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国家科技支撑计划(2006BAI01A07): 作品数：15 被引量：64H指数：5; 相关作者：曾小峰王迁李梦涛何建国柳志红更多>>; 相关机构：北京协和医院北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院更多>>; 发文基金：国家科技支撑计划中华医学会临床医学科研专项资金首都医学发展科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程化学工程更多>>

5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后被引量：5: 2011年; 目的:探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对特发性肺动脉高压(IPAH)患者预后的影响。方法:纳入2005-05至2009-08期间在我院本部肺血管病诊治中心住院并新诊断为IPAH的患者89例。根据患者是否接受PDE5抑制剂分为PDE5抑制剂组(52例)及对照组(37例)。通过回顾性查阅病历收集患者的基线资料,电话随访和(或)查阅患者门诊病历获取患者生存状态及治疗情况。结果:PDE5抑制剂组及对照组在年龄、性别、身高、体重、血压、心率、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级、6分钟步行距离、血流动力学及接受基础治疗比例,差异均无统计学意义(P均>0.05)。对89例患者平均随访(20.12±14.69)月,随访期间26例患者死亡。PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。WHO肺动脉高压功能分级为Ⅲ/Ⅳ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);WHO肺动脉高压功能分级为Ⅰ/Ⅱ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。当未包括6分钟步行距离时,84例患者多因素COX分析结果显示:体重(风险比=0.944,P=0.047),混合静脉血氧饱和度(风险比=0.934,P=0.006),接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.314,P=0.006)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。当纳入6分钟步行距离时(n=41),多因素COX分析显示年龄(风险比=0.860,P=0.004)、6分钟步行距离(风险比=0.984,P=0.001)及接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.072,P=0.001)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。结论:PDE5抑制剂对改善IPAH患者的预后有益。; 曾伟杰孙云娟卢献灵熊长明顾晴倪新海柳志红程显声何建国; 关键词：5型磷酸二酯酶抑制剂特发性肺动脉高压预后

Systemic sclerosis with portal hypertensive ascites responded to corticosteroid treatment: 2012年; We describe a case of systemic sclerosis （SSc） complicated with portal hypertensive ascites which did not improve with diuretics and ascitic drainage. When corticosteroid added, her ascites diminished dramatically. Though portal hypertension can be imputed to other causes, such as polycystic liver in this case, it can occur in limited SSc with positive anti-centromere antibody and respond to corticosteroid treatment.; LENG Xiao-meiSUN Xue-fengZHANG XuanZHANG WenLI Meng-taoZENG Xiao-feng; 关键词：CORTICOSTEROID

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮相关肺动脉高压的前景被引量：2: 2010年; 肺动脉高压(PAH)是系统性红斑狼疮(SLE)的一种严重并发症,近期研究发现T、B淋巴细胞在PAH的发生过程中发挥重要作用。以B细胞为靶向,而同样对T细胞造成影响的利妥昔单抗(RTX)可能成为治疗SLE相关PAH(SLE-PAH)的有力武器。; 王为王迁赵久良李梦涛曾小峰; 关键词：利妥昔单抗肺动脉高压系统性红斑狼疮

结缔组织疾病相关肺动脉高压动物模型被引量：12: 2009年; 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一组病因复杂的疾病,目前具体的发病机制仍不清楚。尤其是结缔组织病(connective tissue disease,CTD)相关PAH,在临床上仍然是治疗的难点,预后较差。动物模型对疾病的研究必不可少,在现有的PAH动物模型中,野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠PAH模型的炎症反应在PAH形成过程中扮演着重要角色,因此可能是最接近CTD相关PAH发病机制的模型。利用该模型探索控制炎症反应和免疫反应药物的应用并探讨其相关作用机制,将对建立CTD相关PAH动物模型以及应用新的治疗方法提供理论依据和广阔的前景。; 卢杰李梦涛王迁曾小峰; 关键词：肺动脉高压结缔组织病动物模型野百合碱

