV具有抑制B16-F10生长和侵袭转移的作用。; 车绪春陆融胡景霞郑敏娜章明放王松郁春艳杨湘龙邢冬红姚智; 关键词：酪丝缬肽小鼠

磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶途径与肿瘤的关系被引量：3: 2006年; 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)途径是细胞内重要的信号传导途径,在细胞增殖分化中起重要作用。PI3K-Akt途径的失调控对于多种肿瘤的发生是一种刺激信号,途径中任何激酶表达的异常都可能诱导肿瘤的发生。现综述PI3K-Akt途径中PI3K、Akt、磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶(PDK)、与张力蛋白同源的第10号染色体上丢失的磷酸酶基因 (PTEN)在肿瘤发生发展中的作用。; 赵茜陆融（综述）姚智（审校）; 关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶肿瘤

四肽化合物CM ST1对大鼠佐剂性关节炎治疗作用的实验研究被引量：2: 2005年; 包乐媛陆融李国立王松傅正贾静高文远赵琳姚智; 关键词：佐剂性关节炎淋巴细胞增殖白介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α

酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑制作用被引量：5: 2006年; 目的观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法通过动物模型观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤肿瘤重量及体积的影响；以电镜观察肿瘤细胞超微结构的改变；以免疫组化法观察瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；以利用TUNEL法检测瘤组织细胞的凋亡情况。结果给药剂量为80μg·kg^(-1)·d^(-1)和160μg·kg^(-1)·d^(-1)时,酪丝缬肽可以显著抑制裸小鼠BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率分别为64．02%和66．27%,与生理盐水及相应氨基酸混合物组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。酪丝缬肽可引起肿瘤细胞超微结构改变,导致肿瘤细胞广泛坏死和凋亡。酪丝缬肽给药组与生理盐水组比较,肿瘤组织细胞的PCNA表达明显降低,凋亡细胞明显增多。结论酪丝缬肽可显著抑制人肝癌BEL-7402细胞在裸小鼠体内的生长,抑制肿瘤细胞增殖,促进瘤细胞凋亡。; 贾静陆融傅正邱爽石琳熙简序刘俊燕李会强车绪春姚智; 关键词：酪丝缬肽裸小鼠移植瘤

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