上海市自然科学基金(12ZR1429100)
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：上海市徐汇区中心医院上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
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- 同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移能力的影响及其可能机制被引量：8
- 2015年
- 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(SMCs)增殖、迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法分离大鼠胸主动脉中膜,采用组织块贴壁法传代培养SMCs。取传3~6代SMCs接种于96孔板,分别加入0、50、100、200μmol/L Hcy孵育24 h,检测细胞增殖及迁移能力、细胞内活性氧(ROS)生成、NADPH氧化酶活性。结果显示,Hcy呈剂量依赖性诱导SMCs增殖和迁移及ROS产生,激活NADPH氧化酶(P均<0.05),确定200μmol/L为最佳浓度。将培养细胞随机分为五组,对照组不处理;Hcy组加入200μmol/L的Hcy;NAC+Hcy组、DPI+Hcy组、SB203580+Hcy组先分别加入1 mmol/L的NAC、10μmom/L的DPI、10μmol/L的SB203580预孵育0.5 h,再分别加入200μmol/L的Hcy;各组均孵育24 h,检测细胞增殖及迁移能力、ROS生成、NADPH氧化酶活性。结果 NAC+Hcy组、DPI+Hcy组、SB203580+Hcy组细胞增殖及迁移能力、ROS生成、NADPH氧化酶活性均低于Hcy组(P<0.05或<0.01)。结论 Hcy能诱导大鼠血管SMCs增殖和迁移,导致动脉粥样硬化形成;其机制可能与激活p38MAPK、NADPH氧化酶有关。
- 鲍晓梅郑宏超
- 关键词：动脉粥样硬化细胞增殖细胞迁移同型半胱氨酸
- 阿托伐他汀对高同型半胱氨酸血症诱发动脉粥样硬化的干预作用被引量：2
- 2015年
- 目的:观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化斑块的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:20 g/L L-蛋氨酸灌胃法建立Apo E基因敲除小鼠高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)模型,按实验分组,给予不同剂量阿托伐他汀治疗1个月后,用高效液相色谱荧光法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,相差显微镜下观察小鼠主动脉根部病理学形态,免疫组织化学法检测主动脉血管平滑肌SM-α-actin的表达,TUNEL法检测小鼠主动脉斑块中的细胞凋亡指数,NBT及光泽精化学发光法检测血管局部活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,光泽精化学发光法检测主动脉血管NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)活性,Western印迹法检测Nox4蛋白表达。结果:Apo E-/-小鼠蛋氨酸喂养3个月后,血浆Hcy水平升高,AS斑块形成。阿托伐他汀治疗1个月后,呈剂量依赖性地降低小鼠血浆Hcy水平,延缓AS病变的进程,减少斑块内凋亡细胞数量,降低了血管壁局部ROS水平,Nox活性及Nox4蛋白表达(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀治疗后,HHcy Apo E-/-小鼠AS病变进程延缓,其作用机制与其下调Nox4来源的ROS水平、抑制血管内皮细胞凋亡有关。
- 鲍晓梅郑宏超
- 关键词：高同型半胱氨酸血症动脉粥样硬化阿托伐他汀活性氧NADPH氧化酶
- 瑞舒伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞凋亡涉及Nox4氧化应激途径被引量：3
- 2013年
- 目的研究瑞舒伐他汀(Rosu)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内皮祖细胞(EPCs)活性氧(ROS)产生以及凋亡的影响。方法从外周血中分离EPCs与Hcy共孵育,或经Rosu、不同的应激信号通路抑制剂甲羟戊酸(100μmol/L)、乙酰半胱氨酸(NAC,10μmol/L)、NADPH氧化酶(Nox)抑制剂(DPI,10μmol/L)、内皮一氧化氮合成酶抑制剂(LNMA,1 mmol/L)预培养后再加入Hcy共孵育。采用流式法检测细胞凋亡率,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐法(H2DCF-DA)检测细胞内ROS水平,光泽精化学发光法检测Nox活性,RT-PCR检测Nox4 mRNA的表达。结果 Rosu显著抑制了Hcy诱导的ROS蓄积和EPCs凋亡,拮抗了Hcy诱导的Nox激活以及Nox4 mRNA表达。Nox4 siRNA转染EPCs可以产生相似的效果。结论 Rosu对EPCs的保护作用可能是通过Nox4途径抑制Hcy诱导的Nox激活、ROS蓄积和EPCs凋亡来实现。
- 鲍晓梅郑宏超吴春芳陆国平
- 关键词：瑞舒伐他汀同型半胱氨酸凋亡活性氧NOX4