雾化吸入伊洛前列素对肺动脉高压患者右心室功能的影响被引量：3: 2011年; 目的探讨雾化吸入伊洛前列素对肺动脉高压患者右心室功能的影响。方法2010年1月至2010年12月于北京协和医院住院的30例肺动脉高压患者进行右心导管及超声心动图检查获得基线数据后雾化吸入伊洛前列素20μg进行血管扩张试验，吸入结束后即刻复测血流动力学及超声心动图，评估吸入药物前后右心功能的变化。结果所有患者吸入伊洛前列素后肺动脉平均压及肺循环阻力明显降低[（42．5±9．6）mmHg比（34．4±11．9）mmHg，P〈0．01；（9．6±5．7）Wood单位比（7．1±4．8）Wood单位，P〈0．001）]，右心室侧壁三尖瓣环收缩期速度峰值（TASm）明显升高[（10．7±2．1）cm／s比（11．9±2．5）cm／s，P〈0．01]，急性血管扩张试验阳性患者基线TASm显著高于阴性组（12．0±2．2）cm／s比（10．1±1．8）cm／s，P=0．01），急性血管扩张试验阴性组吸入伊洛前列素后TASm显著升高[（10．1±1．8）cm／s比（11．64-2．3）cm／s，P〈0．01]，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论吸入伊洛前列素可显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压及肺循环阻力，并改善右心室收缩功能。血管扩张试验阴性的患者与阳性的患者相比右心室功能受损更为严重，吸入伊洛前列素后右心室功能的改善更为明显。; 郭潇潇田庄刘永太王迁李梦涛曾小峰朱文玲方全; 关键词：肺性心室功能伊洛前列素

系统性硬化症的肺部表现被引量：7: 2011年; 目的分析系统性硬化症(SSc)患者的肺部受累特点及与功能性指标的相关性。方法前瞻性序贯入组68例SSc患者。所有患者完成病史采集和查体,胸部高分辨CT(HRCT),肺功能[用力肺活量(FVC)、肺总量(TLC)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)],6分钟步行试验,以及心脏彩色多普勒检查。其中36例完成圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。结果 HRCT发现52例(76.5%)SSc患者存在间质性肺病(SSc-ILD),其中20例(38.5%)无呼吸道症状。最常见的HRCT表现为网格影(80.8%)、磨玻璃影(73.1%)、牵拉性支气管扩张(59.6%)和蜂窝肺(30.8%)。SSc-ILD患者中有30例(57.7%)以纤维化(网格影、蜂窝肺和牵拉性支气管扩张)为主要表现,单纯磨玻璃影仅见于8例(15.7%)。57例(83.8%)SSc患者存在弥散功能障碍,FVC和TLC下降见于28例(41.2%)和20例(29.4%)患者。肺功能指标中,DLCO与HRCT间质病变范围相关性最显著(rs=-0.476,P=0.000),并且与4项SGRQ评分均显著负相关(r=-0.392^-0.595,P<0.05)。多因素分析显示DLCO、SpO2和Borg指数是SGRQ评分的主要影响因素。结论中国SSc患者肺部受累常见且起病隐匿,诊断时HRCT表现以纤维化为主合并磨玻璃影,有必要对SSc患者进行胸部HRCT筛查。SSc肺功能损害的主要特点为弥散障碍,DLCO对于早期发现SSc-ILD以及评价严重程度具有重要价值。SGRQ可用于评价SSc患者的健康相关生活质量,并且反映了肺部受累的严重程度。; 彭敏许文兵施举红蔡柏蔷曾小峰李梦涛徐东王迁侯勇; 关键词：系统性硬化症肺部受累间质性肺疾病肺功能圣乔治呼吸问卷

汉族人群中与特发性肺动脉高压相关的KCNA5基因变异被引量：2: 2009年; 目的探讨中国汉族人群中与特发性肺动脉高压(IPAH)发病和进展有关的KCNA5基因变异。方法将86例特发性肺动脉高压患者作为病例组,250例正常人作为对照组。所有参与者抽取5ml外周静脉血,提取基因组DNA。通过对KCNA5基因序列测序寻找在病例组和对照组中基因位点频率具有显著性差异的基因变异。所有患者进行右心导管检查记录肺血流动力学数据,然后按照有无基因变异将患者分成两组,比较两组患者肺血流动力学指标。结果位于编码区的KCNA5 C-862G频率在患者和对照组之间有显著性差异。具有该位点变异的患者平均肺动脉压、肺血管阻力显著升高。结论KCNA5基因编码区单核苷酸多态位点g.862C>G可能会影响Kv1.5通道的表达和功能,从而与特发性肺动脉高压发病和进展相关联。; 张颖何建国浦介麟张建强柳志红熊长明倪新海; 关键词：肺性肌细胞平滑肌

安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响被引量：6: 2018年; 目的探讨安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠模型肺血管重塑的作用及其内在的分子机制。方法 40只健康SD大鼠采用区组随机化分组方法分为模型组、药物治疗组、安慰剂组及对照组各10只。其中模型组、药物治疗组、安慰剂组大鼠置于低氧舱中饲养。第3周起药物治疗组大鼠进舱前给予安立生坦5 mg/kg灌胃,安慰剂组大鼠于给予生理盐水2 ml灌胃;对照组则置于正常环境中饲养4周。4周后测定各组平均肺动脉压力(m PAP)、右心室收缩压(RVSP);观察肺血管形态学变化,检测右心肥厚指数RV/(LV+S)、管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);检测肺血管中Bcl-2、Caspase-3的表达。结果 1.模型组大鼠m PAP和RVSP明显高于对照组(P <0. 05);而药物治疗组组较模型组及安慰剂组显著降低(P <0. 05),与对照组相比无统计学差异(P> 0. 05)。2.与对照组相比,模型组和安慰剂组肺动脉中Bcl-2表达显著升高(P <0. 05);而与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组Bcl-2蛋白表达均降低(P <0. 05)。相反,与对照组相比,模型组、安慰剂组Caspase-3表达明显降低(P <0. 05);与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组升高(P <0. 05)。结论安立生坦可能通过抑制对动物模型肺动脉平滑肌细胞中Bcl-2的表达,促进Caspase-3的表达,有效降低低氧性肺高压大鼠模型肺动脉压力,有效逆转肺血管重塑。; 宋强胡志王军范粉灵王宇星张玉顺; 关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重构平滑肌增殖

抗U1核糖核蛋白抗体在系统性硬化症诊治中的临床意义被引量：4: 2011年; 目的探讨抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体在系统性硬化症（SSc）诊治中的价值。方法前瞻性序贯纳入在北京协和医院入选欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组（EUSTAR）的131例中国汉族SSc患者，记录其临床表现、脏器损伤和实验室检查结果（包括抗U1RNP抗体的检测结果），分析抗U1RNP抗体阳性组与阴性组临床特征及实验室指标的特点。结果131例SSc患者中含87例弥漫型SSc、36例局限型SSc、8例重叠综合征，抗U1RNP抗体阳性率为28．2％（37／131）。弥漫型SSc和局限型SSc的抗U1RNP抗体阳性率相近，分别为28．7％（25／87）和25．0％（9／36），P=0．673。抗U1RNP抗体阳性者较阴性者易重叠系统性红斑狼疮，肺动脉高压和心脏受累发生率增加，白细胞和血小板计数减低（均P〈0．05）；而在皮肤硬化评分及关节炎、肌炎、肺间质病变发牛率上差异无统计学意义（均P〉0．05）。抗U1RNP抗体阴性的SSc有更高的抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体检出率。结论抗U1RNP抗体是中国SSc患者的常见自身抗体，与其他自身抗体联合检测有助于SSc的诊断，对预测肺动脉高压、心脏和血液系统受累有重要价值。; 刘润荣李梦涛徐东侯勇王迁胡朝军宋宁张奉春赵岩曾小峰; 关键词：硬皮病自身抗体

核素肺显像在慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断和定量评价的应用被引量：6: 2008年; 目的评价放射性核素肺灌注／通气（Q／V）显像在慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）诊断和定量评价中的价值。方法78例肺动脉高压住院患者，经超声心动图排除了瓣膜性心脏病和先天性心脏病引起的肺动脉高压，且既往无急性肺栓塞病史。所有患者均接受Q／V显像，并以肺动脉造影确诊，分别计算Q／V显像对CTEPH的诊断敏感性、特异性和准确性。对肺动脉造影确诊为CTEPH患者的肺灌注显像进行定量分析，计算全肺灌注缺损百分数（PPDs％），并对PPDs％分别与平均肺动脉压（mPAP）、肺动脉收缩压（SPAP）进行相关性分析，并进行统计学检验。结果以高度可能分级作为CTEPH的诊断标准，Q／V显像的诊断敏感性、特异性和准确率分别为96．0％，81．1％和86．9％；而如果将高度和中度可能分级均作为CTEPH的判断依据，则分别为100％，69．8％和79．5％。PPDs％与mPAP和SPAP均具有直线相关性，PPDs％与mPAP，r=0．538，P〈0．01；PPDs％与SPAP，r=0．456，P〈0．05。结论Q／V显像是CTEPH诊断和定量评价的有价值的无创性影像学方法。; 方纬倪新海何建国柳志红熊长明何作祥; 关键词：肺栓塞放射性核素显像

国家科技支撑计划(2006BAI01A07)

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